Aspirin och andra salicylater

  • Analyser

Aspirin och alla utom en av de nyare NSAID: erna (ibuprofen, naproxen, etc.) är kemiskt lika på det sättet att de är svaga organiska syror. Undantaget är nabumeton, som är en keton och är en föregångare för ett aktivt läkemedel med sura egenskaper. Alla dessa läkemedel hämmar syntesen av prostaglandiner. De kan också minska produktionen av fria radikaler och superoxid och interagera med adenylatcyklas med en efterföljande förändring i den intracellulära koncentrationen av cAMP. Även om dessa läkemedel effektivt hämmar den inflammatoriska processen, finns det inga bevis för att de (till skillnad från till exempel metotrexat och penicillamin) påverkar förloppet av artrit. Den långa historien med användning av aspirin och förmågan att få den utan recept gör det mindre "trendigt" än nyare läkemedel. På grund av det låga priset och den beprövade säkerhetstiden förblir emellertid aspirin det viktigaste läkemedlet som valts vid behandling av mest artikulära och muskuloskeletala sjukdomar, och det bör inte glömmas, såvida inte patienten har specifika kontraindikationer för dess användning eller annan NSAID har en uppenbar fördel..

Ett av de äldsta åtgärderna för att lindra smärta och feber är kinin från cinchona bark. Under många år har pilbark använts i folkmedicinen för samma indikationer. År 1763 beskrev Edmund Stone, i ett brev till presidenten för Royal Society, hans framgång i att behandla feber med pil med bark. Han noterade att dess bittera smak liknar den hos cinchonabarken från vilken kinin erhålls. Den aktiva ingrediensen i pilbark, salicin, som bildar salicylsyra efter hydrolys, hittades senare i andra naturliga källor. Acetylsalicylsyra syntetiserades 1853, men läkemedlet användes inte förrän 1899, då det blev känt att det var effektivt vid artrit och tolererades väl. Sedan dök namnet "aspirin", från det tyska, acetylspirsaure (Spirea - det generiska namnet pil, och Same - syra på tyska). På grund av dess högre effektivitet och låga kostnader ersatte aspirin snabbt andra naturliga produkter som användes då och har under de senaste 90 åren varit det mest använda läkemedlet..

Kemiska egenskaper och farmakokinetik

Salicylsyra är en enkel organisk syra med pKa3.0. Aspirin (acetylsalicylsyra - ASA) har en pKa på 3,5. Det är 50% starkare än natriumsalicylat, vilket orsakar mindre irritation i magsäcken.

Salicylater absorberas snabbt i magen och tunntarmen, och toppnivåerna i blodet uppnås inom 1-2 timmar. Den sura miljön i magen bidrar till att bevara de flesta salicylater i en icke-joniserad form, vilket ökar absorptionen. Men när stora mängder salicylat samlas i slemhinneceller kan läkemedlet skada slemhinnebarriären. Om pH i magen höjs med en lämplig buffert till 3,5 eller högre, inträffar knappt slemhinneirritation.

Aspirin absorberas oförändrat och hydrolyseras till ättiksyra och salicylater av vävnads- och blodesteraser. Salicylater binder till albumin, men med en ökning av koncentrationen av salicylater i serum förblir de flesta i en obunden form tillgänglig för vävnader. Salicylater, konsumerade eller erhållna genom hydrolys av aspirin, kan utsöndras oförändrade, men de flesta av dem omvandlas till vattenlösliga konjugat, som snabbt utsöndras av njurarna. Med mättnad av denna utsöndringsväg leder till och med en liten ökning av dosen av aspirin till en betydande ökning av dess koncentration i blodet. Alkalinisering av urin ökar hastigheten för eliminering av fritt salicylat. Vid användning av små doser (600 mg) aspirin följer eliminering reglerna för första ordens kinetik, och halveringstiden är 3-5 timmar. Vid högre doser dominerar kinetik med nollordning: när det tas i en antiinflammatorisk dos (mer än 4 g / dag) ökar läkemedlets halveringstid till 15 timmar eller mer. Denna effekt inträffar efter ungefär en veckas terapi och är förknippad med mättnaden av leverenzymer som katalyserar bildningen av salicylatmetaboliter: salicylfenylglucuronider och salicylursyra.

salicylater

Historien om upptäckten av salicylater

De första läkemedlen med en specifik antiinflammatorisk effekt var salicylater. Denna verkan kombineras i dem med en smärtstillande och antipyretisk effekt, men jämfört med smärtstillande medel-antipyretika är den antiinflammatoriska effekten dominerande hos dem..

1827 isolerades glykosidsalicinet från barken av en pil (Salix alba), vars antipyretiska effekt var känd under lång tid. 1838 erhölls salicylsyra från salicin, och 1860 genomfördes den fullständiga syntesen av denna syra och dess natriumsalt. 1869 syntetiserades acetylsalicylsyra (aspirin).

Den antiinflammatoriska aktiviteten hos natriumsalicylat och dess terapeutiska effektivitet vid reumatism (reumatoid feber) upptäcktes först 1875, och 1889 blev acetylsalicylsyra utbredd som ett läkemedel som bibehåller de helande egenskaperna hos natriumsalicylat, men är mindre giftigt.

År 1879 visades salicylater också öka urinutsöndring av urinsyra, och de användes vid behandling av gikt..

Salicylater, särskilt acetylsalicylsyra, används ofta i medicinsk praxis. Trots uppkomsten av nya icke-steroida läkemedel fortsätter acetylsalicylsyra att användas i stor utsträckning. Verkningsmekanismen för salicylater och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är mycket komplex. Den antipyretiska effekten (åtföljd av en ökning av värmeöverföringen på grund av vasodilatering av huden och ökad svettning) är i stor utsträckning förknippad med en lugnande effekt på excitabiliteten i de värmereglerande centra i diencephalon, ändrade under påverkan av den patologiska processen. Den antiinflammatoriska effekten av icke-steroida antiinflammatoriska substanser är förknippad med effekten på olika länkar i regleringen av homeostas. Ett av huvudelementen i deras verkan är normaliseringseffekten på ökad kapillärpermeabilitet och på mikrocirkulationsprocesser. Salicyater, indometacin, ibuprofen, ortofen och andra läkemedel i denna grupp minskar effekten av bradykinin, histamin och andra biogena ämnen (så kallade inflammatoriska mediatorer) på kärlpermeabiliteten. De hämmar också aktiviteten hos vissa enzymer som är involverade i bildandet av "inflammatoriska mediatorer". Salicylater, pyrazolonderivat, indometain etc. har en uttalad antihyaluronidasaktivitet (se Lyase). Läkemedel i denna grupp hämmar bildningen av ATP och reducerar således energiförsörjningen av biokemiska processer som spelar en roll vid inflammation (ökande, särskilt, vaskulär permeabilitet och migration av leukocyter. Det är möjligt att den fibrinolytiska aktiviteten hos antiinflammatoriska substanser: indometacin, derivat pyrazolon, etc. Det är möjligt att en immunsuppressiv effekt spelar en roll i verkningsmekanismen för salicylater och andra icke-steroida antiinflammatoriska substanser.Det antogs att den antiinflammatoriska effekten av salicylater är associerad med deras stimulerande effekt på hypofysen - binjurebarken, tillsammans med ökad frisättning av endogena kortikosteroider. emellertid att användningen av salicylater ger en antiinflammatorisk effekt vid undertryckande av binjurarna. Av stor betydelse i verkningsmekanismen för icke-steroida antiinflammatoriska substanser är deras hämmande effekt påverkan på biosyntesen av prostaglandiner (se) - biogena ämnen som spelar en viktig roll i utvecklingen av inflammation och smärtsyndrom, och antiinflammatorisk aktivitet korrelerar ofta med styrkan hos denna hämmande effekt. Konventionellt kallas de mest aktiva icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlen ibland antiprostaglandinsubstanser. Faktum är att verkan av dessa läkemedel inte begränsas till effekten på biosyntesen av prostaglandiner. De stör olika länkar i den patogenetiska inflammationskedjan. Ett kännetecken på verkan av dessa läkemedel är en stabiliserande effekt på membranen hos lysosomer och, som en konsekvens, hämning av den cellulära reaktionen på flogogen stimulering, till antikroppskomplexet och hämning av frisättningen av proteaser (denna effekt är iboende, särskilt i salicylater, indometacin, butadion). Dessa läkemedel förhindrar proteindenaturering och har anti-komplementär aktivitet. De hämmar också aktiviteten hos enzymet fosfodiesteras och ökar koncentrationen av intracellulär cyklisk AMP. De kan störa andra stadier i den inflammatoriska processen. Hämning av biosyntesen av vissa prostaglandiner, orsakad av icke-steroida antiinflammatoriska substanser, leder inte bara till en minskning av inflammationsfenomen, utan också till en försvagning av den alogena effekten av bradykinin. Den antiinflammatoriska och smärtstillande effekten av läkemedel i denna grupp bör därför betraktas som en sammanhängande process. Förhållandet bestäms också av läkemedlets effekt på nervsystemet. Den smärtstillande komponenten hjälper till att lindra förloppet för den inflammatoriska processen, och en minskning av inflammation är den orsakande delen av den smärtstillande effekten. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel används särskilt vid behandling av reumatoid artrit (ofta i kombination med "grundläggande" läkemedel).

Exempel på salicylater

Terapeutisk koncentration av salicylat i serum - 20-30 mg%.

Salicylater stimulerar direkt centrala kemoreceptorer.

Aspirin (acetylsalicylsyra) används som standard för utvärdering av andra NSAID. Den smärtstillande effekten av aspirin hos cancerpatienter är signifikant högre än placebo. Du bör inte förskriva aspirin om du har haft en nasal polypos och bronkialastma, gastrit, magsår och hemorragiskt syndrom (inklusive svår trombocytopeni och samtidig användning av antikoagulantia). Aspirin stör störande blodplättar i en vecka eller längre.

Kolinsalicylat. Det antas att detta antiinflammatoriska läkemedel har mindre skadlig effekt på mag-tarmslemhinnan och inte har en antiplatelet-effekt. Den initiala dosen är 1,5 g oralt en gång, sedan 1 g oralt 2 gånger om dagen.

Salicylatförgiftning

Salicylater fungerar på samma sätt som NSAID. Dessutom hämmar aspirin trombocytaggregering. Med en överdos av salicylater ökar andningscentratets känslighet för hypoxi och hyperkapnia, vilket leder till en ökning av andningsfrekvens och djup. Dessutom orsakar salicylater frikoppling av oxidation och fosforylering, ökar ämnesomsättningen, syre- och glukosförbrukning och värmeproduktion. Samtidigt undertrycker de reaktionerna från Krebs-cykeln, vilket leder till ketoacidos, liksom lipogenes och lipolys. Salicylater hämmar syntesen av koagulationsfaktorer i levern och orsakar förlängning av PT.

Salicylater absorberas väl i magen och tunntarmen, men med en överdos bromsas deras absorption och uppehållstiden i mag-tarmkanalen ökar till 24 timmar eller mer. Terapeutisk serumkoncentration är 0,7-1,4 mmol / l (10-20 mg%). I blodet är de 50-80% bundna till albumin. Distributionsvolymen är liten (0,2 l / kg), men ökar med ökande dos och förgiftningstid.

Eftersom salicylater är syror (pKa i storleksordningen 3) är den del av dem som inte är bunden till plasmaproteiner främst i ett joniserat tillstånd. Med acidos ökar andelen icke-joniserade salicylater, och de penetrerar lättare levern, hjärnan och andra organ. Eliminering sker både genom levermetabolism och utsöndring av njurarna. T1 / 2 efter att ha tagit en vanlig dos är 2-3 h. Vid överdosering sker mättnad av reaktionerna i levermetabolismen och T1 / 2 för salicylater ökar till 20-36 timmar. Nedsöndring av salicylater accelereras genom alkalisering av urinen till pH 8: samtidigt joniseringsgraden av salicylater det ökar i tubuli, och i en joniserad form kan de inte reabsorberas.

Den kliniska bilden. Symtomen uppträder 3-6 timmar efter intag. Kräkningar, riklig svettning, takykardi, hyperpné, hypertermi, tinnitus, dåsighet, förvirring och respiratorisk alkalos. Urinreaktionen förflyttas till den alkaliska sidan (pH högre än 6). Kräkningar, svettningar och hyperventilering kan leda till uttorkning av IUPN. I svåra fall uppstår epileptiska anfall, koma, andningsdepression, blodtrycksfall och chock. Cerebralt ödem, lungödem och minskad hjärtbesvär är också möjliga. Ibland ökar antalet hematokrit, leukocyter och blodplättar, hypernatremi, hyperkalemi och hypoglykemi uppstår och PT förlängs. Metabolisk acidos kan utvecklas med ökat anjongap (på grund av laktat och andra organiska syror) och urin pH mindre än 6. I allmänhet har 40-50% av patienterna andningsalkalos med metabolisk acidos, 20% har isolerat andningsalkalos, 20% har isolerat metabolisk acidos och i 5-10% - respiratorisk acidos med metabolisk acidos.

Diagnostik. Salicylater upptäcks i urin med ett FeCl3-prov, vilket vanligtvis görs i en standardtoxikologisk studie. Serumkoncentrationen av salicylater bestämmes också. Om en koncentration under en akut överdos under de första timmarna efter administration är mindre än 3 mmol / l (40 mg%), uppstår symptom på förgiftning vanligtvis inte, 3-7 mmol / l (40-100 mg%) - mild eller måttlig förgiftning uppstår, över 7 mmol / l - allvarlig förgiftning. Eftersom absorptionen av salicylater kan bromsas vid överdosering, bör serumkoncentrationen bestämmas många gånger. Vid kronisk förgiftning kan symtom uppträda i en koncentration som endast är något högre än det terapeutiska.

BEHANDLING av salicylatförgiftning

Om dosen salicylater som tagits översteg 150 mg / kg, visas åtgärder för att ta bort det giftiga ämnet från mag-tarmkanalen. Eftersom absorptionen av salicylater kan bromsas är dessa åtgärder ibland effektiva även 12-24 timmar efter intag. Om serumkoncentrationen fortsätter att stiga några timmar efter förtäring indikeras tarmsköljning och endoskopiskt avlägsnande av beräkningar. Elimineringen av salicylater påskyndas genom upprepad administrering av aktivt kol. Glukos administreras, syreinhalation föreskrivs, elektrolytobalans korrigeras. Med förlängningen av PV indikeras K-vitaminpreparat. För epileptiska anfall administreras bensodiazepiner eller barbiturater. Behandling med en minskning av myocardial contractility är konventionell. För att påskynda utsöndringen av salicylater i urinen orsakas tvingad alkalisk diurese (urin pH hålls vid 8). Infusionsterapi utförs; infusionshastigheten bör vara 2-6 ml / kg / h. Beroende på svårighetsgraden av tillståndet tillsättes 1-3 ampuller natriumbikarbonat (44,6 mmol i 1 ampull) och 20-60 mmol kalium till varje liter av den injicerade lösningen. Samtidigt övervakar de hela tiden nivån av natrium, kalium och kalcium i plasma, syra-basbalans, urin-pH och vattenbalans. Vid acidos leder alkalisering av blodet till en minskning av tillförseln av salicylater till vävnaderna..

Vid lungödem eller hjärnödem är administrering av alkaliska lösningar kontraindicerade.

Salicylater avlägsnas snabbt genom hemodialys. Det utförs vid svår förgiftning, hjärnödem, ineffektivitet av andra åtgärder, nedsatt njur- eller leverinsufficiens.

Reumatiska sjukdomar

Mindre vanligt används superpyrin - detta är en kombination av salicylat med en antacida innehållande aluminium. I denna kombination absorberas salicylat långsammare och därför uppträder dess effektiva koncentration i blodet senare - den maximala effekten ges 1-2 timmar efter att läkemedlet tagits. Superpyrin bör i princip vara mindre irriterande för matsmältningskanalen än ren acetylsalicylsyra.

Kolinsalicylat ("Atylen" för barn) är ett salicylatmedel i lösning, och därför absorberas det snabbare och tolereras bättre.

Diclofenac ("Voltaren", "Revodina", "Feloran", "Olfen", etc.). På apotek kan det finnas i tabletter på 25, 50 eller 100 mg, vilket kan ha en försenande effekt, det vill säga läkemedelssubstansen kan frisättas från dem under dagen, såväl som i form av suppositorier och ampuller.

Effektivitet: antiinflammatorisk och smärtstillande effekt.

Indikationer: för alla reumatiska artikulära och extraartikulära sjukdomar rekommenderas det också för artros.

Dosering: Vanligtvis tas en tablett (25 mg eller 50 mg) två eller tre gånger om dagen, med en maximal daglig dos på 200 mg. För försenade tabletter, ta en tablett (100 mg) per dag.

Oönskade biverkningar: som andra icke-steroida antirheumatiska läkemedel kan det irritera matsmältningskanalen, i sällsynta fall kan det leda till vätskeansamling i kroppen.

Funktioner av diklofenak: i vårt land och i Europa, efter ibuprofen, tillhör det de vanligaste icke-steroida antirheumatiska läkemedel. Det är gjord i en enterisk form (det vill säga, den löses bara upp i tunntarmen). Trots dessa åtgärder är irritation av magslemhinnan möjlig..

Fenylbutazon ("Butazolidin") och ketofenylbutazon ("Ketazone"). På försäljning finns fenylbutazon i piller på 100 mg och 200 mg, ketofenylbutazon i piller på 250 mg. De kan också vara i form av ljus och ampuller..

Effektivitet: har en stark antiinflammatorisk effekt.

Indikationer: för att undertrycka inflammatoriska processer vid reumatoid artrit, ankyloserande spondylit, smärta vid artros och extra-artikulär reumatism.

Dosering: den initiala dosen kan vara 200 mg fenylbutazon per dag eller 250 mg ketofenylbutazon tre gånger om dagen, senare reduceras dosen till 1-2 piller av detta läkemedel. Med tanke på de eventuella oönskade biverkningarna när man tar fenylbutazon och ketofenylbutazon, är deras användning begränsad till en kort period, vanligtvis några dagar (upp till en vecka), och i vissa länder används den inte alls.

Oönskade biverkningar: Dess irriterande effekt på matsmältningskanalen liknar den för andra icke-steroida antirheumatiska läkemedel. Fenylbutazon, efter salicylater, var det första moderna icke-steroida anti-reumatiska läkemedlet som träffade marknaden på 1950-talet. I vissa länder, främst i Skandinavien och Storbritannien, har efter tjugo års användning dödsfallen efter att ha tagit fenylbutazon och relaterade läkemedel som en följd av störning av hematopoietiska organ publicerats. Agranulocytos (en kränkning av bildningen av leukocyter) eller den så kallade aplastiska anemin (när antalet erytrocyter och leukocyter minskade) inträffade. Det är synd, eftersom detta läkemedel har gjort livet lättare för miljontals patienter med reumatiska sjukdomar, men allmänna säkerhetsregler tillåter inte att det används utbrett..

Ibuprofen ("Brufen", "Ibuprofen", "Motrin", "Dignoflex", "Advil", "Rufen", etc.). Finns på marknaden som 200, 400, 600 och 800 mg piller av aktiv ingrediens.

Effektivitet: dämpar den inflammatoriska processen, i mindre grad har en smärtstillande effekt vid inflammation.

Indikationer: för alla reumatiska sjukdomar för att undertrycka inflammatoriska processer och vissa smärtstillande effekter.

Dosering: 1-2 piller tre gånger om dagen.

Oönskade biverkningar: symtom på irritation i matsmältningskanalen kan förekomma med lust att illamående, halsbränna, uppblåsthet. I princip är ibuprofen relativt ofarlig för magen, och farliga oönskade biverkningar förekommer bara sällan. Därför tilläts fri försäljning av detta läkemedel utan recept i form av 200 mg ibuprofenpiller. Så här drogs ett tredje smärtstillande medel på marknaden, som kunde köpas utan recept - efter acetylsalicylsyra och paracetamol (acetaminophen). För patienter som behöver stora dagliga doser är 200 mg piller ganska opraktiska, och därför måste de gå till läkaren och be honom skriva ett recept. Modern erfarenhet visar att ibuprofen är ett ganska svagt, icke-steroidalt antirheumatisk läkemedel, och att inte alla patienter kan leva ett lugnt liv med bara detta läkemedel..

Indometacin ("Indren", "Indocin", etc.). Kapslar med 25 mg och 50 mg aktiv substans. Det händer också i form av ljus, ampuller.

Effektivitet: indometacin är ett av de kraftfullaste antiinflammatoriska läkemedlen och har god smärtstillande egenskaper.

Indikationer: för reumatiska inflammatoriska sjukdomar. Vid artros bör den tas med försiktighet på grund av eventuell försämring av analyserna.

Dosering: Ta en kapsel (25 mg) 3-4 gånger om dagen. Behandlingen kan kompletteras genom att använda ljus på natten. I denna form är indometacin en bra tillsats för andra typer av icke-steroida antirheumatiska läkemedel..

Oönskade biverkningar: för indometacin gäller regeln i sin helhet: ju effektivare effekten av det icke-steroida antirheumatiska läkemedlet är, desto mer irriterar matsmältningsorganet. Därför ska det tas med mat och, om det behövs, med antacida. Indometacin verkar också på det centrala nervsystemet - yrsel och huvudvärk kan uppstå. I detta avseende rekommenderas det inte för förare, kranoperatörer etc..

Funktioner med indometacin: det är ett ganska billigt läkemedel som har bibehållit sin position i gruppen av icke-steroida antirheumatiska läkemedel i mer än 30 år. Det ska inte tas tillsammans med andra läkemedel i denna grupp och med acetylsalicylsyra. Full effekt visas om ungefär en vecka.

Naprosin ("Naproxen"). På apotek finns det i tabletter på 250 mg och 500 mg.

Effektivitet: dämpar den inflammatoriska processen, har en mindre smärtstillande effekt.

Indikationer: för alla reumatiska sjukdomar för att undertrycka inflammatoriska processer och få en smärtstillande effekt.

Dosering: 1-3 tabletter per dag, i två uppdelade doser, totalt dagligen, bör dosen inte överstiga 750 mg.

Oönskade biverkningar: detta är återigen tecken på irritation i matsmältningskanalen, illamående, halsbränna, en känsla av full mage. Vid vissa sjukdomar kvarhålls vätska i kroppen och ett utslag uppträder på huden.

Vissa funktioner: Naprosin har en bestämd fördel eftersom den har en längre "halveringstid", det vill säga dess effektiva nivå i blodet håller längre. Därför kan du ta färre tabletter av detta läkemedel under dagen, dess effekt varar i 8-12 timmar. Naprosyn är ett av de mest populära icke-steroida anti-reumatiska läkemedlen i USA..

Piroxicam (Atremin, Felden, Erazon, Roxicam, etc.). Det händer både i tabletter på 10 mg och 20 mg av den aktiva substansen och i ampuller.

Effektivitet: antiinflammatorisk och smärtstillande effekt.

Indikationer: för alla reumatiska sjukdomar, särskilt i lederna, mindre ofta för extra artikulära sjukdomar. Eftersom det finns vissa bevis på dess positiva effekt på brosket, rekommenderas det också för osteo-artros.

Dosering: På grund av att blodnivån har en lång "halveringstid" tas piroxicam en gång om dagen (20 mg). I sällsynta fall delar patienter upp pillerna i hälften och tar hälften (10 mg) på morgonen och den andra (10 mg) på kvällen. Överskrid inte den angivna dosen.

Biverkningar: Piroxicam tolereras vanligtvis väl, men som andra NSAID: er kan det irritera matsmältningskanalen. Eftersom halten av dess innehåll i blodet kvarstår under lång tid bör äldre och personer med symtom på nedsatt leverfunktion vara försiktiga.

Funktioner med piroxicam: effekten av användningen av detta läkemedel inträffar några dagar efter det regelbundna intaget. Det ska inte kombineras med acetylsalicylsyra. Piroxicam föredras av vissa patienter eftersom det bara kan tas en gång om dagen..

Tiaprofenic acid ("Surgam"). Finns i 200 mg tabletter

Effektivitet: antiinflammatorisk och smärtstillande effekt.

Indikationer: för alla artikulära och extra-artikulära reumatiska sjukdomar. Rekommenderas för artros, eftersom det har en positiv effekt på brosk.

Dosering: den totala dagliga dosen är 600 mg, det vill säga antingen två gånger om dagen på en 300 mg tablett eller tre gånger om dagen på en tablett

Oönskade biverkningar: Kan irritera matsmältningskanalen, även om det är ett väl tolererat icke-steroidalt anti-reumatiskt läkemedel. Hudreaktioner och vätskeansamling i kroppen är ganska sällsynta. Ibland kan yrsel och huvudvärk uppstå.

salicylater

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

salicylater

INTRODUKTION
1. Enskilda representanter.

1,1. Salicylsyra.

1.1.1. Salicylsyraproduktion.

1.1.2. Huvudstadierna i produktionen av salicylsyra.

1.1.3. Salicylsyraderivat

1,2. Gallinsyra eller 3,4,5-trioxibensoesyra

1,3. Andra typer av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel

1,4. Pyrazolon antiinflammatoriska läkemedel

1.4.1. Anthranilinsyraderivat

1.4.2. Verkningsmekanismen för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel

Lista över använda källor:

INTRODUKTION

De första läkemedlen med en specifik antiinflammatorisk effekt var salicylater. Denna verkan kombineras i dem med en smärtstillande och antipyretisk effekt, men jämfört med smärtstillande medel-antipyretika är den antiinflammatoriska effekten dominerande hos dem..

1827 isolerades glykosidsalicinet från barken av en pil (Salix alba), vars antipyretiska effekt var känd under lång tid. 1838 erhölls salicylsyra från salicin, och 1860 genomfördes den fullständiga syntesen av denna syra och dess natriumsalt. Acetylsalicylsyra (aspirin) syntetiserades 1869.

Den antiinflammatoriska aktiviteten hos natriumsalicylat och dess terapeutiska effektivitet vid reumatism (reumatoid feber) upptäcktes först 1875, och 1899 blev acetylsalicylsyra utbredd som ett läkemedel som bevarar de helande egenskaperna hos natriumsalicylat, men är mindre giftigt. 1879 visades det också att salicylater ökar urinutsöndringen av urinsyra och de användes vid behandling av gikt..

Läkemedel av denna typ har nyligen fått förnyad uppmärksamhet när kemister har påbörjat en sökning efter föreningar som är jämförbara i terapeutisk aktivitet med läkemedel i kortisongruppen, men orsakar inte biverkningarna som är karakteristiska för kortikosteroider..

Den första av de syntetiserade icke-steroida föreningar som uppvisade antiinflammatoriska egenskaper, kallades de smärtstillande medel-antipyretika (dvs analgetika och antipyretika), men som ett resultat av ytterligare tester var det möjligt att utveckla en metod som skiljer aktivitet från andra effekter. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel används för reumatoid artrit, artikulär reumatism, artros, som är bland de sjukdomar som begränsar fysisk aktivitet hos en modern person, andra efter hjärt-kärlsjukdomar.

Salicylater föredras för att lindra symtomen på reumatoid artrit, och aspirin används ofta i kombination med ett antibiotikum för att behandla artikulär reumatism. Trots effektiviteten och den långa aktiviteten av aspirin åtföljs dess användning ibland av vissa biverkningar (såsom: gastrointestinal blödning och allergier), som inte kan ignoreras. Dessa fenomen observeras också när man tar "lösligt" och "neutraliserat" aspirin, samt belagt aspirin.

1. Enskilda representanter.

1,1. Salicylsyra.

Ortho-hydroxibensoesyra (Acidum salicyliticum)..

Namnet "salicylsyra" kommer från det latinska namnet för pil - Salix. Pilbarken innehåller salicin, vars hydrolys ger fenolalkoholsaligenin.

Oxidation av saligenin ger salicylsyra:


saligeninsalicylsalicylsyra

Beredningen av salicylsyra från fenol 1874 utvecklades av Kolbe, som studerade dess antiseptiska egenskaper.

Salicylsyra erhålls i mycket stora mängder, verkar med koldioxid på natriumfenolat vid upphettning under tryck, omvandlas det resulterande natriumsaltet med svavelsyra till salicylsyra.

Egenskaper: salicylsyra - vita fina nålkristaller eller lätt kristallint pulver, luktfri, söt syrlig smak. Salicylsyra smälter vid en temperatur av 158-161 ° C och sublimerar utan sönderdelning vid noggrann uppvärmning. Vita fina nålliknande kristaller eller luktfritt lätt kristallint pulver. Lite löslig (1: 500) i kallt vatten, lösligt (1: 5) - i varmt vatten, lätt lösligt i alkohol (1: 3), eter, svårt i kloroform. Lösningarna är sura.

Autenticitetstester.

En droppe järnklorid sätts till en 0,1% lösning av läkemedlet, en blåfiolett färg bildas, som försvinner från tillsatsen av några droppar utspädd saltsyra och inte försvinner när några droppar ättiksyra tillsätts.

Vid uppvärmning av 0,1 g läkemedel med 0,3 g natriumcitrat kännas lukten av fenol (dekarboxylering).

När 1 g av beredningen upphettas med 2 ml koncentrerad svavelsyra frigörs gas (CO2), som, när den passeras genom kalkvatten, bildar en grumlighet.

Används externt som ett antiseptiskt, distraherande, irriterande och keratolytiskt medel i pulver (2-5%) och 1-10% salvor, pasta och alkohollösningar (1% och 2%)..

Verkan av salicylsyra beror på dess syra och fenoliska radikaler. I sin rena form används den endast externt (lösningar, salvor, gnidning, dammning etc.) som irriterande vid artikulär reumatism, som förstör keratiniserad vävnad (i en lösning av kollodion). Vattenhaltiga och alkoholhaltiga lösningar har en antiseptisk effekt, men svagare än vattenhaltiga lösningar av fenol. Salicylsyra är mycket irriterande för slemhinnorna i näsan, struphuvudet, ögonen etc. inne ta dess derivat - salter och etrar.

1.1.1. Salicylsyraproduktion.


Salicylsyra erhålls genom karboxylering av natriumfenolat.

Beredda och förstrippade till en koncentration av 60-70% natriumfenolatlösning laddas i en autoklavkarbonisator. Apparaten är utrustad med en kraftfull paddelomrörare av speciell design, vars blad roterar mellan stålknivar fästa på apparatens väggar. Omrörningshastighet 0,1 varv / minut.

I kolsyrningsmedlet fortsätter indunstningen av natriumfenolatlösningen under atmosfärstryck medan reaktionsblandningen upphettas till 170-185 ° C. fenol och vattenångor föras till kylskåp, där de kondenserar och dränerar i samlare. Efter indunstning av huvuddelen av vattnet sätts vakuumet på och med blandaren igång utförs den slutliga torkningen av fenolatet.

Efter den slutliga torkningen av fenolatet kyls autoklaven till 50 ° C, varefter koldioxid matas in i apparaten. Karboxylering börjar vid en temperatur av 50-60 ° C och ökar gradvis temperaturen till 180-185 ° C (inom 7-8 timmar). Trycket i apparaten är cirka 6 atm..

Efter avslutad karboxylering späds reaktionsblandningen med vatten och hälls i en isoleringsapparat. Neutralisering av en alkalisk natriumsalicylatlösning utförs med svavelsyra. Eftersom detta ger en stor mängd värme kyls reaktionsmassan med vatten med hjälp av spolar eller en mantel. Den resulterande suspensionen av salicylsyra filtreras i en centrifug. Efter torkning kan salicylsyra, om nödvändigt, renas genom frystorkning vid en temperatur av 150-152 ° C.

Salicylsyra är frätande för metaller. Aluminium och rostfritt stål IX18H9T motstår väl. Det mesta av utrustningen som arbetar i salicylsyramiljön är tillverkad av dessa material..

1.1.2. Huvudstadierna i produktionen av salicylsyra.

1. Steg TP1 Uppnåelse och indunstning av natriumfenolat ".

2. Steg TP3. Karboxylering av natriumfenolat.


Förutom huvudreaktionen av natriumfenolatkarboxylering sker tillsats av koldioxid till natriumhydroxid också:

3. Steg TP4. Neutralisering.


Neutralisering av en alkalisk natriumsalicylatlösning utförs med svavelsyra.

Den erhållna koldioxiden passerar genom torkkammaren och kommer igen in i karboxyleringssteget, d.v.s. återvinning.

Därför att detta genererar en stor mängd värme, neutraliseringsapparaten är ett kylskåp för värmeväxlare. Den resulterande suspensionen av salicylsyra skickas till nästa steg.

4. Steg TP5. Centrifugering och torkning.

Salicylsyrasuspensionen erhållen vid steget TP4 separeras i en centrifug och torkas i en hylltork

1.1.3. Salicylsyraderivat

Natriumsalicylsyra, Natrium salicylicum, C6H4(OH) COONa tillhör antirheumatiska och antipyretiska läkemedel. Det är mycket lösligt i vatten och irriterar inte tarmen. Detta salt används också för framställning av vissa dubbla salter, till exempel med koffein (Coffeinum natriosalicylicum).

Metylsalicylat (salicylsyrametylester)

är en del av eterisk olja från Gaultheria-anläggningen. För närvarande erhålles metylering av salicylsyra huvudsakligen. Denna ester är en oljig vätska med en mycket stark karakteristisk lukt..

Acetylsalicylsyra eller aspirin:

Denna substans är en ester bildad av ättiksyra och salicylsyra, den senare reagerar som fenol. Acetylsalicylsyra kan erhållas genom att man verkar på salicylsyra med koncentrerad ättiksyra eller ättiksyraanhydrid. Acetylsalicylsyra är en kristallin substans med en svag syrlig smak. Till skillnad från salicylsyra reagerar den inte med FeCl3, eftersom den inte har fri fenolhydroxyl.

Acetylsalicylsyra, som är en ester, hydrolyseras mycket lätt när den kokas med vatten, även utan tillsats av konventionella katalysatorer - mineralsyror och alkalier. Dessutom hydrolyserar det även när det står i fuktig luft till ättiksyra och salicylsyra.

För att kontrollera om läkemedlet är hydrolyserat, färgar inte en lämplig reaktion med FeCl3: acetylsalicylsyra med det, medan salicylsyra bildad som ett resultat av hydrolys ger en violett färg.

Fenylsalicylat eller salol, en fenylester av salicylsyra, erhölls först av M.V. Nentsky:

Salol är ett kristallint pulver som är mycket dåligt lösligt i vatten; har fri fenolisk hydroxyl. På grund av dess låga löslighet i vatten ger salol i vattenhaltiga lösningar inte en färgreaktion med järnklorid, men dess alkohollösningar färgas lila av FeCl3. Salol hydrolyserar långsamt. Inom medicin används salol som desinfektionsmedel för vissa tarmsjukdomar. Desinficeringseffekten av salol är associerad med dess hydrolys och frisättningen av salicylsyra och fenol..


n-aminosalicylsyra (förkortat PASK) är ett värdefullt läkemedel mot tuberkulos. Det erhålls genom verkan av koldioxid på m-aminofenol:


1,2. Gallinsyra eller 3,4,5-trioxibensoesyra

Namnet "gallinsyra" härstammar från det faktum att denna syra för första gången isolerades från franska vin, och Frankrike kallades Gallien i forntida tider. Gallinsyra finns i avsevärda mängder i te- och solbrunaxtrakt; deltar i konstruktionen av en komplex substans - tannin, varifrån den vanligtvis erhålls genom hydrolys med olika syror.

Gallinsyra är ett kristallint ämne. Redan vid 210 ° C sönderdelas den till CO2 och pyrogallol:

Eftersom det inte bara är en syra, utan också en flervärd fenol, oxideras gallinsyra lätt. Så dess alkaliska lösningar blir bruna i luften. Den återvinner silver från AgNO-lösningen3, och därför används det som en utvecklare inom fotografering. Med FeCl3 gallinsyra ger en svartblå fällning.

Tannin. Särskilt mycket tannin (från 25 till 75%) finns i de så kallade bläckmuttrarna - växer på bladen hos vissa typer av ek, bildade som ett resultat av en insprutning av insekter - nötknäppare. En av de mest studerade typerna av tannin är kinesiska.

Med fullständig hydrolys av de studerade typerna av tannin bildas glukos och gallinsyra. Gallinsyra kommer in i tanninmolekylen huvudsakligen i form av digalsyra. Digallic acid är en ester som bildas av två gallinsyramolekyler:

I naturen hittas vanligtvis m-digallinsyra, erhållen från tannin, i vilken resterna av gallsyra är kopplade med hjälp av syre från den fenoliska hydroxylen, som är i m-position med avseende på karboxylgruppen.

Tannin är särskilt lätt att extrahera från bläcknötter genom att extrahera den med vatten.

Tannin är ett gulaktigt amorft pulver, lättlösligt i vatten med en stark, sammandragande smak. Dess lösningar har förmågan att koagulera och fälla ut protein. Dess medicinska användning är baserad på tannins förmåga att koagulera proteiner, inklusive blodproteiner, till exempel som ett hemostatiskt medel, vid behandling av brännskador - tanninlösningar, utfällande proteiner, bildar en skyddande film på den skadade ytan som inte tillåter mikroorganismer att passera genom och verkar på dem bakteriedödande, under denna film är snabbare vävnadsläkning.

Tannin fäller ut alkaloider, därför används dess lösningar som ett reagens för alkaloider, liksom en motgift för alkaloidsförgiftning.

Med FeCl3 tannin producerar en svart fällning (närvaron av fenoliska hydroxyler), därför används den för att framställa de bästa icke-bleknande bläcken.

1,3. Andra typer av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel

Nyligen tillkännagav Merck skapandet av ett salicylatpreparat, flufenizal (1), som är fyra gånger mer pro-inflammatoriskt än aspirin och mindre irriterande för slemhinnan i mag-tarmkanalen. Nedan visas ett schema för syntes av flufenizal, inklusive reaktionen för eliminering av svaveldioxid.

Den kväveinnehållande analogen av flufenizal (2) uppvisar ungefär samma antiinflammatoriska aktivitet, medan isomer (3) är praktiskt taget inaktiv.

1,4. Pyrazolon antiinflammatoriska läkemedel


Pyrazolon-antiinflammatoriska medel kan lämpligen klassificeras i två grupper: pyrozalony-5: antipyrin (4) och amidopyrin (5), och som har större terapeutiskt värde pyrazolidinediones-3,5, vars viktigaste representant är fenylbutazon (6).

Den biologiska aktiviteten för fenylbutazon, som har sura egenskaper (6), upptäcktes av en slump. Ursprungligen användes det i kombination med amidopyrin (5) som en basisk substans i hopp om att detta skulle leda till en ökning av lösligheten av amidopyrin och en ökning av dess effektivitet. 1952 rapporterades att den antirheumatiska aktiviteten hos denna kombination är större än den för amidopyrin som den innehåller, och att fenylbutazon i sig är förvånansvärt bra på att lindra symtomen på artrit. Utgångsmaterialet i syntesen av fenylbutazon är hydrazobensen:

I kroppen omvandlas fenylbutazon till oxyfenylbutazon (7), vilket inte är underlägsen det i antiinflammatorisk verkan, men mindre giftigt. En annan analog, sulfinpyrazone (8), är ett utmärkt botemedel mot gikt.


1.4.1. Anthranilinsyraderivat

En annan grupp antiinflammatoriska läkemedel är anthranilinsyraderivat, som kan betraktas som analoger av salicylater. Parke-Davis-forskare beskrev tre intressanta föreningar i denna grupp: mefenaminsyra (9), flufenaminsyra (10) och Cl-583 (11). Den mest aktiva av dem är förening (11), som rapporteras vara 15 gånger högre i terapeutiskt index än fenylbutazon och 150 gånger högre än aspirin.

1.4.2. Verkningsmekanismen för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel

Verkningsmekanismen för salicylater och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är mycket komplex..

Den antipyretiska effekten (åtföljd av en ökning av värmeöverföringen på grund av expanderingen av hudkärl och ökad svettning) är i stor utsträckning förknippad med en lugnande effekt på excitabiliteten i de värmreglerande centra i den interstitiella hjärnan förändrats under påverkan av den patologiska processen. Den antiinflammatoriska effekten av icke-steroida antiinflammatoriska substanser är förknippad med effekten på olika länkar i regleringen av homeostas. Ett av huvudelementen i deras verkan är normaliseringseffekten på ökad kapillärpermeabilitet och på mikrocirkulationsprocesser. Salicylater, indometacin, ibuprofen, mefenaminsyra och andra läkemedel i denna grupp minskar effekten av bradykinin, histamin och andra biogena ämnen (så kallade "inflammatoriska mediatorer") på vaskulär permeabilitet. De hämmar också aktiviteten hos vissa enzympreparat involverade i bildandet av "inflammatoriska mediatorer". Salicylater, pyrazolonderivat, indometacin och andra har uttalat antihyluronidasaktivitet.

Läkemedel i denna grupp hämmar bildandet av ATP och minskar således energiförsörjningen i biokemiska processer som spelar en roll vid inflammation (i synnerhet ökar vaskulär permeabilitet och leukocytmigration). Det är möjligt att den fibrinolytiska aktiviteten hos antiinflammatoriska substanser (indometacin, pyrazolonderivat etc.) spelar en viss roll för att förbättra mikrocirkulationen. Det är möjligt att den immunsuppressiva effekten spelar en roll i verkningsmekanismen för salicylater och andra icke-steroida antiinflammatoriska substanser..

Det antogs att den antiinflammatoriska effekten av salicylater är associerad med deras stimulerande effekt på hypofys-binjurebarksystemet, åtföljt av en ökning i frisättningen av endogena kortikosteroider. Nyligen visade data visar emellertid att salicylater har antiinflammatoriska effekter vid undertryckande av binjurfunktion..

Av stor betydelse för verkningsmekanismen för icke-steroida antiinflammatoriska substanser är deras hämmande effekt på biosyntesen av prostaglandiner - biogena substanser som spelar en viktig roll i utvecklingen av inflammation och smärtsyndrom, och antiinflammatorisk aktivitet korrelerar med styrkan hos denna hämmande effekt.

Konventionellt kallas de mest aktiva icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlen ibland antiprostaglandinsubstanser. Faktum är att verkan av dessa läkemedel inte begränsas till effekten på biosyntesen av prostaglandiner. De stör olika länkar i den patogenetiska inflammationskedjan. Ett kännetecken på verkan av dessa läkemedel är en stabiliserande effekt på membranen hos lysosomer och som en följd hämning av det cellulära svaret på flotogen stimulering, till antigen-antikroppskomplexet och hämning av frisättningen av proteaser.

Dessa läkemedel förhindrar proteindenaturering och har anti-komplementär aktivitet. De hämmar också aktiviteten hos enzymet fosfodiesteras och ökar koncentrationen av intracellulär cyklisk AMP. De kan störa andra stadier i den inflammatoriska processen..

Hämning av biosyntes av vissa prostaglandiner, orsakade av icke-steroida antiinflammatoriska substanser, leder inte bara till en minskning av inflammation, utan också till en försvagning av den alogena effekten av bradykinin.

Den antiinflammatoriska och smärtstillande effekten av läkemedel i denna grupp bör därför betraktas som en sammanhängande process. Förhållandet bestäms också av läkemedlets effekt på nervsystemet. Den smärtstillande komponenten hjälper till att lindra förloppet för den inflammatoriska processen, och reduktionen av inflammation är den orsakande delen av den smärtstillande effekten.

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel används särskilt allmänt för behandling av reumatoid artrit, ofta i kombination med "basiska" läkemedel.

Lista över använda källor:

Läkemedel som används i medicinsk praxis i Sovjetunionen / Ed. M.A. Klyuev. - M.: Medicin, 1991.-- 512s.

Läkemedel: i 2 volymer. T.2. - 10 - red. Ster. - M.: Medicin, 1986. - 624 sid..

Grundläggande processer och apparater för kemisk teknik: designmanual / G.S. Borisov, V.P. Brykov, Yu.I. Dytnersky et al., 2: a upplagan, reviderad. Och lägg till. M.: Chemistry, 1991.-- 496 s..

Salicylater i mat och inflammation

Salicylater i mat och inflammation

postat av ARSEN den 2018-07-12, 11:00

En gammal vän är bättre än två nya: salicylater i mat och inflammation.

Här är några av numren som publicerats i Lancet:

• Efter fem års dagligt intag av aspirin minskade dödligheten från mag-tarmcancer med 54 procent.

• Efter 20 års användning minskade dödligheten från prostatacancer med 10 procent.

• Efter 20 års användning har dödligheten i lungcancer minskat med 30 procent (bland dem som inte röker).

• Dödligheten i tjocktarmscancer har minskat med 40 procent efter 20 års användning.

• Efter 20 års användning sjönk dödsfallet från magcancer med 60 procent.

Varning: Dessa uppgifter betyder inte nödvändigtvis att du personligen måste ta aspirin dagligen, eftersom läkemedlet väcker komplikationer som blödning, vilket gör det svårt att rekommendera det till alla i rad. Men studien visar betydande fördelar som inte tidigare redovisats i medicinska standarder. Tidigare trodde man att den låga risken för blödning med aspirin hos friska medelålders människor delvis motverkar minskningen av sannolikheten för hjärtattacker och stroke. Men en minskning av dödligheten från vanliga cancerformer kan förskjuta detta förhållande för miljoner. Kommer denna upptäckt att påverka det faktum att aspirin kommer att ordineras till dig personligen? Denna fråga ska besvaras av dig och din läkare..

Även om studien inte hittade någon skillnad för män och kvinnor, hade patientens ålder en betydande inverkan på resultaten: äldre patienter fick fler fördelar än yngre patienter, och den ideala åldern för att förskriva aspirin är cirka femtio. Forskare kommer att fortsätta undersöka de lovande resultaten, men just nu är det bra att veta att det kanske har hittats ett effektivt anticancermedel som är tillgängligt för alla. Aspirin har använts som smärtstillande medel i över hundra år. Dess aktiva ingrediens, acetylsalicylsyra, tillhör en klass av ämnen som extraherats från växter under tiden för Hippokrates, som rapporterade användningen av pulverad pilbark och löv för att lindra huvudvärk och feber. Aspirin har olika effekter på kroppen, och detta utmärkta läkemedel kan förskrivas som smärtstillande medel för olika skador, för att minska blodproppar och förhindra hjärtattacker och för att minska risken för cancer. Den utbredda användningen av aspirin tillskrivs också dess kraftfulla antiinflammatoriska egenskaper..

Bra siffror, eller hur? Man bör dock inte glömma att salicylsyra också finns i naturen. I mindre mängder, men användbara för människor (minska inflammation, minska risken för hjärtattack och stroke, blodförtunnning), finns salicylater i maten: i olika växter (bär, frukt, grönsaker, örter). I naturen finns salicylsyra i växter som derivat - främst i form av metylesterglykosiden. Växter under sin evolutionära utveckling har lärt sig att syntetisera och ackumulera salter av salicylsyra (salicylater) för att avvisa eller förgiftar skadedjur (larver, skalbaggar, etc.). Det är inte för inget som pilbarken är så rik på salicylsyra.
I grönsaker varierar salicylatinnehållet från 0 till 6 mg per 100 g produkt, i bär och frukt är det högre - från 2,1 till 7,8 mg. Mycket salicylsyra finns i torkade frukter (torkade aprikoser, dadlar, russin), gurkor, tomater, svart te. Och de verkliga rekordinnehavarna för koncentrationen av salicylater är kryddor, men det måste komma ihåg att de konsumeras i små mängder.

Som regel är det frukten som innehåller den maximala mängden salicylater. Dessa är aprikoser, björnbär, blåbär, dadlar, guava, melon, granny smith äpplen, körsbär, röda druvor, mandariner och tangelo. Måttliga mängder salicylater finns i litchi, kiwi, nektariner, vattenmelon, plommon, gröna druvor, mango och passionfrukt. Och mycket blygsamma doser finns i bananer och päron. Förresten, det är i torkade frukter som de maximala koncentrationerna av salicylater kan hittas baserat på produktens vikt, eftersom det praktiskt taget inte finns något vatten kvar i dem efter bearbetning..

Bland grönsaker är bra källor till salicylater: grön paprika och oliver, tomater och rädisor, endiv och spenat, alfalfa och broccoli, gurkor och bönor. Måttliga mängder av dessa näringsämnen finns i sparris, sallad, blomkål, lök och färsk svamp. Minsta salicylater inkluderar: gröna ärtor, gröna bönor, kål och selleri.

När du äter en handfull nötter och frön per dag minskar du din risk för hjärtsjukdomar och blodkärl avsevärt. Dessa livsmedel innehåller också salicylater, speciellt mandlar, jordnötter, pinjenötter, macadamia och pistascher. Måttliga mängder finns i brasilienötter, pekannötter, sesamfrön, hasselnötter och solrosfrön. Cashewnötter är mycket underlägsen för alla listade nötter vad gäller salicylatinnehåll.

Glöm inte örter och kryddor som naturliga salicylater: kanel, malt kummin, dill, oregano, cayennepeppar, rosmarin, timjan, gurkmeja, tomatsås och vegemit (australiensisk krydda). De följs av fänkål, äppelcidervinäger och sojasås i minskande skala. Vitlök, persilja och grön lök slutför processionen.

Salicylatinnehåll i livsmedel (mg / 100 g):

Honung - 2.5-11.2
Svisker - 6.9
Russin - 5,8-7,8
Gurkor, tomater - 6,0
Dill - 6,9
Röda vinbär - 5,6
Hallon, jordgubbar - 5.1
Datum - 4.5
Svarta vinbär - 3.6
Cherry, sweet cherry - 2.8
Aprikoser - 2.6
Apelsiner - 2.4.

Salicylsyrahalt i kryddor (mg / 100 g):
Curry Powder - 218
Paprika (pulver) - 203
Timjan (torr) - 183
Gurkmeja (mark) - 76,4
Safran - 76,4
Rosmarin (torr) - 68
Kummin (mark) - 45

Dessutom kan vi själva syntetisera mer salicylsyra genom att äta mer grönsaker och frukt. I ett nytt experiment analyserade brittiska forskare förändringar i koncentrationen av salicylsyra hos frivilliga som tog bensoesyra, ett ämne som finns i frukt och grönsaker som kan bearbetas av kroppen till salicylsyra. Resultaten från forskarna bekräftade att salicylsyra kan produceras i människokroppen. "Salicylsyra har visat sig, åtminstone delvis, som ett endogent ämne (producerat av kroppen), vilket kan leda till en överskattning av dess roll i patofysiologi hos människor och djur," skriver forskarna. "Vi tror att detta ökar sannolikheten för att salicylsyra är ett naturligt läkemedel som spelar en viktig roll för att skydda mot sjukdomar i både djur och växter.".

En diet rik på grönsaker och frukt gör att du kan få 30-50 mg salicylater per dag, vilket är tillräckligt för dess förebyggande effekt. Och lämna drogerna till andra))


Säkerhetsteknik.

1. Säker daglig dos av aspirin upp till 4 gram. I samband med tillgängliga experimentella uppgifter om den teratogena effekten av acetylsalicylsyra, rekommenderas det inte att förskriva det och preparat som innehåller det till kvinnor under de första tre månaderna av graviditeten.

2. Att ta icke-narkotiska smärtstillande medel (aspirin, ibuprofen och paracetamol) under graviditeten ökar risken för könsstörningar hos nyfödda pojkar i form av kryptorchidism. Resultaten av studien visade att samtidig användning av två av de tre listade läkemedlen under graviditeten ökar risken för att få ett barn med kryptorchidism upp till 16 gånger jämfört med kvinnor som inte tog dessa läkemedel..

3. För närvarande finns det bevis på den eventuella faran att använda acetylsalicylsyra hos barn i syfte att sänka temperaturen vid influensa, akut andningsorgan och andra febersjukdomar i samband med de observerade fallen av Reyes syndrom (hepatogen encefalopati). Patogenesen av Reyes syndrom är okänd. Sjukdomen fortsätter med utvecklingen av akut leversvikt.