Produkter som innehåller histamin

  • Läkemedel

Den mest skadliga maten är te.
Det kommer alltid att vara pepparkakor för honom,
korv och kakor

I dagens artikel vill jag lista livsmedel som ökar produktionen av histamin i kroppen, jag kommer att ge en tallrik med de mest allergiframkallande livsmedelstillsatserna, och jag kommer att skriva om livsmedel som själva innehåller en stor mängd histamin..

Det är användbart att veta denna information för verkliga allergikere, eftersom allergiker under blomningen av ett allergen eller under ASIT rekommenderar att minska (jag betonar, inte helt utesluter från kosten, men minskar) användningen av produkter som kan "sprida" histamin.

Och pseudo-allergi-patienter måste komma ihåg att ett överskott av histamin i kroppen ofta orsakar oönskade reaktioner som liknar manifestationen av en sann allergi - urtikaria, hosta, rinnande näsa, buksmärta, etc...

Histamin är en bestående kemisk förening, den bryts inte ned under tillagning vid förhöjda temperaturer under tillagning, stekning eller bakning.

Färska, obearbetade livsmedel är låga i histamin, men ju längre maten lagras eller mognas, desto mer histamin byggs upp i. Histaminnivåerna ökar under bearbetning, konservering och frysning..

Speciellt produceras mycket histamin i långvarig lagrad fisk och kött, med ofullständig långvarig frysning och upprepad tining.

Histaminnivåer kan byggas upp i stora mängder. I ruttet fisk är det histamin som orsakar den karakteristiska skarpa lukten.

Nedan finns en lista över livsmedel som kan framkalla pseudo-allergiska reaktioner.
Dessa livsmedel bör ätas med försiktighet eller elimineras helt från kosten för personer som är känsliga för histamin.

De rekommenderas inte att de ges till små barn, på grund av det enzymiska systemets omogenhet kan de orsaka matdiatesen: olika hudreaktioner.

Livsmedel som ökar produktionen av sin egen histamin:

  • Vetemjöl;
  • En tomat;
  • En ananas;
  • Melon;
  • druvor;
  • Aprikos;
  • Persika;
  • Rött äpple;
  • Plommon;
  • Björnbär;
  • Körsbär;
  • Svarta vinbär;
  • Hallon;
  • jordgubbar;
  • plommon;
  • Russin;
  • Nötter (mandlar);
  • Citrusfrukter: apelsiner, mandariner, pomelo, grapefrukt;
  • Grönsaker: kronärtskocka, tomat, gurka, peppar, spenat;
  • Hallon;
  • Choklad, kaffe, kakao;
  • Fläsklever;
  • Äggvita;
  • Honung;
  • Räka;
  • Alkohol;
  • Kanel;
  • Vanilj / vanillin;
  • Vallmo;
  • Sesam;
  • Livsmedelstillsatser: färgämnen, konserveringsmedel etc..

De flesta allergiframkallande livsmedelstillsatser:

Tillsatssklassnamnrum
konserveringsmedelSulfiter och deras derivatE 220-227
NitritE 249 - 252
AntioxidanterBensoesyra och dess derivatE 210-219
Butyl - hydroanisolE 321
Butyl - hydroxytoluonE 321
färgämnentartrazin

Gul - orange SE 102

E 110AzorubinE 122AmaranthE 123Röd cochinealE 124erytrosinE 127Smaker och smakförstärkareglutamatE 550-553

Livsmedel som innehåller ökade mängder histamin

  • Korvar, särskilt rårökt och andra korvar: korv, små korvar, rökt kött: karbonat, skinka, nacke, balyk, etc.;
  • Äldre ostar;
  • Fisk och skaldjur: makrill, sill, tonfisk, sardiner, särskilt konserverad;
  • Jäst- och jästkokta livsmedel;
  • Surkål;
  • Bananer, avokado;
  • Sojabönor och Tofu;
  • Äggplanta;
  • Konserverad mat;
  • Vin, särskilt rött, vissa öl, skull.
ProdukterHistamininnehåll (mg / kg)
Fermenterade ostarFram till 1330
sillkaviar350
botad skinka och nötköttkorvar225
surkål160
Ny frysta makrill75
Färsk sillfilé44
Konserver "Naturlig makrill i olja"42
Konserver "Naturlig sardin i olja"42
Konserver "Atlantisk sill"42
Kalla rökt sill41
Kallrökt makrill40
Spenat37,5
Fläsklever25
Rosa lax, färsk fryst23
tomater22
Fermenterade viner20
hamsa filé20
Tonfisk på burk20
Färska sardinersexton
Köttproduktertio
Färsk lax7
Färsk tonfiskfem
Grönsakerspår

Rationalisering av histamin i mat

Innehållet i histamin i livsmedel styrs av ryska lagar, eftersom en hög nivå av histamin i en viss produkt är farligt för hälsan.

Enligt SanPiN 2.3.2.1078-01 "Hygieniska krav för livsmedelsprodukternas säkerhet och näringsvärde" är det maximala tillåtna histamininnehållet i fisk och fiskprodukter 100 mg / kg.

En pseudoallergisk reaktion kan orsakas av livsmedel med en histaminhalt av 5 till 10 mg / kg.

Tecken på förgiftning, - huvudvärk, rodnad i ansikte och nacke, brinnande läppar, urtikaria, kan förekomma om maten innehåller mer än 100 mg / kg histamin.

Om i fisk och annan skaldjur överskred nivån av histamininnehåll 1000 mg / kg. då är förgiftning mer än troligt. Toxiner som orsakar fiskförgiftning bildas när fisk sönderfaller på grund av felaktig lagring.

Produkter som innehåller histamin: komplett lista + tabell

Ibland beror tecken som liknar en allergisk reaktion på histaminintolerans. Ämnet finns i mat, ansamlas i kroppen och produceras också av vissa smittämnen. Det är viktigt att känna till histaminförstärkande livsmedel för att begränsa ditt intag.

Effekten av histamin på kroppen

En biogen amin är ett hormon som lagras i cellelement (slemhinnor och bindväv). Hans närvaro är dold. Befrielse inträffar som ett resultat av påverkan av flera faktorer. Dessa inkluderar vävnadsskada, temperaturförändringar, kontakt med ett allergen.

I kroppen utför ett ämne olika funktioner:

  • acceleration av regenerering;
  • reglering av muskelspänning;
  • interaktion med steroider.

Hormonet finns också i livsmedel. Dess närvaro beror på bakteriens vitala aktivitet. Detta ämne är hälsoskadligt. Om vissa produkter missbrukas kan pseudoallergier eller förgiftning uppstå..

Histamin kan reglera utsöndringen av de nödvändiga hormonerna av den främre hypofysen. Påverkan på utsöndring av magsaft är avgörande. Huvudfunktionen är dock medling i utvecklingen av allergiska reaktioner, vilket manifesteras:

  • ödem, klåda och rodnad;
  • reduktion av släta muskler i lungorna, samt ökad sekretion av viskösa sekretioner;
  • excitation av perifera sensoriska nerver som orsakar nysningar;
  • dilaterade blodkärl och nästoppning;
  • rodnad, rivning, brännande, klåda och svullnad i ögonlocken.

Matallergier orsakar jämn muskelsammandragning Detta åtföljs av produktion av matsmältningsjuicer och diarré på grund av irritation i tunntarmsslemhinnan..

Orsaker och symtom på histaminintolerans

Ämne kan provocera allergiliknande symtom i avsaknad av lämplig kontakt. Detta beror på en ökning av histaminkoncentrationen i kroppen på grund av dess överproduktion. Fenomenet kallas histaminos och är vanligare än sanna allergier.

En vanlig orsak till hormonintolerans inkluderar både medfödd och förvärvad defekt i DAO (diaminoxidas-enzym). Det bryter ned histamin i livsmedel. En brist eller felaktig funktion av enzymet leder till brist på nedbrytning av hormonet. Ett överskott av ett ämne orsakar allergiliknande symtom när det kommer in i blodomloppet genom tarmslemhinnan.

Symtom på histaminintolerans inkluderar:

  • migrän, yrsel;
  • svårt att andas;
  • irritation i nässlemhinnan;
  • arteriell hypertoni;
  • takykardi;
  • störning i matsmältningssystemet (diarré, flatulens);
  • kliande och utslagande hud.

Vilka livsmedel innehåller histamin

En biogen amin finns naturligt i maten. I vissa fall beror det på felaktig lagring och skador. Källorna till hormonet inkluderar följande livsmedelsgrupper:

Sura rätter är rika på histamin. Följande livsmedel kallas som ökar den biogena aminen i kroppen:

  • jordgubbar;
  • Vetemjöl;
  • en tomat;
  • mandariner, apelsiner, grapefrukt, pomelo;
  • en ananas;
  • kakao, kaffe, choklad;
  • kycklingäggprotein;
  • räka;
  • konserveringsmedel, färgämnen och andra tillsatser.

Mat som innehåller histamin på bordet

Hormonet är en stabil kemisk förening som inte går sönder när den utsätts för höga temperaturer. Tabellen återspeglar innehållet av histamin i livsmedel:

Vilka livsmedel innehåller mycket histamin

Återvinningsprocessen kan påverka hormonnivåerna avsevärt. Listan över livsmedel som innehåller histamin innehåller:

  • korv (korv, korv);
  • rökt kött (balyk, skinka);
  • åldrade ostar;
  • jäst;
  • fisk (makrill, sard, sill, tonfisk);
  • sylt;
  • surkål;
  • äggplanta;
  • sojabönor;
  • bananer;
  • avokado;
  • rödvin.

Livsmedel som sänker histaminproduktionen

Färska och obearbetade livsmedel innehåller spårmängder av hormonet. Biogena aminnivåer ökar under livsmedelsbearbetningen. Långvarig lagring och mognad ökar ämnets innehåll.

Närvaron av hormonet i vissa mängder beror på transportförhållandena, liksom temperaturindikatorer. Till exempel orsakas lukten av bortskämd skaldjur av en ökad koncentration av histamin. För att minska det är det därför nödvändigt att säkerställa korrekt transport, temperatur och lagringstid..

Vilka livsmedel som är låga i histamin

Livsmedel där en betydande mängd biogen amin finns kan orsaka tecken på pseudoallergi. DAO-enzymet är känt för att blockera grönt te. Det är lämpligt att välja namn med låg hormonnivå.

Listan över livsmedel med en låg koncentration av histaminer inkluderar:

  • äpplen;
  • vitlök;
  • lök;
  • vattenmelon;
  • Vitt ris;
  • kokosmjölk;
  • gröna grönsaker (exklusive spenat);
  • druvor;
  • ingefära;
  • örtteer.

Förgiftningssymptom

Livsmedel med hög histamin är hälsoskadliga. Förgiftning kan uppstå på grund av felaktig lagring av mat, som fisk, ost och rökt kött.

Symtom på histaminförgiftning inkluderar:

  • minskning i tryck;
  • huvudvärk;
  • diarré, kräkningar;
  • nässelfeber;
  • svullnad;
  • specifik smak i munnen.

Vanligtvis försvinner dessa manifestationer på egen hand hos ett betydande antal människor. Komplikationer uppstår ofta med samtidiga sjukdomar i hjärta och blodkärl.

Regler för urval och lagring av produkter

Produkter som innehåller histaminfrigörare kan vara hälsofarliga. En ökning av koncentrationen av hormonet orsakas ofta av en lång hållbarhet, upprepad frysning.

När du väljer mat rekommenderar näringsläkare att välja färska och obearbetade livsmedel. Det är viktigt att inte störa kylkedjan mellan producent och konsument.

Du bör inte missbruka konserver och halvfabrikat. Det måste komma ihåg att histamin inte förstörs under värmebehandling..

Biogena aminer tenderar att ackumuleras i fermenterade, övermogna, fermenterade och ruttnande produkter. Deras koncentration i mat skiljer sig åt i olika indikatorer..

Du bör begränsa användningen av produkter som innehåller:

Slutsats

Livsmedel som ökar histamin kan vara skadliga för din hälsa. Faran utgörs av fryst mat, halvfabrikat och konserver. Du bör vara uppmärksam på produkternas utseende, lukt och hållbarhet. Livsmedel som orsakar en ökning av histaminnivån i kroppen bearbetas ofta och förvaras felaktigt.

Vad betyder histamin

Histamin är organisk, d.v.s. härrörande från levande organismer, en förening med amingrupper i sin struktur, d.v.s. biogen amin. I kroppen utför histamin många viktiga funktioner, mer om det. Ett överskott av histamin leder till olika patologiska reaktioner. Var kommer överskottet av histamin ifrån och hur man hanterar det?

Källor till histamin

  • Histamin syntetiseras i kroppen från aminosyran histidin: Denna histamin kallas endogen.
  • Histamin kan komma in i kroppen genom mat. I det här fallet kallas det exogent
  • Histamin syntetiseras av tarmens mikroflora och kan tas upp i blodomloppet från matsmältningskanalen. Med dysbios kan bakterier producera alltför stora mängder histamin, vilket orsakar pseudo-allergiska reaktioner.

Det har konstaterats att endogen histamin är mycket mer aktiv än exogen.

Syntes av histamin

I kroppen, under påverkan av histidindekarboxylas med deltagande av vitamin B-6 (pyridoxal fosfat), klyvs karboxylsvansen från histidin, så aminosyran omvandlas till en amin.

  1. I mag-tarmkanalen, i cellerna i det körtelepitel, där histidin som matats med mat omvandlas till histamin.
  2. I mastceller (mastceller) i bindväv, såväl som i andra organ. Mastceller är särskilt rikligt på platser med potentiell skada: slemhinnorna i luftvägarna (näsa, luftrör, bronkier), epiteln som foder blodkärlen. I levern och mjälten accelereras histaminsyntesen.
  3. I vita blodkroppar - basofiler och eosinofiler

Den producerade histaminen lagras antingen i mastcellskorn eller vita blodkroppar, eller bryts ned snabbt av enzymer. Vid obalans, när histamin inte har tid att bryta ner, uppträder fri histamin som en bandit, vilket orsakar pogromer i kroppen, så kallade pseudo-allergiska reaktioner.

Histaminens verkningsmekanism

Histamin verkar genom att binda till speciella histaminreceptorer, som betecknas H1, H2, H3, H4. Amaminhuvudet för histamin interagerar med asparaginsyra, som är inuti cellmembranet i receptorn, och utlöser en kaskad av intracellulära reaktioner som manifesterar sig i vissa biologiska effekter.

Histaminreceptorer

  • H1-receptorer är belägna på ytan av membranen i nervceller, glatta muskelceller i luftvägarna och blodkärlen, epitel- och endotelceller (hudceller och foder i blodkärl), vita blodkroppar ansvariga för neutralisering av främmande medel

Deras aktivering med histamin orsakar yttre manifestationer av allergier och bronkialastma: bronkial spasm med andningssvårigheter, kramp i tarmens glatta muskler med smärta och riklig diarré, ökad vaskulär permeabilitet, vilket resulterar i ödem. Produktionen av inflammatoriska mediatorer - prostaglandiner - ökar, vilket skadar huden, vilket leder till hudutslag (urticaria) med rodnad, klåda, avstötning av ytskiktet på huden.

Receptorer som finns i nervcellerna är ansvariga för den allmänna aktiveringen av hjärnceller, histamin aktiverar vakenhetsläget.

Läkemedel som blockerar verkan av histamin på H1-receptorer används i medicinen för att hämma allergiska reaktioner. Dessa är difenhydramin, diazolin, suprastin. Eftersom de blockerar receptorer i hjärnan tillsammans med andra H1-receptorer, är en biverkning av dessa läkemedel en känsla av dåsighet..

  • H2-receptorer finns i membranen i parietalcellerna i magen - de celler som producerar saltsyra. Aktiveringen av dessa receptorer leder till en ökning av gastrisk surhet. Dessa receptorer är involverade i matsmältningen..

Det finns farmakologiska läkemedel som selektivt blockerar histamin H2-receptorer. Dessa är cimetidin, famotidin, roxatidin, etc. De används för behandling av magsår, eftersom de undertrycker produktionen av saltsyra.

Förutom att påverka utsöndring av magkörtlar, utlöser H2-receptorer utsöndring i luftvägarna, vilket väcker allergisymtom såsom en rinnande näsa och utsöndring av sputum i bronkierna i bronkialastma.

Dessutom påverkar stimulering av H2-receptorer immunsvaret:

IgE hämmas - immunproteiner som plockar upp främmande protein på slemhinnor, hämmar migrationen av eosinofiler (immunceller av vitt blod som är ansvariga för allergiska reaktioner) till inflammationsstället, förbättrar den hämmande effekten av T-lymfocyter.

  • H3-receptorer är belägna i nervceller, där de deltar i att leda en nervimpuls, och utlöser också frisättningen av andra neurotransmittorer: norepinefrin, dopamin, serotonin, acetylkolin. Vissa antihistaminer, såsom difenhydramin, tillsammans med H1-receptorer, verkar på H3-receptorer, som manifesterar sig i en allmän hämning av det centrala nervsystemet, vilket uttrycks i dåsighet, hämning av reaktioner på yttre stimuli. Därför bör icke-selektiva antihistaminer vidtas med försiktighet av personer vars aktiviteter kräver snabba reaktioner, t.ex. fordonsförare. För närvarande har selektiva läkemedel utvecklats som inte påverkar arbetet med H3-receptorer, dessa är astemizol, loratadin etc..
  • H4-receptorer finns i vita blodkroppar - eosinofiler och basofiler. Deras aktivering utlöser immunsvar.

Histaminens biologiska roll

Histamin har 23 fysiologiska funktioner, eftersom det är en mycket reaktiv kemikalie som lätt interagerar.

Histaminens huvudfunktioner är:

  • Reglering av lokal blodtillförsel
  • Histamin är en förmedlare av inflammation.
  • Reglering av gastrisk surhet
  • Nervös reglering
  • Andra funktioner

Reglering av lokal blodtillförsel

Histamin reglerar den lokala blodtillförseln till organ och vävnader. Vid intensivt arbete, till exempel muskler, uppstår ett tillstånd av brist på syre. Som svar på lokal vävnadshypoxi frisätts histamin, vilket får kapillärerna att expandera, blodflödet ökar, och med det ökar syreflödet..

Histamin och allergier

Histamin är en viktig förmedlare av inflammation. Dess deltagande i allergiska reaktioner är associerad med denna funktion.

Det finns i bunden form i granulat av bindvävsmastceller och basofiler och eosinofiler - vita blodkroppar. En allergisk reaktion är ett immunsvar på invasionen av ett främmande protein som kallas ett antigen. Om detta protein redan har kommit in i kroppen sparade cellerna i det immunologiska minnet information om det och överförde det till speciella proteiner - immunoglobuliner E (IgE), som kallas antikroppar. Antikroppar har egenskapen specificitet: de känner igen och svarar bara på deras antigener.

När ett protein-antigen åter kommer in i kroppen, känns de igen av antikroppar-immunoglobuliner, som tidigare sensibiliserades av detta protein. Immunoglobuliner - antikroppar binder till antigenproteinet och bildar ett immunologiskt komplex, och hela detta komplex är fäst vid membranen i mastceller och / eller basofiler. Mastceller och / eller basofiler svarar på detta genom att frisätta histamin från granuler i den extracellulära miljön. Tillsammans med histamin frigörs andra inflammatoriska mediatorer från cellen: leukotriener och prostaglandiner. Tillsammans ger de en bild av allergisk inflammation, som manifesterar sig på olika sätt, beroende på den primära sensibiliseringen.

  • Från huden: klåda, rodnad, svullnad (H1-receptorer)
  • Andningsorgan: sammandragning av glattmuskel (H1- och H2-receptorer), slemhinnödem (H1-receptorer), ökad slemproduktion (H1- och H2-receptorer), minskat blodkärl i lungorna (H2-receptorer). Detta manifesterar sig i en känsla av kvävning, syrebrist, hosta, rinnande näsa..
  • Mage-tarmkanalen: sammandragning av glattmuskler i tarmen (H2-receptorer), som manifesterar sig i spastisk smärta, diarré.
  • Hjärt-kärlsystem: blodtrycksfall (H1-receptorer), hjärtrytmstörningar (H2-receptorer).

Frisättningen av histamin från mastceller kan utföras på ett exocytiskt sätt utan att skada själva cellen, eller ett brist på cellmembranet inträffar, vilket leder till att en stor mängd av både histamin och andra inflammatoriska mediatorer träder in i blodet samtidigt. Som ett resultat finns det en sådan formidabel reaktion som anafylaktisk chock med ett tryckfall under kritiska, kramper och hjärtsvikt. Tillståndet är livshotande och till och med akut medicinsk vård sparar inte alltid.

I ökade koncentrationer frisätts histamin i alla inflammatoriska reaktioner, både relaterade till immunitet och icke-immun.

Reglering av gastrisk surhet

Enterokromaffinceller i magen frisätter histamin, vilket stimulerar parietalceller genom H2-receptorer. Parietalcellerna börjar absorbera vatten och koldioxid från blodet, som omvandlas till kolsyra av enzymet kolsyraanhydras. Inuti parietalcellerna sönderdelas kolsyra till vätejoner och bikarbonatjoner. Bikarbonatjoner skickas tillbaka in i blodomloppet, och vätejoner kommer in i maglumen genom en K + H + -pump, vilket sänker pH-värdet mot den sura sidan. Transporten av vätejoner sker med energiförbrukningen från ATP. När pH i magesaften blir sur, stoppar frisättningen av histamin.

Reglering av nervsystemet

I det centrala nervsystemet frisätts histamin i synapser - knutpunkten mellan nervcellerna med varandra. Histaminneuroner finns i den bakre loben av hypotalamus i tuberomammillär kärnan. Processerna för dessa celler avviker genom hela hjärnan, genom det mediala buntet av förhjärnan, de går till cortex i hjärnhalvsfärorna. Histamin neurons huvudfunktion är att hålla hjärnan vaken, under perioder med avslappning / trötthet, deras aktivitet minskar och under den snabba sömnfasen är de inaktiva.

Histamin har en skyddande effekt på celler i det centrala nervsystemet, det minskar mottagligheten för anfall, skyddar mot ischemisk skada och effekterna av stress.

Histamin styr minnets mekanismer, vilket bidrar till att glömma information.

Fortplantningsfunktion

Histamin har kopplats till regleringen av sexdrift. Injektion av histamin i corpus cavernosum hos män med psykogen impotens återställde erektion hos 74% av dem. Det avslöjades att H2-receptorantagonister, som vanligtvis tas vid behandling av magsårssjukdom för att minska surhetsgraden hos magsaft, orsakar förlust av libido och erektil dysfunktion.

Förstörelse av histamin

Histaminen som släpps ut i det intercellulära utrymmet, efter att ha anslutits till receptorerna, förstörs delvis, men för det mesta kommer den in i mastcellerna, som ackumuleras i granulerna, varifrån den åter kan frisättas under aktivering av.

Förstörelsen av histamin sker under verkan av två huvudenzymer: metyltransferas och diaminoxidas (histaminas).

Under påverkan av metyltransferas i närvaro av S-adenosylmetionin (SAM) omvandlas histamin till metylhistamin.

Denna reaktion inträffar huvudsakligen i centrala nervsystemet, tarmslemhinnan, levern, mastceller (mastceller, mastceller). Den resulterande metylhistamin kan ackumuleras i mastceller och när de lämnar dem, interagera med H1-histaminreceptorer, vilket orsakar alla samma effekter.

Histaminas omvandlar histamin till imidazolättiksyra. Detta är den huvudsakliga reaktionen av histamininaktivering som inträffar i vävnaderna i tarmen, levern, njurarna, huden, cellerna i tymuskörtlarna (tymus), eosinofiler och neutrofiler..

Histamin kan binda till vissa proteinfraktioner i blodet, vilket hämmar överdriven interaktion mellan fri histamin och specifika receptorer.

Små mängder histamin utsöndras oförändrat i urinen.

Pseudo-allergiska reaktioner

När det gäller yttre manifestationer skiljer sig pseudoallergiska reaktioner inte från verkliga allergier, men de har inte en immunologisk karaktär, d.v.s. ospecifik. Vid pseudo-allergiska reaktioner finns det ingen primär substans - ett antigen, med vilket proteinantikroppen i det immunologiska komplexet skulle binda. Allergiska test med pseudo-allergiska reaktioner kommer inte att avslöja någonting, eftersom orsaken till en pseudo-allergisk reaktion inte är penetrationen av ett främmande ämne i kroppen, utan i kroppens intolerans mot histamin. Intolerans uppstår när balansen mellan histamin intaget med mat och frigörs från celler störs och dess deaktivering av enzymer. Pseudoallergiska reaktioner skiljer sig inte från de allergiska reaktionerna. Dessa kan vara hudskador (urticaria), luftvägsspasm, nästoppning, diarré, hypotension (lägre blodtryck), arytmi.

Histaminosis

Histaminos: en allmän bedömning av patologi, symtom och utvecklingsorsaker

Histaminos är ett patologiskt tillstånd som utvecklas till följd av individuell histaminintolerans (NG). Histamin är en biologiskt aktiv substans (BAS) som hör till klassen biogena aminer. Det är detta ämne som spelar en nyckelroll i utvecklingen av allergiska reaktioner med motsvarande symtom på ödem i slemhinnor, hudutslag och klåda, såväl som bronkospasm och kvävning. Histamin är dock inte så dåligt som det vanligtvis tros. Annars skulle dess närvaro i människokroppen vara olämplig och den skulle helt enkelt inte existera.

Skillnader mellan allergier och pseudo-allergier

Vid allergiska reaktioner inträffar degranulering av mastceller - frisättning av histamin från granuler och dess frisättning i det extracellulära utrymmet, följt av aktivering. Denna process är komplex, flersteg och beror på sensibilisering - ökad känslighet för eventuella ämnen. Dessa ämnen eller allergener är som regel av kolhydrat- eller proteinart, kan vara komponenter i djurpäls, läkemedel, livsmedelsprodukter, hushållskemikalier och mycket mer..

Till att börja med reagerar immunsystemet inte på allergenet på något sätt utan bara "kommer ihåg" det. Denna "memorering" uttrycks i frisättningen av antikroppar specifika för ett specifikt allergen. I detta fall fungerar immunglobuliner av klass E (IgE), som är fixerade på mastcellerna, som antikroppar. När antigenet åter kommer in i kroppen binder det sig till IgE, vilket leder till avgranulering av mastceller. Eftersom det finns många av dessa mastceller utsöndras histamin också i stora mängder..

Under histaminens verkan expanderar blodkapillärerna. Detta åtföljs av en ökning av permeabiliteten hos deras väggar och frigörandet av plasma i det extracellulära utrymmet. Ödem bildas, blodtrycket (BP) minskar. Nedgången i blodtryck innebär en ökad frisättning av adrenalin från binjurarna, vilket leder till spasmer i kapillärerna och till en ökad hjärtfrekvens. De släta musklerna i bronkierna under påverkan av histaminkramp. Svullnad i det subkutana skiktet utvecklas, huden blir röd, ett kliande prickigt eller knutigt utslag visas på det. Temperaturen stiger ofta måttligt. Alla dessa symtom utvecklas omedelbart eller mycket snabbt - inom den kommande halvtimen. Därför benämns allergiska reaktioner i detta fall HNT - mot överkänslighet (överkänslighet) av den omedelbara typen.

Beroende på svårighetsgraden av manifestationer skiljer sig flera kliniska former av HNT:

  • Atopisk bronkialastma - bronkospasm, dyspné.
  • Quinckes ödem är svullnad i slemhinnorna. Utseendet på ödem i övre luftvägarna är också full av kvävning.
  • Allergisk rinit - svullnad i nässlemhinnan, allergisk rinit.
  • Allergisk konjunktivit - rodnad i konjunktiva, lacrimation, kliande känsla, främmande kropp i ögat.
  • Anafylaktisk chock är ett extremt allvarligt tillstånd, åtföljt av hjärtdepression och blodtrycksfall.
Pseudo-allergier, liksom riktiga allergier, åtföljs av en ökning av nivån av gratis histamin. De kliniska manifestationerna av dessa två patologiska tillstånd liknar också. Den enda skillnaden är i patogenesen - i utvecklingsmekanismen. Till skillnad från riktiga allergier finns det ingen primär antigen-antikroppsreaktion, och patogenes utvecklas längs en annan väg med ett brott mot histaminanvändning och bildning av histaminintolerans.

Orsaker till histaminos

Histaminos kännetecknas av en ökning av nivån av fri histamin i det extracellulära utrymmet. Denna histamin verkar på alla typer av histaminreceptorer. I detta fall kommer följande symtom att noteras:

  • pruritus, urticaria;
  • svullnad i slemhinnorna i näsan, övre luftvägarna;
  • dyspné;
  • ökat blodtryck;
  • hjärtrytmstörningar;
  • allmän svaghet, snabb trötthet;
  • sömnstörningar;
  • måttlig ökning av kroppstemperaturen;
  • illamående och kräkningar;
  • buksmärta, diarré;
  • brott mot menstruationscykeln.

För att histamin ska "lyckas" samlas i kroppen och utveckla ovanstående symtom, är följande villkor nödvändiga:

  • ökad bildning av histamin;
  • ökat intag av histamin i kroppen;
  • saktar ner sin delning.

Den ökade produktionen av fri histamin är en direkt följd av degranulering av mastceller. Förutom allergiska reaktioner med bildandet av ett antigen-antikroppskomplex kan degranulering vara en följd av vissa fysiska, kemiska och näringsfaktorer. Fysiska faktorer inkluderar verkan av höga eller låga temperaturer, joniserande strålning, vibrationer. Ganska ofta föregås histaminos av psykoterapi och fysisk stress, trauma. Bland kemikalierna som kan provocera mastcellgranulering med utvecklingen av histaminos är syror och alkalier, organiska lösningsmedel, koncentrerade lösningar av natriumklorid.

I praktiken leder vissa läkemedel oftast till histaminos, inklusive:

  • Acetylsalicylsyra;
  • Analgin;
  • metoklopramid;
  • Dextraner för intravenöst dropp (polyglucin, reopolyglucin, hydroxietylstärkelse);
  • Vissa antibiotika;
  • Tricykliska antidepressiva medel;
  • Jodinnehållande preparat för röntgenkontraststudier.

Följande livsmedel bidrar till frisläppandet av histamin: nötter, citrusfrukter, ananas, choklad, ägg, krabbor. Men livsmedel som är rika på histamin och histidin (en aminosyra är en föregångare till histamin): vissa sorter av hårda och bearbetade ostar, keso, nötkött hjärnor, kyckling och kaninkött, fläsklever. Det finns mycket histamin i långvariga lagringsprodukter. Dessa är korv, konserverat kött och fisk, rökt och torkad fisk, fiskkaviar. Som praxis visar, ju längre en livsmedelsprodukt lagras, desto mer histamin innehåller den..

Histaminosen förknippad med dessa livsmedel tolkas ofta som en sann livsmedelsallergi, vilket kan vara orsaken till olämplig behandling. Normalt är till och med en ökad bildning eller intag av histamin i sammansättningen av läkemedel eller livsmedel osannolikt att det orsakar histaminos. Hos friska människor används överskott av histamin med deltagande av enzymet diamine oxidase (DAO-enzym) producerat av tarmen. En minskning av aktiviteten hos detta enzym leder till en ökning av histaminnivåer. Detta är den främsta orsaken till NG och bildandet av histaminos..

De viktigaste producenterna av histamin

Du kan också studera informationen om ämnet "Histamin" efter schemat

Läs en artikel om ämnet "Histamine"

Histamin

Histamin är nödvändigt för kroppen för det mesta för att "sparka" immunceller i tid och varnar dem för fara. Det är som en signal till kroppen att en "fiende" har dykt upp, som måste förstöras. Om ett toxin eller allergen plötsligt kommer in i kroppen för att underlätta arbetet i resten av systemet, orsakar histamin svullnad och expansion av blodkärlen (vilket ökar ödem och alla obehagliga symtom) så att vita celler snabbt kan hitta och lösa problemet. Detta är en del av det naturliga immunsvaret, och som regel efter "kipish" inträffar förstörelse av histamin av enzymer. Om förstörelsen av histamin av någon anledning inte inträffar, börjar den samlas i kroppen, till följd av vilken ett tillstånd utvecklas, som kallas histaminintolerans..

Hur skiljer sig en riktig allergi från histaminskalan i kroppen?

En riktig allergi är när du har ätit en bit choklad och känner att du håller på att dö av alla symtom som har visat sig. Histaminintolerans är när du åt en bit choklad och känner att du är på en häst, men till exempel de följande dagarna, utan att begränsa din mattrang, svalde du ett par bitar (och kanske mycket mer) och så småningom fick allergiska symtom under all dess härlighet.

Ett annat slående kännetecken: verkliga allergier är begränsade till ett litet antal allergener, medan histaminintolerans ger en allergisk reaktion på många livsmedel.

Lite om enzymer som förstör histamin

Grovt sett inträffar histaminintolerans när mer histamin lagras i kroppen än du effektivt kan bryta ner. I det centrala nervsystemet förstörs histamin främst av histamin-N-metyltransferas (HNMT) och i matsmältningskanalen av diamineoxidas (DAO). Forskare har visat att DAO är det huvudsakliga enzymet som ansvarar för nedbrytningen av intaget histamin. Så om du inte har tillräckligt med detta enzym, kommer histamin uppenbarligen att irritera dig..

DAO-enzymet utsöndras och fungerar i tarmen, dess arbete försämras och / eller mängden minskar vid tarmsjukdomar (kolit, enterit, Crohns sjukdom, mikroflora störningar); hos personer med celiaki; med alkoholmissbruk; med en brist på vitaminer och mineraler, i synnerhet vitamin C, B6, samt metalljoner - zink och koppar, som behövs för syntesen av DAO i tarmen.

Även bristen på enzymdiaminoxidas orsakas av långvarig användning av vissa läkemedel: icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (ibuprofen, aspirin), antidepressiva medel (Prozac, Zoloft, etc.), immunmodulatorer, antiarytmiska (propranolol, metaprolol, etc.), antihistaminer (Zirtec et al.). ), histamin (H2) -blockerare (tagamet, famotidin).

Histamincykel-1: vad är histamin

Histamin är ett mycket intressant ämne, ett slags vävnadshormon från gruppen av biogena aminer. Dess huvudfunktion är att öka ångest i vävnader och i hela kroppen.

Histamin på vakt

Var är histamin?

HISTAMINE TOLERANCE TEST:

Betygsätt för följande symtom under de senaste 30 dagarna. Använd skalan nedan och markera frekvensen av symtom som är oroliga till höger: 0 - Aldrig; 1– Cirka en gång i månaden; 2– Ungefär en gång i veckan; 3 - dagligen; 4 - Alltid

Panikattacker, plötsliga förändringar i psykologiskt tillstånd, vanligtvis under eller efter att ha ätit

Din totala poäng för att bestämma ungefärlig nivå av histaminintolerans.
1 - 10 Mjuk histaminintolerans
11 - 23 Måttlig histaminintolerans
24 - 36 Allvarlig histaminintolerans

Hur histamin fungerar?

Det finns specifika receptorer i kroppen, för vilken histamin är en agonistligand (verkar på receptorer). För närvarande finns det tre undergrupper av histamin (H) -receptorer: H1-, H2- och H3-receptorer. Det finns också H4-receptorer, men de är fortfarande dåligt förstått..

H1-receptorer

H2-receptorer

H3-receptorer

De är belägna i det centrala och perifera nervsystemet. Det tros att H3-receptorer, tillsammans med H1-receptorer belägna i centrala nervsystemet, är involverade i neuronfunktioner relaterade till reglering av sömn och vakenhet. Delta i frisläppandet av neurotransmittorer (GABA, acetylkolin, serotonin, norepinefrin). Cellkropparna för histaminuroner finns i den bakre loben av hypotalamus, i tuberomammillär kärnan. Härifrån transporteras dessa neuroner genom hela hjärnan, inklusive cortex, genom medialbuntet i förhjärnan. Histamin neuroner ökar vakenheten och förhindrar sömn.

I slutändan ökar H3-receptorantagonister vakenheten. Histaminergiska nervceller har ett vakenhetsrelaterat impulsmönster. De aktiveras snabbt under vakenhet, de aktiveras långsammare under perioder med avslappning / trötthet och upphör helt att aktiveras under den snabba och djupa sömnfasen. Således fungerar histamin i hjärnan som en mild excitatorisk neurotransmitter, det vill säga det är en av komponenterna i ett sådant system för att upprätthålla en tillräckligt hög vakenhetsnivå..

Histamin och hjärnan

Hyperaktiv histamin

Om du har kroniskt eller periodvis höga histaminnivåer är följande vanliga problem. Naturligtvis är de inte specifika för endast histamin, men de är värda att uppmärksamma:

  • Krampar av släta (ofrivilliga) muskler i bronkier och tarmar (detta manifesteras respektive av buksmärta, diarré, andningsfunktioner)
  • Flera pseudo-allergier mot olika produkter eller mot samma produkt med varierande grad av bearbetning och lagring
  • Syra återflöde och ökad surhet i magen
  • Stärka produktionen av matsmältningsjuicer och slemutsöndring i bronkier och näshålighet
  • Effekten på kärlen manifesteras av en minskning av stora och utvidgning av små blodvägar, en ökning av permeabiliteten i kapillärnätet. Konsekvens - svullnad i slemhinnan i luftvägarna, hudhyperemi, uppkomsten av papulärt (nodulärt) utslag på det, tryckfall, huvudvärk
  • Yrsel, trötthet, huvudvärk och migrän
  • Svårigheter att somna, alltför upphetsad, men vaknar lätt upp
  • Flera matintoleranser
  • Ofta arytmi och snabb hjärtfrekvens, oberoende kroppstemperatur, oberäknad cykel.
  • Ofta nästoppning, nysningar, andnöd utan infektion
  • Överdriven svullnad i vävnaden, nässelfeber och vaga utslag.

Symtom på överskott av histamin

Akut och kroniskt överskott av histamin kan särskiljas. Symtom på akut överskott är associerat med matintag som innehåller eller provocerar frisättning av histamin eller stress. Kronisk ökning av histamin är förknippad med en kränkning av mikroflora, problem metylering och ökad bildning av histamin, de observeras ständigt och har en böljande kurs.

Histamin och nervsystemet

Neurologiska symtom manifesteras av huvudvärk. Det visade sig att patienter med diagnostiserad migrän har ökat histaminnivåer inte bara under attacker utan också under den asymptomatiska perioden. Hos många patienter har livsmedel som innehåller histamin utlöst huvudvärk

Histamin och mag-tarmkanalen

Luftväg och histamin

Hud och histamin

Oftast manifesterar huden sig i form av urtikaria med olika lokalisering och svårighetsgrad mot bakgrund av intag av mat rik på histamin, eller en reducerad koncentration av enzymet när man använder dietmat eller läkemedel som ökar ämnesomsättningen. En minskning av aktiviteten hos enzymer som bryter ned histamin har hittats hos patienter med atopisk dermatit. I de flesta kliniska fall som beskrivs i litteraturen åtföljdes denna kombination av en ökning av svårighetsgraden av kursen med dermatit, särskilt i barndomen. Lindring av symtom på atopisk dermatit observerades när man följde en histamin-begränsad diet eller tog substitutionsterapi.

Kardiovaskulära systemet och histamin

Fortplantningssystem och histamin

Pseudo-allergier och histamin

En typ av histaminpseudoalleri är en nervallergi. Nervös allergi kallas pseudo-allergi, eftersom den förekommer utan närvaro av ett allergen - ett ämne som provocerar frisättning av histamin. En förhöjd nivå av histamin i blodet registreras, men hudtester avslöjar inte allergenet under vila. Så snart en person börjar bli nervös, avslöjas värdena som tidigare inte visade hudreaktioner som positiva.

Skillnader mellan sanna och pseudo-allergiska reaktioner

TeckenAllergiska reaktioner är sannaPseudo-allergiska reaktioner
Atopiska sjukdomar i familjenOftaSällan
Atopiska sjukdomar hos patienten självOftaSällan
Antal allergener som orsakar reaktionenMinimumRelativt stort
Förhållandet mellan dosen av allergenet och svårighetsgraden av reaktionenIntedet finns
Hudtest för specifika allergenerVanligtvis positivtNegativ
Total immunoglobulin E-nivå i blodetfrämjasInom normala gränser
Specifikt immunoglobulin ERevealedÄr frånvarande

Läckande organ

Gillade du artikeln? Skriv din åsikt i kommentarerna.
Prenumerera på vår FB:

Tumörnekrosfaktorer 1 sida

Interleukiner. Tumörnekrosfaktorer. Kolonistimulerande faktorer. Interferoner. Tillväxtfaktorer. Kemokiner. Biologiska effekter av cytokiner. Klinisk användning av cytokiner (cytokin / anticytokin terapi).

1979, vid Internationella symposiet från expertkommittén för lymfokiner i Schweiz, sammanställdes de ackumulerade uppgifterna om lymfokiner och monokiner vid den tiden och konceptet interleukiner (IL) - förmedlare av interleukocytinteraktioner formulerades. Samtidigt fick de första två interleukinerna, IL-1 och IL-2, serienummer. Hittills har 37 interleukiner beskrivits. Alla erhålls i rekombinant form, och deras primära struktur är känd..

INTERLEUKIN-1 (kodad av gener från det andra kromosomparet hos människor). IL-1 beskrivs 1972 som en faktor som kan inducera proliferationen av tymocyter i kombination med mitogener i låga koncentrationer.

Kloning av IL-1-gener visade att det finns två olika proteiner med praktiskt taget identisk aktivitet: IL-la och IL-1p, som har liknande molekylvikter (15-17 kDa), är kvalitativt lika och är centrala cytokiner för det medfödda och adaptiva immunsvaret och inflammation..

Huvudtillverkarna av IL-1 är monocyter och makrofager. IL-1 produceras också av B-lymfocyter, dendritiska celler, neutrofiler, Langerhans-celler, glial-, endotel- och synovialceller, fibroblaster, epitel i huden och tymus, i kultur - av vissa kloner av T-lymfocyter. Villkoret för produktion av IL-1 genom monocyter och makrofager är deras aktivering genom vägtullsliknande och NOD-receptorer av bakteriella, virala och andra produkter (tabell 16).

Hämmare av IL-1-syntes är: prostaglandin E2, glukokortikoider; faktorer som ökar nivån på cAMP; TGF-ß och andra.

Området för målceller för IL-1 är mycket brett: aktiverade T- och B-lymfocyter, makrofager och neutrofiler, NK-celler, endotelceller,

glatta muskelceller och broskceller (kondrocyter), basofiler, plasmaceller, hematopoietiska celler, keratinocyter, osteoklaster, hepatocyter, celler i Langerhans öar i bukspottkörteln (tabell 16). De uttrycker alla receptorer som är gemensamma för a- och p-formerna av IL-1. Villkoret för manifestation av verkan av IL-1 är nedsänkning av komplexet av cytokinet med receptorn i cellen.

De biologiska effekterna av IL-1 kan grovt delas upp i: immunologiska, inflammatoriska, hematopoietiska och intersystemiska.

Tabell 16 IL-1-produktstimulatorer

GruppÄmnen
Cellväggskomponenterlipopolysackarider, peptidoglykaner, muramyldi-peptid, stafylokockprotein A
Fagocytosstimulerande medelkiselpartiklar, zymosan, latex
Komponenter i immunsystemetheterogena antigener, immunkomplex, aggregerat IgA; IgE, receptor för IgE (CD23), komplementkomponenter C3a, C5a
cytokinerIL-1, 2, 6; TNF, interferoner, GM-CSF
Kemiska föreningarphorbolestrar, polymyxin B, saponin, dex-transulfat
Fysiska faktorerUV-bestrålning, vidhäftning till plast
Andra biologiskt aktiva föreningaramyloid P, trombin, leukotriener

IL-1 är involverad i att utlösa de initiala händelserna av det adaptiva immunsvaret (fig. 48), i synnerhet i involveringen av T-hjälpare i det. Bland T-celler uttrycker receptorer för IL-1 Th2 i största utsträckning och producerar IL-4 och 5, men inte IL-2 och IFN-y. IL-1 bidrar emellertid också till uttrycket av IL-2-gener och receptorer för det. Uppenbarligen realiseras den första av dessa effekter genom indirekta mekanismer. IL-1 är också involverad i kontaktinteraktionen mellan T-lymfocyter och makrofager. IL-1, tillsammans med andra cytokiner (IL-4), orsakar spridning av aktiverade B-lymfocyter, deras differentiering till plasmaceller och reglering av omkopplingen av isotyper av immunoglobulin. Tillsammans med IL-2 och IFN-y ökar aktiviteten hos NK-celler.

IL-1 stimulerar myelopoies och tidiga stadier av erytropoies (sen - undertrycker, är en antagonist av erytropoietin). Den radioskyddande effekten av IL-1 är också associerad med effekten på hematopoies, som manifesterar sig när den administreras före bestrålning och intensifieras när den administreras 5 dagar efter bestrålning..

IL-1 är känt som ett pro-inflammatoriskt cytokin. Det kan inducera de flesta av de lokala och systemiska manifestationerna av det inflammatoriska svaret. Detta uppnås genom en ökning av vidhäftningen av det vaskulära endotelet för blodceller, en ökning av cellernas prokoaguleringsaktivitet. IL-1 ökar mobiliteten hos neutrofiler; för ett antal celler är det en kemoattraktant; främjar aktiveringen av celler i fokus för inflammation; förbättrar deras produktion av andra cytokiner såväl som prostaglandiner; ökar syntesen av kollagen och fibronektin; stimulerar fagocytos och generering av superoxidradikaler; orsakar avgranulering av mastceller. Allt detta bidrar till utvecklingen av exsudativa och proliferativa komponenter i den inflammatoriska responsen..

Tabell 17: Biologiska effekter av IL-1 på målceller

MålcellerBiologisk handling
Mogna T-lymfocyterInducerar Th2-proliferation i kombination med stimulering genom T-lymfocytantigenigenkänningsreceptorn
Mogna B-lymfocyterInducerar deras differentiering i plasmaceller, proliferation och utsöndring av immunglobuliner
B-lymfocytprekursorerInducerar differentiering och uttryck av yt-IgM
NK-cellerÖkad cytotoxicitet, ökat uttryck av IL-2-receptorn, stimulering av IFN-y-produktion
MakrofagerStimulering av fagocytos, kemotaxi, cytotoxicitet; generering av superoxidanjoner och kväveoxid; ökat uttryck av MHC-klass II-proteiner; stimulering av produktion av IL-1, IL-6 och TNF-a (autokrin)
neutrofilerÖkad kemotaxis och degranulering, induktion av bildningen av reaktiva syresorter och kväveoxid
fibroblasterDet orsakar proliferation och inducerar utsöndring av kollagenas, stromelysin, IL-6 och G-CSF, syntes av cyklooxygenas och följaktligen frisättning av prostaglandiner (undertrycker uttrycket av m-RNA för basiska proteiner)
Släta muskelcellerOrsakar spridning, muskelproteolys; stimulering av prostaglandin E-produktion2
keratinocyterProliferera och frigör andra cytokiner, såsom IL-6
EndotelcellerStimulering av proliferation, förändring i uttrycket av ytendotelialantigener; inducerar TNF-frisättning och expression / aktivering av vidhäftningsmolekyler
osteoklasterAktiverar protonpumpen som leder till benresorption
kondrocyterFramkallar utsöndring av metalloproteinaser, vilket leder till förstörelse av brosk och frisättning av proteinlycaner
hepatocyterInducerar utsöndring av proteiner med akut fas, en minskning av albuminsyntes; ökad sekretion av komplementet C3-komponent
Hematopoietiska föregångareTillsammans med GM-CSF inducerar det spridning och differentiering av granulocyter och monocyter
Basofiler och mastcellerInduktion av frisättningen av histamin
BukspottkörtelcellerFörstörelse av ß-celler på Langerhans öar
TumörcellerCell förstörelse

Konditionering av resorption av ben och broskvävnad är IL-1 involverad i utvecklingen av alternativa manifestationer av det inflammatoriska svaret. Låga koncentrationer av IL-1 kan emellertid främja osteoblastproliferation och kort stimulera kollagensyntes.

Figur 48. Effekt av IL-1 på celler i immunsystemet

(enligt A. Royt et al., 2000)

1-ökning av aktiviteten hos NK-celler; 2-ökning av den metaboliska aktiviteten hos polymorfonukleära neutrofiler (PMN); 3-induktion av syntesen av vidhäftningsmolekyler och prokoagulantia i endotelceller och en ökning av endotelpermeabilitet; 4-ökning av produktionen av prostaglandiner och cytokiner av makrofager; 5-förbättring av Tx-proliferation, expression av IL-2-receptorer och cytokinproduktion; 6-proliferation av B-lymfocyter och deras differentiering till antikroppsbildande celler

IL-1 är en pyrogen faktor och orsakar feberutveckling. Genom sin verkan på myelopoiesis orsakar IL-1 neutrofil filod. Dessutom främjar det induktionen av syntesen av proteiner i den akuta fasen av inflammation i hepatocyter.

Många av effekterna av IL-1 medieras i samarbete med IL-6 och TNF-a. IL-1 är involverat i utbytet av signaler mellan immun- och nervsystemet, såväl som de neuroendokrina systemen.Det syntetiseras i centrala nervsystemet av gliaceller och vaskulärt endotel, och dessutom tränger det in från blodet till regionerna III och IV i hjärnans ventriklar. Receptorer för IL-1 återfinns på hjärnceller, särskilt i invändningar, koroid-plexus, hippocampus och hypofysen. IL-1 förbättrar uttrycket av proopiomelanocortin-genen och påverkar således bildningen av ett antal hormoner i hypotalamus och hypofysen; stimulerar produktionen av tymushormonet tymulin, hämmar bildningen av prolaktin, deltar i reglering av sömn och beteendemässiga reaktioner.

Flera IL-1-hämmare har beskrivits. En av dem erhölls från urin från personer med förhöjd kroppstemperatur (feberinhibitor av IL-1 med en molekylvikt av 30 kDa). Denna hämmare interagerar med IL-1-receptorn och reverserar de flesta av dess effekter. En annan hämmare (molekylvikt 26 kDa) erhölls från urinen hos patienter med monocytisk leukemi. Den tredje urinantagonisten av IL-1 - uromodulin (molekylvikt 85 kD) - isolerat från urinen hos gravida kvinnor.

Av största intresse är receptorantagonisten för IL-1 (RAIL-1), en representant för samma familj av molekyler till vilka IL-la och IL-1p tillhör. Den har en molekylvikt av 17 kDa och har en affinitet för IL-1-receptorn. RAIL-1 har emellertid inte bara en IL-1-liknande effekt, utan tvärtom avbryter de flesta av dess effekter. Det betraktas för närvarande som en lovande antiinflammatorisk faktor för lokal handling..

Således är IL-1 ett brett spektrum cytokin och produceras främst av makrofager. Det bestämmer de utlösande reaktionerna av immunitet, spelar en nyckelroll i utvecklingen av inflammation (deltar i patogenesen av de flesta akuta och kroniska inflammatoriska sjukdomar, såsom septisk chock, reumatoid artrit, åderförkalkning), deltar i reglering av hematopoies, är en förmedlare av interaktioner mellan immun- och nervsystemet.

INTERLEUKIN-2 (kodad av gener från det fjärde kromosomparet hos människor). IL-2 beskrevs 1976 som en T-celltillväxtfaktor. 1980 renades den och karakteriserades biokemiskt. IL-2 är ett glykoprotein med en molekylvikt av 15 kDa. Det finns en disulfidbindning i molekylen. IL-2 har ett lägre spektrum av biologisk aktivitet än IL-1.

CD4 + lymfocyter svarar för 90% av IL-2-producerande celler, CD8 + - cirka 10%. Huvudtillverkarna av IL-2 är aktiverade Th1. Bildningen av IL-2 undertrycks av glukokortikoider, oxururea, azatioprin, gangliosider, deoxyadenosin, såväl som prostaglandiner och andra faktorer som ökar nivån av cAMP. Leukotriener och medel som hämmar fosfolipaser och cyklooxygenas ökar syntesen av IL-2. Bland cytokiner har IL-1, 6, TNF-a, IFN-y förmågan att öka produktionen av IL-2.

IL-2 har ett relativt smalt spektrum av målceller och biologiska effekter. De huvudsakliga målcellerna för den är aktiverade T- och B-lymfocyter och naturliga mördningsceller. Den huvudsakliga effekten som den utövar på lymfocyter är den mitogena effekten, det vill säga den garanterar multiplikationen av lymfocyter och stimulerar till viss del deras differentiering: Th1 (autokrin), CD8 + cytotoxiska T-lymfocyter, NK-celler och B-lymfocyter, inducerande IgM-syntes och IgG (1, 3).

IL-2 fungerar som en differentierande faktor för CD8 + CTL: er. Denna åtgärd av IL-2 manifesterar sig senare än tillväxteffekten, och ytterligare faktorer, såsom IL-6, 7 och IL-12, krävs för dess effektiva implementering. IL-2 bidrar till förverkligandet av Th1-funktionen, förbättrar produktionen av IFN-y, uttrycket av protooncogener, etc. Det förhindrar utvecklingen av immunologisk tolerans och avbryter till och med den.

IL-2 undertrycker bildningen av Th2 och hämmar syntesen av cytokiner producerade av dem (IL-4, 5 och IL-10).

IL-2 fungerar som en av tillväxtfaktorerna på pre-aktiverade B-lymfocyter. Denna effekt förbättras av IL-5 och IFN-y. IL-2 kan också öka syntesen av IgM, IgG och IgA.

IL-2 ökar den cytotoxiska aktiviteten hos NK-celler och utvidgar spektret för deras cytotoxiska verkan.

IL-2 påverkar också monocyter, vilket ökar genereringen av reaktiva syrearter och kväveoxid, och påverkar också hematopoiesprocessen. Det ökar bildningen av eosinofiler och blodplättar, men undertrycker myeloid- och erytroidhematopoietisk tillväxt, främjar utvecklingen av extramedullära foci av hematopoiesis.

Således är IL-2 primärt en tillväxt- och differentieringsfaktor för T-lymfocyter och NK-celler, i mindre grad av B-lymfocyter, producerade av aktiverade T-hjälparceller. Det är en viktig förmedlare av adaptiv immunitet (särskilt T-cell) och är involverad i implementeringen av immunförsvar och antitumörresistens..

INTERLEUKIN-3 (kodat hos människor av gener från det femte paret av kromosomer, lokaliserat mycket nära genen som kodar för den granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktorn). Detta cytokin beskrevs 1981 som en T-cell-differentieringsfaktor. Något senare konstaterades att IL-3 är en faktor som stimulerar de tidiga stadierna av hematopoies. IL-3 är ett starkt glykatiserat protein med en molekylvikt av 21-36 kDa. Det finns en disulfidbindning i molekylen, vilket är viktigt för manifestation av aktivitet.

IL-3-producerande celler är Thl och Th2, aktiverade av specifika antigener, såväl som ett antal andra celler (B-lymfocyter; mastceller, aktiverade genom tvärbindning av cytofila antikroppar bundna till deras yta med specifika antigener; myeloida celler; benmärgsstromceller ; hjärnans astrocyter; keratinocyter).

IL-3 målceller är huvudsakligen unga, inklusive pluripotenta, hematopoietiska prekursorer.

IL-3 tillhandahåller underhåll av proliferation av stamceller och omogna föregångare för lymfocyter, induktion av differentiering av makrofager i benmärgen och stimulering av differentiering av T-lymfocyter i tymus.

IL-3 är en tillväxtfaktor för mastceller i slemhinnorna och förbättrar den tillväxtstimulerande aktiviteten hos IL-4 i förhållande till mastceller i bindväv (serös); förbättrar produktion av histamin av dem, som ett resultat av vilket IL-3 är involverat i utvecklingen av allergiska reaktioner.

IL-3 aktiverar eosinofiler och hämmar utvecklingen av NK-celler. IL-3 ökar överlevnaden av celler genom att blockera apoptos.

Således är IL-3 en produkt av primärt aktiverade T-lymfocyter, som främst påverkar de tidiga stadierna av hematopoies och är ansvariga för dess akutreglering. Dessutom är IL-3 också involverad i utvecklingen av mastceller och hämmar bildningen av NK-celler.

INTERLEUKIN-4 (kodad i människor av gener från det femte paret av kromosomer, beläget nära genen för IL-5). IL-4 beskrevs 1981 som en stimulerande faktor för B-lymfocyter. Andra namn: B-celltillväxtfaktor I (BCGF-I), B-cellstimuleringsfaktor I (BCSF-I), T-celltillväxtfaktor II (TCGF-II), mastcelltillväxtfaktor II (MCGF-II)... IL-4 är ett glykoprotein med en molekylvikt av 19-22 kD, i dess molekyl finns en disulfidbindning, vilket är viktigt för manifestationen av aktivitet.

De viktigaste tillverkarna av IL-4 är Tx2. IL-4 produceras också av mastceller, basofiler och B-cellinjer. Dessutom syntetiseras en liten mängd IL-4 med Tx0. Glukokortikoider i doser som undertrycker syntesen av IL-2 ökar bildningen av IL-4. Ökad syntes av IL-4 sker under åldrande.

Receptorer för IL-4 finns på många celler. I förhållande till T-lymfocyter är IL-4, som det var, en motsvarighet-antagonist av IL-2. IL-4 orsakar proliferation av tymocyter och aktiverade T-celler, och IL-4 är den viktigaste faktorn som bestämmer differentieringen av CD4 + -celler i riktning mot Th2, vilket ger autokrin stimulering av proliferation och ytterligare bildning av Th2.

Som en tillväxtfaktor för B-lymfocyter byter IL-4 syntesen av immunoglobulinklasser till syntesen av cytofilt IgE och IgG (2,4). Dessa effekter, liksom förmågan hos IL-4 att stödja spridningen av mastceller, är direkt relaterade till utvecklingen av atopiska allergiska reaktioner. Hos möss med en mutation som förstör IL-4-genen förloras förmågan att syntetisera IgE och cytofilt IgG fullständigt.

IL-4 ökar uttrycket av MHC-klass II-produkter och den antigenpresenterande aktiviteten hos hjälpceller. I detta avseende är IL-4 en funktionell analog till IFN-y, även om den i många andra situationer fungerar som dess antagonist.

Genom att undertrycka funktionerna hos makrofager och deras utsöndring av IL-1, TNF-a och IL-6 har IL-4 en antiinflammatorisk effekt. Samtidigt ökar det den cytotoxiska aktiviteten hos makrofager, främjar migrationen av neutrofiler till det inflammatoriska fokuset och förbättrar produktionen av kolonistimulerande faktorer. IL-4 stimulerar hematopoies, vilket bidrar till överlevnaden av hematopoietiska celler.

En viktig egenskap hos IL-4 är dess uttalade antitumoraktivitet in vivo. Vid administrering lokalt inducerar IL-4 snabb tumörinfiltration med eosinofiler, som har en cytotoxisk effekt på tumörceller.

IL-4, på grund av induktionen av IL-5, stimulerar bildandet av ett stort antal eosinofiler in vivo. IL-5-produktion beror på bildandet av Тх2 från Тх0, och denna process styrs av IL-4. Det finns en stor mängd experimentella och kliniska bevis för att många av de fysiologiska effekterna av IL-5 (till exempel dess antiparasitiska skydd) är kritiskt beroende av nivån av IL-4. I experimentet bevisades det övertygande att möss bristfälliga i IL-4 är mer mottagliga för infektion med parasiter och inte kan utvisa vuxna Heligmosomoides-maskar under sekundär infektion.

Således är IL-4 huvudprodukten från Th2, stimulerar deras differentiering, är en antagonist av cytokiner producerade av Th1, påverkar utvecklingen av hematopoietiska celler, makrofager, NK-celler och basofiler. IL-4 främjar utvecklingen av allergiska reaktioner, har antiinflammatoriska och antitumöreffekter.

Möjliga kliniska tillämpningar av IL-4:

· Som ett möjligt antiinflammatoriskt medel vid sjukdomar som sepsis, reumatoid artrit osv.;

· Som en immunmodulator som undertrycker bildningen och funktionerna av Th1, vid behandling av vissa autoimmuna sjukdomar, till exempel typ 1-diabetes, akut GVHD;

För lokal cancerbehandling.

INTERLEUKIN-5 (kodad i människor av gener från det femte kromosomparet). Det är ett mycket glycerat protein med en molekylvikt av 45-60 kDa. Th2 produceras. Huvudmålcellerna för IL-5 är B-lymfocyter och eosinofiler.

Förmågan hos IL-5 att upprätthålla B-cellproliferation realiseras i senare aktiveringsstadier än verkan av IL-4 och IL-1. IL-5, som främjar differentiering av B-lymfocyter i plasmaceller, särskilt till IgA-producenter, stimulerar produktionen av sekretoriskt IgA, varigenom det bidrar till bildandet av lokalt immunförsvar av slemhinnorna.

Normalt är antalet eosinofiler i blodet litet. I närvaro av IL-3 och GM-CSF bildas endast ett litet antal eosinofila kolonier av myeloida prekursorer. Vid parasitära infektioner, till exempel med helminthiasis, observeras emellertid en kraftig ökning av antalet eosinofiler. Det vill säga, IL-5 är den viktigaste tillväxt- och differentieringsfaktorn för eosinofiler, vilket ökar deras cytotoxicitet i förhållande till helmintharver. IL-5 främjar involvering av eosinofiler i inflammatoriska, antiparasitiska och antitumörreaktioner. Dessutom aktiverar IL-5 mogna eosinofiler: ökar deras fagocytiska funktion, förbättrar antikroppsberoende cytolys av tumörceller och produktionen av superoxidanjonens syreradikaler.

Verkan av IL-5 kan förbättras genom verkan av andra interleukiner, såsom IL-3 och IL-4. IL-5-produktion beror direkt på IL-4-produktion av T-helpers-2. Hos möss som saknar IL-4 reduceras eosinofili kraftigt under parasitinfektioner, och hos möss som saknar IL-5 blockeras bildningen av eosinofiler.

Således har IL-5 ett ganska "smalt" handlingsspektrum. Det är en tillväxt- och differentieringsfaktor för B-lymfocyter och eosinofiler, förbättrar IgA-syntesen och därigenom främjar utvecklingen av lokal immunitet hos slemhinnorna, stimulerar esinofiler att delta i skyddet mot parasitiska invasioner och tumörtillväxt..

INTERLEUKIN-6 (kodad hos människor av gener från det sjunde kromosomparet). IL-6 är ett glykoprotein med en molekylvikt av 20-30 kDa. Det upptäcktes ursprungligen som en lymfokin av T-cellsprung, vilket inducerar det sista stadiet av mognad av B-lymfocyter i plasmaceller. Senare visades det att IL-6 har många typer av biologisk aktivitet: utsöndring av immunglobuliner av B-celler; syntes av olika proteiner i den akuta fasen i levern; tillhandahållande (underlättande) av tillväxten av olika B-cellinjer (myelom, plasmacytom, hybridom); mognad av megakaryocyter; differentiering av neuroner; aktivering av osteoklaster. IL-6-producerande celler är mycket många: monocyter / makrofager, lymfocyter, fibroblaster, hepatocyter, keratinocyter, endoteliala, mesangiala, hematopoietiska celler, trofoblastceller och tumörer av olika ursprung. Tillverkare av IL-6-produktion kan vara bakteriprodukter som känns igen av TLR- och NOD-receptorer av medfödd immunitet, polyelektrolyter, mitogener samt IL-1, TNF-a, interferoner och kolonistimulerande faktorer.

Målceller för IL-6 är: olika bindvävselement, blodceller, immun- och neuroendokrina system, lever.

Biologiska effekter liknar IL-1 och TNF-a. Först och främst är detta deltagande i inflammation, i induktion och implementering av en medfödd och anpassningsbar immunrespons såväl som vid hematopoies. IL-6 bidrar till både förvärring av kronisk och kronicitet hos akuta inflammatoriska processer. Antiviral handling är karakteristisk för den. Släppt något senare än IL-1 och TNF-a undertrycker IL-6 deras bildning (dessa cytokiner stimulerar tvärtom dess produktion) och tillhör därför de cytokiner som fullbordar utvecklingen av den inflammatoriska responsen.

I immunsystemet är IL-6 en faktor som stimulerar spridningen av B-lymfocyter - deras terminala differentiering i plasmaceller som producerar antikroppar. Det stimulerar produktionen av immunglobuliner i alla klasser jämnt. Genom att agera på mogna T-celler förbereder IL-6 dem att svara på IL-2, förbättrar IL-2-inducerad T-cellproliferation och differentiering av cytotoxiska T-lymfocyter, ökar effekten av IFN-y på NK-celler.

IL-6 verkar på hematopoietiska celler huvudsakligen som en kofaktor, vilket bidrar till manifestationen av effekterna av IL-3, GM-CSF och M-CSF. Vid hematopoies fungerar IL-6 som ett kostnadsimuleringsmedel för IL-3-beroende spridning av pluripotenta stammärgsceller från benmärgen och inducerar mognad av megakaryocyter, vilket leder till en ökning av blodplättantalet. Det kan också stimulera spridningen av leukemiska myeloida sprängningar och keratinocyter. IL-6 spelar en bestämd, men ändå inte tydlig roll i interaktionen mellan immun- och neuroendokrina system, vilket påverkar utvecklingen av neuroner.

På grund av mångfalden av verkningsmekanismer är IL-6 involverad i patogenesen av många sjukdomar, inklusive AIDS, multipelt myelom, reumatoid artrit, postmenopausal osteoporos, främjar tillväxten av Kaposis sarkom.

Således är IL-6 ett multifunktionellt cytokin producerat huvudsakligen av dendritiska celler, moncyter / makrofager och andra medfödda celler. När det gäller spektrumet av biologisk verkan är den nära IL-1 och TNF-α, deltar i utvecklingen av inflammation, immunreaktioner, i regleringen av hematopoies, fungerar som en tillväxtfaktor för plasmaceller, deltar i intersysteminteraktioner.

INTERLEUKIN-7 (kodad hos människor av gener från det åttonde paret av kromosomer). IL-7 beskrevs 1988 som en aktivator av lymfocytprekursorer. Dess molekylvikt är 25 kDa. Det beskrivs först som en faktor som stimulerar utvecklingen av B-lymfocyter. Sedan konstaterades att IL-7 är en potent stimulator av spridningen av T- och B-lymfocytprekursorer, fungerar som en tillväxtfaktor för mogna funktionella T-celler och främjar genereringen av lytiskt aktiva antigenspecifika cytotoxiska T-lymfocyter och LAK-celler med användning av IL- 2-oberoende mekanism.

Producenter av IL-7 är stromala celler i benmärgen, tymus (fibroblaster, endotelceller, tymiska epitelceller), mjälte, njurar samt makrofager.

IL-7 är det huvudsakliga lymfopoietinet. Det stimulerar utvecklingen av stamlymfoida celler mot B-lymfocyter, stimulerar spridningen av intratymiska prekursorer av T-lymfocyter (en kraftfull tillväxtfaktor för tymocyter i de tidiga stadierna av deras utveckling), förbättrar uttrycket av apoptosinhibitorn bcl-2, vilket bidrar till överlevnaden av pre-T-celler och orsakar antigenoberoende multiplikation av T-lymfocyter utanför tymusen. Genom att stimulera proliferationen av tymocyter fungerar IL-7 synergistiskt med IL-1 och i detta avseende spelar IL-7 en central roll i utvecklingen av T-celler..

Som en kofaktor (liknande IL-6) stimulerar IL-7 produktionen av IL-2, vilket påverkar spridningen av T-celler och differentieringen av CD8 + CTL: er. Det är möjligt att IL-7 i viss utsträckning kan ersätta IL-2 som ett mitogen vid alstring av CTL- och LAK-celler.

Till skillnad från de flesta andra cytokiner, vars effekt dupliceras, effekten av IL-7 på utvecklingen av lymfocyter har ingen sådan försäkring och avlägsnandet av IL-7-genen leder till ödeläggelse av tymus, utveckling av total lymfopeni och svår immunbrist..

IL-7 har en uttalad effekt på humana perifera blodmonocyter: det inducerar utsöndring av stora mängder IL-1a, IL-1p, IL-6 och TNF-a i dem.

Således är IL-7 lymfopoietin, vilket spelar en viktig roll för att tillhandahålla T-celllänken till det adaptiva immunsystemet..

INTERLEUKIN-8 (kodad hos människor av gener från det fjärde kromosomparet). Tillhör kemokinfamiljen. Dess molekylvikt är 75 kDa.

IL-8 produceras av monocyter / makrofager, T-lymfocyter, samt fibroblaster, hepatocyter, neutrofiler, glioblastom- och astrocytomceller, NK-celler och ett antal andra celler. Stimulanter för produktion av IL-8 är: fytohemagglutinin, concanavalin A, LPS, IL-1a och IL-1p, TNF-a, IL-3, IFN-y, phorbolestrar, virus och bakterier.

Huvudmålet för IL-8 är neutrofiler, på vars kemokinreceptorer det fungerar som en kemoattraktant och aktivator (kemotaxi, formförändring, degranulering, andningssprängning, superoxidproduktion, ökad Ca +2-koncentration i cytosolen; ökad vidhäftning till endotelceller, fibrinogen, etc. extracellulära matrisproteiner; hämning av tillväxten av Candida albicans; ökad utsöndring av lysosomala enzymer). Dessutom tillhandahåller IL-8 kemotaxi av T-lymfocyter och basofiler i fokus för reaktionen, tillsammans med IL-4 stimulerar degranulering av mastceller och basofiler, vilket förbättrar frisättningen av histamin och leukotriener. Ökar vidhäftningen av monocyter till endotelceller, förbättrar den sekretoriska aktiviteten hos makrofager, inducerar kemotaxi av eosinofiler, ökar vidhäftningen av melanomceller, stimulerar tillväxten av blodkärl.

Således är IL-8 en av medlemmarna i cytokinfamiljen som är inducerbar under inflammation och fungerar primärt som kemokiner för ett antal celler. När det gäller IL-8 är dessa celler huvudsakligen neutrofiler. Därför lockar frisättningen av IL-8 från makrofager av inflammatoriska foci eller från vävnadsmakrofager specifikt neutrofiler till området med skada eller infektion..

INTERLEUKIN-9 (kodad i människor av gener från det femte paret av kromosomer, beläget nära genen för IL-3). Det är en tillväxtfaktor för aktiverade T-hjälparkloner och mastceller. Den har en molekylvikt på 30-40 kDa. IL-9 syntetiseras huvudsakligen av Th2 (när det stimuleras med lektiner och antikroppar mot CD3) senare än andra cytokiner.

Tillagd datum: 2014-11-25; Visningar: 1105; upphovsrättsintrång?

Din åsikt är viktig för oss! Var det publicerade materialet användbart? Ja | Inte