Levocetirizine

  • Läkemedel

Publicerad i tidskriften:

"EFFEKTIV FARMAKOTERAPI" "; Nr 5; 2014; sid 50-56.

T.G. Fedoskova, ledande forskare, Institutet för immunologi, Rysslands FMBA, doktor i medicinska vetenskaper; moskva
Medicinsk rådgivning

De viktigaste läkemedlen som påverkar symptomen på inflammation och kontrollerar förloppet av sjukdomar i allergisk och icke-allergisk uppkomst inkluderar antihistaminer. Artikeln analyserar de kontroversiella punkterna beträffande upplevelsen av att använda moderna antihistaminer, liksom några av deras huvudsakliga egenskaper. Detta möjliggör ett differentierat tillvägagångssätt för valet av det optimala läkemedlet under komplex behandling av olika sjukdomar..

Antihistaminer av typ 1 (H1-AGP) eller histaminreceptorantagonister av typ 1 har använts i stor utsträckning och framgångsrikt i klinisk praxis i över 70 år. De används som en del av symptomatisk och grundläggande terapi av allergiska och pseudo-allergiska reaktioner, komplex behandling av akuta och kroniska infektionssjukdomar av olika ursprung, som premedikation i invasiva och röntgenkontraststudier, kirurgiska ingrepp, för att förhindra biverkningar av vaccination, etc. Med andra ord är det tillrådligt att använda H1-AGP vid tillstånd orsakade av frisättning av aktiva inflammatoriska mediatorer av en specifik och icke-specifik karaktär, vars huvudsakliga är histamin.

Histamin har ett brett spektrum av biologisk aktivitet, realiserat genom aktivering av cellyttspecifika receptorer. Det huvudsakliga depotet av histamin i vävnader är mastceller, i blodet - basofiler. Det finns också i blodplättar, magslemhinna, endotelceller och nervceller i hjärnan. Histamin har en uttalad hypotensiv effekt och är en viktig biokemisk mediator för alla kliniska symptom på inflammation av olika ursprung [1]. Det är därför antagonister för denna medlar förblir de mest efterfrågade farmakologiska medlen..

1966 bevisades heterogeniteten hos histaminreceptorer. För närvarande finns det fyra typer av histaminreceptorer - H1, H2, H3, H4, som tillhör superfamiljen av receptorer associerade med G-proteiner (G-proteinkopplade receptorer -GPCRs [2]). Stimulering av H1-receptorer leder till frisättning av histamin och realisering av symptom på inflammation, främst av allergiskt ursprung. Aktiveringen av H2-receptorer ökar utsöndringen av magsaft och dess surhet. Ns-receptorer finns huvudsakligen i organen i centrala nervsystemet (CNS). De fungerar som histaminkänsliga presynaptiska receptorer i hjärnan, reglerar syntesen av histamin från presynaptiska nervändar. Nyligen har en ny klass av histaminreceptorer, huvudsakligen uttryckt på monocyter och granulocyter, identifierats, H4. Dessa receptorer finns i benmärgen, tymus, mjälte, lungor, lever och tarmar [3]. Verkningsmekanismen för H1-AGP är baserad på reversibel konkurrerande hämning av histamin H1-receptorer: de förhindrar eller minimerar inflammatoriska reaktioner, förhindrar utvecklingen av histamininducerade effekter, och deras effektivitet beror på förmågan att konkurrenshämma effekten av histamin på lokalerna för specifika H1-receptorzoner i effektorstrukturerna i vävnader [4].

För närvarande är över 150 typer av antihistaminer registrerade i Ryssland. Dessa är inte bara H1-AGP, utan också läkemedel som ökar förmågan hos blodserum att binda histamin, liksom läkemedel som hämmar frisättningen av histamin från mastcellerna [1, 5]. På grund av olika antihistaminer är det ganska svårt att välja mellan dem för deras mest effektiva och rationella användning i specifika kliniska fall. I detta avseende uppstår kontroversiella frågor, och ofta föds myter om användningen av H1-AGP som används allmänt i klinisk praxis. I den inhemska litteraturen finns det många verk om detta ämne [1, 2, 5-7], men det finns ingen konsensus om den kliniska användningen av dessa läkemedel (läkemedel).

Myten om tre generationer av antihistaminer

Många misstar sig i att tro att det finns tre generationer av antihistaminer. Vissa läkemedelsföretag presenterar nya läkemedel som har dykt upp på läkemedelsmarknaden som AGP för den tredje - nyaste generationen. Ett försök gjordes för att klassificera metaboliter och stereoisomerer av moderna AGP till tredje generationen. För närvarande antas det att dessa läkemedel är andra generationens antihistaminer, eftersom det inte finns någon signifikant skillnad mellan dem och den föregående andra generationens läkemedel. Enligt Consensus on Antihistamines beslutades det att reservera namnet ”tredje generationen” för att beteckna AGP: er syntetiserade i framtiden, vilket, i termer av ett antal grundläggande egenskaper, sannolikt kommer att skilja sig från kända föreningar [8].

Det finns många skillnader mellan första och andra generationens AGP. Detta är främst närvaron eller frånvaron av en lugnande effekt. Den lugnande effekten vid första generationens antihistaminer noteras subjektivt av 40-80% av patienterna. Frånvaron hos enskilda patienter utesluter inte en objektiv negativ effekt av dessa medel på kognitiva funktioner, som patienter kanske inte klagar över (förmåga att köra, lära sig etc.). Dysfunktion i centrala nervsystemet observeras även med användning av minimala doser av dessa medel. Effekten av första generationens antihistaminer på det centrala nervsystemet är samma som vid användning av alkohol och lugnande medel (bensodiazepiner, etc.) [5].

Andra generationens läkemedel penetrerar praktiskt taget inte blod-hjärnbarriären, därför minskar de inte patientens mentala och fysiska aktivitet. Dessutom kännetecknas AGP: er från den första och andra generationen av närvaron eller frånvaron av biverkningar förknippade med stimulering av receptorer av en annan typ, verkningens varaktighet och utvecklingen av missbruk [5].

De första AGP: erna - fenbenzamin (Antergan), pyrilaminmaleat (Neo-Antergan) började användas redan 1942 [4]. Därefter dök upp nya antihistaminer för användning i klinisk praxis. Fram till 1970-talet. dussintals föreningar som tillhör läkemedlen i denna grupp har syntetiserats.

Å ena sidan har en stor klinisk erfarenhet samlats i användningen av första generationens antihistaminer, å andra sidan har dessa läkemedel inte genomgått expertundersökning i kliniska prövningar som uppfyller moderna krav på evidensbaserad medicin.

bord 1
Jämförande egenskaper hos AGP för första och andra generationen presenteras i tabellen. 15].

EgenskaperFörsta generationensAndra generationen
Sedation och effekter på kognitiv funktionJa (i minimala doser)Nej (i terapeutiska doser)
Selektivitet för H1-receptorerInteJa
Farmakokinetiska studierMassa
Farmakokinetiska studierMassa
Vetenskaplig forskning av olika doserInteJa
Studier på nyfödda, barn, äldre patienterInteJa
Användning till gravida kvinnorFDA-kategori B (difenhydramin, klorfeniramin), kategori C (hydroxzin, Ketotifen)FDA kategori B (Loratadine, Cetirizine, Levocetirizine), Kategori C (Desloratadine, Azelastine, Fexofenadine, Olopatadine)

Notera. FDA (US Food and Drug Administration) - Food and Drug Administration (USA). Kategori B - ingen teratogen effekt av läkemedlet avslöjades. Kategori C - inga studier genomförda.

Sedan 1977 har läkemedelsmarknaden fyllts på med nya H1-AGP, som har tydliga fördelar jämfört med den första generationens läkemedel och uppfyller moderna krav för AGP som anges i EAACI (European Academy of Allergology and Clinical Immunology) förlikningsdokument..

Myten om fördelarna med den lugnande effekten av första generationens AGP

Det finns missuppfattningar även om ett antal biverkningar av första generationens antihistaminer. Den lugnande effekten av den första generationen H1-AGP är förknippad med myten att deras användning är att föredra vid behandling av patienter med samtidigt sömnlöshet, och om denna effekt är oönskad kan den neutraliseras genom att använda läkemedlet på natten. Det bör komma ihåg att AHP från den första generationen hämmar fasen av REM-sömn, på grund av vilken den fysiologiska sömnprocessen störs, det finns ingen fullständig bearbetning av information i en dröm. När du använder dem är andnings- och hjärtrytmstörningar möjliga, vilket ökar risken för sömnapné. I vissa fall främjar användningen av höga doser av dessa läkemedel utvecklingen av paradoxal upphetsning, vilket också påverkar sömnens kvalitet negativt. Det är nödvändigt att ta hänsyn till skillnaden i varaktigheten för att bevara den antiallergiska effekten (1,5-6 timmar) och den lugnande effekten (24 timmar), liksom det faktum att långvarig lugnande åtföljs av försämrade kognitiva funktioner [6].

Närvaron av uttalade lugnande egenskaper döljer myten om att det är lämpligt att använda den första generationen H1-AGP hos äldre patienter som använder dessa läkemedel, styrd av de rådande stereotyperna för vanligt självmedicinering, liksom rekommendationerna från läkare som inte är väl informerade om läkemedlets farmakologiska egenskaper och kontraindikationer för deras utnämning. På grund av bristen på selektivitet av effekten på alfa-adrenerga receptorer, muskarin, serotonin, bradykinin och andra receptorer, är en kontraindikation för utnämningen av dessa läkemedel närvaron av sjukdomar som är ganska vanliga bland äldre kontingenter hos patienter - glaukom, godartad prostatahyperplasi, bronkial astma, kronisk obstruktiv lunga, etc. [2, 6].

Myten om att det inte finns någon plats i klinisk praxis för första generationens antihistaminer

Trots att den första generationen H1-AGP (de flesta utvecklats i mitten av förra århundradet) kan orsaka kända biverkningar används de fortfarande ofta i klinisk praxis idag. Därför är myten att med tillkomsten av den nya generationen AGP finns inget utrymme kvar för den tidigare generationen AGP är inkompetent. H1-AGP för den första generationen har en obestridlig fördel - förekomsten av injicerbara former, som är nödvändiga för tillhandahållande av akutvård, förmedicinering före vissa typer av diagnostiska undersökningar, kirurgiska ingrepp etc. Dessutom har vissa läkemedel en antiemetisk effekt, minskar tillståndet för ökad ångest och är effektiva mot rörelsesjuka. En ytterligare antikolinerg effekt av ett antal läkemedel i denna grupp manifesteras i en signifikant minskning av klåda och hudutslag i pruritiska dermatoser [9], akuta allergiska och toxiska reaktioner på mat, läkemedel, insektsbett och stickningar [6, 7]. Det är dock nödvändigt att förskriva dessa läkemedel med strikt hänsyn till indikationer, kontraindikationer, svårighetsgraden av kliniska symptom, ålder, terapeutiska doser, biverkningar. Förekomsten av uttalade biverkningar och ofullkomlighet av den första generationen H1-AGP bidrog till utvecklingen av nya andra generationens antihistaminläkemedel. De viktigaste riktningarna för förbättring av läkemedel var att öka selektiviteten och specificiteten, eliminera lugnande och läkemedeltolerans (takyphylax).

Moderna H1-AGP av den andra generationen har förmågan att selektivt påverka H1-receptorer, inte blockera dem, men som antagonister, överföra dem till ett "inaktivt" tillstånd utan att störa deras fysiologiska egenskaper [10], har en uttalad antiallergisk effekt, en snabb klinisk effekt, agera under en lång tid (24 timmar), orsak inte takyfylax. Dessa läkemedel penetrerar praktiskt taget inte blod-hjärnbarriären, därför orsakar de inte en lugnande effekt, nedsatt kognitiva funktioner.

Moderna H1-AGP av den andra generationen har en betydande antiallergisk effekt - de stabiliserar membranet hos mastceller, undertrycker eosinofilinducerad frisättning av interleukin-8, granulocytmakrofag kolonistimulerande faktor (Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor. GM-CSuble 1 Vidhäftningsmolekyl-1, sICAM-1) från epitelceller, vilket bidrar till ökad effektivitet jämfört med H1-AGP från den första generationen i basterapi av allergiska sjukdomar, i den uppkomst som medlarna i den sena fasen av allergisk inflammation spelar en viktig roll [2, 6].

Dessutom är en viktig egenskap hos den andra generationen H1-AGP deras förmåga att tillhandahålla en ytterligare antiinflammatorisk effekt genom att hämma kemotaxen hos eosinofiler och neutrofila granulocyter, minska uttrycket av vidhäftningsmolekyler (ICAM-1) på endotelceller, hämma IgE-beroende blodplättsaktivering och frisättningen av cytotoxiska mediatorer [ fjorton]. Många läkare uppmärksammar inte tillräckligt med detta, men de listade egenskaperna gör det möjligt att använda sådana läkemedel för inflammation inte bara av allergisk karaktär, utan också av ett infektiöst ursprung..

Myten om samma säkerhet för alla andra generationens AGP: er

Det finns en myt bland läkarna att alla andra generationens H1-AGP: er liknar deras säkerhet. I denna grupp läkemedel finns emellertid skillnader i samband med deras egenhetens metabolism. De kan bero på variationen i uttrycket av levercytokrom P 450-enzymet CYP3A4. En sådan variation kan bero på genetiska faktorer, sjukdomar i hepatobiliary-systemet, samtidigt intag av ett antal läkemedel (makrolidantibiotika, vissa antimykotiska, antivirala läkemedel, antidepressiva medel, etc.), produkter (grapefrukt) eller alkohol som hämmar syrgasasaktiviteten i cytokrom CYP3A4-systemet P450 [2, 6].

Bland andra generationen H1-AGP finns:

  • "Metaboliserbara" läkemedel som ger en terapeutisk effekt först efter övergång av metabolism i levern med deltagande av isoenzymet CYP 3A4 i cytokrom P450-systemet med bildning av aktiva föreningar (loratadin, ebastin, rupatadin);
  • aktiva metaboliter är läkemedel som kommer in i kroppen omedelbart i form av en aktiv substans (cetirizin, levocetirizin, desloratadin, fexofenadin) (Fig. 1). / li>

Fikon. 1. Funktioner från den andra generationen H1-AGP ämnesomsättning

Fördelarna med aktiva metaboliter, vars intag inte åtföljs av en extra belastning på levern, är uppenbara: hastigheten och förutsägbarheten för utvecklingen av effekten, möjligheten till gemensam administrering med olika läkemedel och livsmedelsprodukter som genomgår metabolism med deltagande av cytokrom P450.

Myten om den högre effektiviteten för varje ny AGP

Myten om att de nya H1-AGP-läkemedlen som har dykt upp under de senaste åren är uppenbarligen mer effektiva än de tidigare har heller inte bekräftats. Verken från utländska författare [10-12] indikerar att H1-AGP från den andra generationen, till exempel cetirizin, har mer uttalad antihistaminisk aktivitet än läkemedel från den andra generationen, som visade sig mycket senare (Fig. 2).

Fikon. 2. Antihistamin-jämförande aktivitet av cetirizin och desloratadin på effekten på hudreaktionen orsakad av administrering av histamin inom 24 timmar [10]

Det bör noteras att bland andra generationen H1-AGP: er, cetirizin, tilldelar forskare en speciell plats. Utvecklades 1987 och blev den första ursprungliga, mycket selektiva H1-receptorantagonisten baserad på den farmakologiskt aktiva metaboliten från den tidigare kända första generationens antihistamin - hydroxyzin. Fram till nu förblir cetirizin ett slags standard antihistamin och antiallergisk verkan, som används för jämförelse vid utvecklingen av de senaste antihistaminerna och antiallergiska läkemedlen [4]. Det finns en uppfattning om att cetirizin är ett av de mest effektiva antihistaminerna H1-läkemedel, det används oftare i kliniska prövningar, läkemedlet är att föredra för patienter som inte svarar bra på terapi med andra antihistaminer [4].

Den höga antihistaminaktiviteten för cetirizin beror på graden av dess affinitet för H1-receptorer, som är högre än loratadins [10]. Det bör också noteras läkemedlets betydande specificitet, eftersom det inte ens vid höga koncentrationer har en blockerande effekt på serotonin (5-HT2), dopamin (D2), M-kolinergiska receptorer och alfa-1-adrenerga receptorer [4].

Cetirizine uppfyller alla krav för modern andra generationens AGP och har ett antal funktioner. Bland alla kända antihistaminer har den aktiva metaboliten cetirizin den minsta distributionsvolymen (0,56 L / kg) och ger full användning av H1-receptorer och den högsta antihistamineffekten [4, 13]. Läkemedlet kännetecknas av en hög förmåga att penetrera huden. 24 timmar efter att ha tagit en enda dos är koncentrationen av cetirizin i huden lika med eller överstiger koncentrationen av dess innehåll i blodet. Efter en behandlingsperiod varar den terapeutiska effekten dessutom upp till 3 dagar [11]. Den uttalade antihistaminaktiviteten hos cetirizin skiljer den positivt mellan de moderna antihistaminerna (fig. 3).

Fikon. 3. Effektiviteten av en enda dos H1-AGP av den andra generationen för att undertrycka blåsreaktionen orsakad av administrering av histamin inom 24 timmar hos friska män [11]

Myten om de höga kostnaderna för alla moderna AGP

Varje kronisk sjukdom svarar inte omedelbart på tillräcklig behandling. Som ni vet leder tillräcklig kontroll över symtomen på kronisk inflammation inte bara till en försämring av patientens välbefinnande, utan också till en ökning av de totala kostnaderna för behandling på grund av ett ökat behov av läkemedelsbehandling. Det valda läkemedlet bör ha den mest effektiva terapeutiska effekten och vara överkomligt. Läkare som förblir engagerade i att förskriva första generationens H1-AGP förklarar sitt val och hänvisar till en annan myt att alla andra generationens AGP är mycket dyrare än första generationens läkemedel. Men förutom originalläkemedel finns generika på läkemedelsmarknaden, vars kostnad är lägre. Till exempel är 13 generika för närvarande registrerade från cetirizinpreparat utöver det ursprungliga (Zyrtec) [14]. Resultaten från den farmakoekonomiska analysen presenteras i tabellen. 2, anger den ekonomiska genomförbarheten av att använda Tsetrin, en modern andra generationens AGP.

Tabell 2.
Resultat av jämförande farmakoekonomiska egenskaper hos H1-AGP från första och andra generationen

En drogSuprastin 25 mg nr 20Diazolin 100 mg nr 10Tavegil 1 mg nr 20Zyrtec 10 mg nr 7Cetrin 10 mg nr 20
Genomsnittligt marknadsvärde på 1 paket120 rbl50 rbl.180 rbl.225 rbl.160 rbl
Mångfald av mottagning3 r / dag2 p / dag2 p / dag1 p / dag1 p / dag
Kostnad för 1 dag av terapi18 rbl.10 gnugga.18 rbl.32 rbl.8 gnugga.
Kostnad på 10 dagars terapi180 rbl.RUB 100.180 rbl.320 rbl.80 rbl.

Myten om att alla generiker är lika effektiva

Frågan om generiska utbytbarhet är relevant när man väljer de optimala moderna antihistaminläkemedlen. På grund av variationen i generika på läkemedelsmarknaden har en myt uppstått att alla generiska agerar på ungefär samma sätt, så att du kan välja valfri, med huvudsak fokus på priset.

Samtidigt skiljer generika sig från varandra och inte bara i farmakoekonomiska egenskaper. Stabiliteten hos den terapeutiska effekten och den terapeutiska aktiviteten hos det reproducerade läkemedlet bestäms av egenskaperna hos tekniken, förpackningen, kvaliteten på aktiva substanser och hjälpämnen. Kvaliteten på verksamma ämnen i läkemedel från olika tillverkare kan variera avsevärt. Alla förändringar i hjälpämnets sammansättning kan bidra till en minskning av biotillgängligheten och förekomsten av biverkningar, inklusive hyperergiska reaktioner av olika slag (toxiska, etc.) [6, 15]. Generiskt måste vara säkert att använda och motsvarar det ursprungliga läkemedlet. Två läkemedel betraktas som bioekvivalenta om de är farmaceutiskt ekvivalenta, har samma biotillgänglighet och efter administrering i samma dos är liknande, vilket ger korrekt effekt och säkerhet [15]. Enligt rekommendationerna från Världshälsoorganisationen bör bioekvivalensen för ett generiskt läkemedel bestämmas i förhållande till det officiellt registrerade ursprungliga läkemedlet [15]. Studien av bioekvivalens är ett av stegen i studien av terapeutisk ekvivalens. FDA (Food and Drug Administration - United States Food and Drug Administration) publicerar och publicerar Orange Book årligen med en lista över läkemedel som anses vara terapeutiskt likvärdiga med originalen. Således kan varje läkare göra det bästa valet av en säker antihistamin med hänsyn till alla möjliga egenskaper hos dessa läkemedel..

Ett av de mycket effektiva generiska läkemedlen för cetirizin är Cetrin. Läkemedlet verkar snabbt, långsiktigt, har en bra säkerhetsprofil. Cetrin metaboliseras praktiskt taget inte i kroppen, den maximala koncentrationen i serum uppnås en timme efter intag, vid långvarig användning ackumuleras det inte i kroppen. Cetrin finns i 10 mg tabletter och är indicerat för vuxna och barn från 6 års ålder [13, 16]. Cetrin är helt bioekvivalent med det ursprungliga läkemedlet (Fig. 4) [12].

Fikon. 4. Genomsnittlig dynamik i koncentrationen av cetirizin efter att ha tagit de jämförda läkemedlen [12]

Cetrin används framgångsrikt i basterapi för patienter med allergisk rinit som är sensibiliserade för pollen och hushållens allergener [7], allergisk rinit förknippad med atopisk bronkialastma [16], allergisk konjunktivit, urtikaria, inklusive kronisk idiopatisk [6, 9, 15], pruritisk allergisk dermatos [17], angioödem, liksom symptomatisk behandling vid akuta virusinfektioner hos patienter med atopi [13]. Vid jämförelse av effektivitetsindikatorerna för generika av cetirizin hos patienter med kronisk urtikaria noterades de bästa resultaten vid användning av Cetrin (Fig. 5) [15].

Fikon. 5. Jämförande bedömning av den kliniska effekten av cetirizinpreparat hos patienter med kronisk urtikaria [15]

Inhemsk och utländsk erfarenhet av att använda Tsetrin vittnar om dess höga terapeutiska effekt i kliniska situationer när användning av andra generationens H1-antihistaminer indikeras..

När man väljer den optimala H1-antihistamin från alla läkemedel på läkemedelsmarknaden bör man således inte baseras på myter, utan på urvalskriterier, inklusive att upprätthålla en rimlig balans mellan effektivitet, säkerhet och tillgänglighet, närvaron av en övertygande bevisbas och hög produktionskvalitet..

Skillnad mellan cetirizin och levocetirizin

Levocetirizine

Levocetirizine är ett läkemedel (tabletter) som motsvarar gruppen antihistaminer för systemisk användning. Viktiga funktioner i bruksanvisningen:

  • Under graviditet: med försiktighet
  • Vid amning: med försiktighet
  • I barndomen: med försiktighet
  • För brott i leverfunktionen: med försiktighet
  • Vid nedsatt njurfunktion: med försiktighet

1 tablett innehåller: 5 mg levocetirizindihydroklorid - aktiv ingrediens.

  • 63,5 mg - laktosmonohydrat;
  • 1 mg - magnesiumstearat;
  • 30 mg - mikrokristallin cellulosa;
  • 0,5 mg - kolloidal kiseldioxid.

Hölje: vit Opadry Y1-7000H.

Släpp formulär

Levocetirizine-Teva finns i form av tabletter, 7, 10 eller 14 stycken per förpackning.

farmakologisk effekt

Farmakodynamik och farmakokinetik

Läkemedlet är en enantiomer av Cetirizine och tillhör gruppen av konkurrerande antagonister från histaminmedlaren, som på grund av deras höga selektivitet för H1-histaminreceptorer blockerar deras slut.

Läkemedlet verkar på den histaminberoende fasen av allergiska reaktioner, minskar migrationsförmågan hos eosinofiler, minskar vaskulär permeabilitet och minskar frisättningen av inflammatoriska mediatorer.

Förhindrar utvecklingen och försvagar förloppet av allergiska manifestationer. Det kännetecknas av antipruritisk och antiexudativ effekt och har minimal antiserotonin och antikolinerga effekter. I terapeutiska doser visar det praktiskt taget inte lugnande effekter.

När man tar en enda dos observeras effekten av levocetirizin hos 50% av patienterna efter 12 minuter och hos 95% av patienterna efter 60 minuter, varefter det fortsätter i 24 timmar.

Läkemedlet visar linjär farmakokinetik. När det tas oralt absorberas det snabbt (medan matintag minskar absorptionshastigheten, men påverkar inte dess fullständighet).

Biotillgänglighet på 100%. Cmax är 207 ng / ml och observeras efter cirka 55 minuter. Kommunikation med plasmaproteiner - 90%. Distributionsvolymen är lika med - 0,4 l / kg.

Metabolism av mindre än 14% av läkemedlet sker i levern genom O-dealkylering, med frisättning av en inaktiv metabolit. Det totala spelet är 0,63 ml / min / kg. T1 / 2 tar från 7 till 10 timmar.

Inom 96 timmar utsöndras den från kroppen helt och med 85,4% av njurarna.

Vid njursvikt (CC mindre än 40 ml / min) sker en minskning av clearance (med 80% hos patienter som genomgår hemodialys) och en ökning av T1 / 2. Hemodialysförfarandet tar bort mindre än 10% av läkemedlet. Tränger in i en ammande mammas mjölk.

Indikationer för användning

Levocetirizine-Teva föreskrivs för symtomatisk behandling för:

  • rinit och konjunktivit av allergisk etiologi, med manifestationer av lacrimation, klåda, rinoré, nysningar, konjunktival hyperemi);
  • urticaria, inklusive kronisk idiopatisk urticaria;
  • hö feber (hö feber);
  • angioödem;
  • allergiska dermatoser, kännetecknade av utslag och klåda.

Kontra

  • ålder upp till 6 år;
  • CRF i svår form (CC mindre än 10 ml / min);
  • graviditet;
  • överkänslighet (även tidigare observerats för piperazinderivat);
  • amning.
  • CKD med måttlig och mild svårighetsgrad;
  • ålder (på grund av en eventuell minskning av glomerulär filtrering).

Bieffekter

  • Trötthet;
  • dåsighet;
  • huvudvärk;
  • känsla av torrhet i munnen;
  • asteni;
  • illamående;
  • irritabilitet;
  • migrän;
  • magont;
  • takykardi;
  • dyspepsi;
  • yrsel;
  • synskada;
  • viktökning;
  • allergiska manifestationer (Quinckes ödem, klåda och / eller utslag i huden, urticaria);
  • dyspné.

Levocetirizine, bruksanvisning

Instruktioner för användning av Levocetirizine förutsätter oral administrering av tabletter, oavsett mat, med vatten.

Patienter över 6 år rekommenderas ett engångs dagligt intag av 5 mg levocetirizin (1 tablett), denna dos är den maximalt tillåtna på 24 timmar.

I genomsnitt tar behandlingstiden, beroende på symtomens svårighetsgrad, från 3 till 6 veckor. Vid exponering för ett allergen under en kort tid kan behandlingen avslutas efter 7 dagar. Kroniska tillstånd kan kräva en terapi - upp till 6 månader.

Patienter med leverpatologier och äldre patienter behöver i regel inte dosjustering.

Vid njurpatologier bör dosen justeras i enlighet med patientens CC:

  • mer än 50 ml / min - 5 mg var 24 timmar;
  • 30-49 ml / min - 5 mg vid 48 timmar;
  • mindre än 30 ml / min - 5 mg vid 72 timmar;
  • mindre än 10 ml / min - mottagning är kontraindicerat.

Överdos

Vid överdosering hos vuxna patienter utvecklades dåsighet oftast; hos barn - ångest och spänning.

Den erforderliga behandlingen reduceras till behandlingen av symtom, med magsköljning och användning av sorbenter.

Samspel

Parallell administration av Theophylline i en daglig dos på 400 mg leder till en minskning av den totala clearance av levocetirizin med 16%, men ändrar inte kinetiken för Theophylline.

Hos känsliga patienter kan samtidig administrering med läkemedel som undertrycker centrala nervsystemet, som etanol, förstärka deras hämmande effekt.

Försäljningsvillkor

Levocetirizine-Teva säljs vid presentation av recept.

Förvaringsförhållanden

Tillåten lagringstemperatur för tabletter - upp till 25 ° С.

Hållbarhetstid

Tabletterna behåller sina egenskaper i 36 månader.

Levocetirizinanaloger

Levocetirizinanaloger representeras av följande läkemedel:

I avsaknad av Levocetirizine-Teva kan du köpa dess synonymer - läkemedel med en liknande aktiv ingrediens:

  • Allerset-L;
  • Levocetirizine Sandoz;
  • L-Cet;
  • Glenzet;
  • Aleron;
  • Ksizal;
  • Zodak Express;
  • Suprastinex;
  • Ceser;
  • Tsetrilev;
  • Zenaro.

Levocetirizine-Teva tabletter får tas från 6 år.

Med alkohol

När du tar piller måste du ge upp alkoholhaltiga drycker.

Under graviditet och amning

Rekommenderar inte att du tar Levocetirizine-Teva när du ammar och är gravid.

Relaterade videoklipp

Levocetirizine-Teva - officiella bruksanvisningar.

Snabbt om droger. cetirizin

Cetirizine Hexal - antiallergiskt läkemedel

Ksizal - officiella användarinstruktioner.

klaritin loratadin clarisens dezal cetrin zodak tavegil suprastin fenistil anti-allergiska preparat

Variationer, namn, sammansättning och släppformer

För närvarande finns det två sorter av läkemedlet på den inhemska läkemedelsmarknaden - Zodak och Zodak Express. Dessa sorter har en väsentlig skillnad från varandra, som vid första anblicken kan verka obetydlig..

Så alla doseringsformer av Zodak innehåller cetirizin som en aktiv substans, och Zodak Express innehåller levocetirizin. Vid första anblicken kan det tyckas att substanserna cetirizin och levocetirizin inte skiljer sig alltför från varandra, eftersom det senare är en variation av det förra. Från den formella logikens synvinkel är detta verkligen sant, men i praktiken är detta fundamentalt fel, eftersom egenskaperna hos cetirizin och levocetirizin skiljer sig från varandra ganska betydande. Låt oss i detalj överväga skillnaderna mellan cetirizin och levocetirizin.

Så cetirizin är en typisk organisk förening som har en viss konfiguration i rymden. Faktum är att organiska ämnen inte är plana, som i den kemiska formeln på papper, de är omfattande och har en viss orientering i rymden. Till exempel kan en glukosmolekyl ha en rumslig orientering i form av en lång kedja, på de sidor av vilka kolgrupper och syre sträcker sig i olika riktningar. Denna kedja kan anslutas med sina ändatomer och bilda en sexkantig rundad struktur. I denna konstruktion rör sig kolgrupper och syre upp och ner relativt kedjeläget. På samma sätt har cetirizinmolekylen sin egen bestämda och ganska bisar konfiguration i rymden (se figur 1).


Figur 1 - Modell av en molekyl cetirizin.

Cetirizinmolekylen har en lång kedja och två cykliska sektioner (hexagonala ringar) som sträcker sig i olika riktningar. På en av de cykliska regionerna i molekylen finns en kraftfull COOH-grupp, som faktiskt bestämmer aktiviteten för hela föreningen. Denna COOH-grupp kan placeras till höger eller vänster om kedjan. Följaktligen, när COOH är beläget till höger, talar de om den dextrorotatoriska isomeren av cetirizin (R-form), och närvaron av COOH till vänster är den levoroterande isomeren (L-form). Lösningen innehåller vanligtvis en blandning av R- och L-former av cetirizin i lika stora mängder. Men endast R-formen av cetirizin har terapeutisk aktivitet, varför endast hälften av ämnet i tabletten eller lösningen "fungerar".

Levocetirizine är en lösning av endast R-former av cetirizin, renad från L-former. Därför har levocetirizin en mycket kraftigare terapeutisk aktivitet och effekt jämfört med cetirizin, där endast hälften av de "fungerande" molekylerna. Detta är den grundläggande skillnaden mellan cetirizin och levocetirizine och följaktligen mellan Zodak och Zodak Express. Det vill säga Zodak Express är mer effektivt än Zodak.

Zodak Express finns i en enda dosform - orala tabletter. Och Zodak finns i följande tre doseringsformer:

  • Orala tabletter;
  • Orala droppar;
  • Oral sirap.

Som nämnts ovan innehåller alla tre former av Zodak cetirizin som en aktiv substans och Zodak Express innehåller levocetirizin.

Zodak-tabletter är belagda vita, har en avlång form och risken att delas upp i halvor på ena sidan. Finns i förpackningar med 7, 10, 30, 60, 90 eller 100 tabletter.

Droppar och sirap för oral administrering är en klar lösning, färgad ljusgul eller färglös. Dropparna finns i 20 ml injektionsflaskor, utrustade med en speciell dropper för bekväm dosering av den erforderliga mängden lösning. Sirapen finns i 100 ml flaskor med en mätesked.

Zodak Express-tabletter har en bikonvex avlång form, täckt med ett vitt skal och är graverade i form av bokstaven "e" på ena sidan. Finns i förpackningar med 7, 20 eller 28 tabletter.

Zodak-doseringar

Zodak Express finns i en enda dos - 5 mg aktiv substans i varje tablett.

Zodak tabletter, sirap och droppar finns också i en dos. Så tabletter innehåller 10 mg cetirizin, droppar - 10 mg / ml och sirap - 5 mg / 5 ml.

Terapeutisk handling

Zodak och Zodak Express har samma terapeutiska effekt, men i den andra typen av läkemedlet är det mer uttalat och kraftfullt. Så båda varianterna av Zodak är blockerare av H1-histaminreceptorer, och kallas därför ofta bara histaminblockerare eller antihistaminer..

Detta betyder att Zodak-sorter blockerar histaminreceptors arbete, varför histamin inte kan binda till dem och orsaka en kaskad av biokemiska reaktioner som orsakar allergiska reaktioner, såsom ödem, klåda, rodnad, utslag etc. att histamin, oavsett typ av allergi, är det sista steget i utvecklingen av dess kliniska manifestationer. När allt kommer igen, orsakar alla allergener, när det kommer in i kroppen, en kaskad av reaktioner som leder till produktion och frisättning av stora mängder histamin i vävnader och blodomloppet. Och sedan är det histamin, vilket provocerar andra kaskader av biokemiska reaktioner, leder till bildning av ödem, klåda i huden, utslag, utvidgning av blodkärl, etc..

Det vill säga, det är histamin som är ämnet som orsakar utvecklingen av olika manifestationer av allergiska reaktioner, oavsett deras orsak. Men histamin kan bara utlösa allergisymtom när det binder till histaminreceptorer på vissa celler. Om dessa receptorer är blockerade, kommer histamin inte att kunna kontakta dem och kommer inte att provocera utvecklingen av manifestationer av allergiska reaktioner. Zodak, som blockerar histaminreceptorer, tillåter inte histamin att binda till dem, vilket förhindrar utvecklingen av allergi manifestationer.

Efter 2 till 3 dagar efter att histaminproduktionen förstörts, och den allergiska reaktionen slutar faktiskt helt. Om allergenet inte kommer in i kroppen igen, kommer den allergiska reaktionen inte längre att utvecklas.

Således är Zodak ett kraftfullt anti-allergiskt medel som förhindrar och lindrar förloppet av redan utvecklade allergiska reaktioner, lindrar klåda, minskar svullnad och svårighetsgraden av hudutslag. I de rekommenderade terapeutiska doserna orsakar läkemedlet inte lugnande, så det kan tas av arbetare eller studenter. Dessutom är en viktig fördel med Zodak bristen på beroende av läkemedlet, även mot bakgrund av en lång administreringskurs..

Effekten av läkemedlet manifesteras på 20 - 60 minuter efter intag och fortsätter under dagen.

Antihistaminer: avskräckande myter

För närvarande finns det många olika myter och stereotyper om användningen av antihistaminer bland specialister och patienter, vilket ofta komplicerar valet av det optimala läkemedlet för behandling av allergier. För att klargöra denna fråga vände vi oss till Roman Anatolyevich Babchenko, kandidat för medicinska vetenskaper, produktchef för läkemedelsföretaget "UCB Pharma S.A." (Belgien), som presenterar de ursprungliga antihistaminerna cetirizin (ZIRTEK ®) och levocetirizin (KSIZAL ®) på den ukrainska läkemedelsmarknaden.

- Som ni vet är huvudmedlaren för en allergisk reaktion histamin, som frigörs från mastceller (basofiler) efter deras upprepade kontakt med allergenet och leder till förekomst av sådana typiska allergisymtom som rinoré, ödem, klåda och nysningar. Men histamin har en annan egenskap som först studerades i slutet av förra seklet. Interagerar med histaminreceptorer av typ I (H1-histaminreceptorer) belägna på ytan av endotelceller i blodkärl, aktiverar histamin ett protein som kallas nukleotidfaktor kappa-beta (NF-kB). NF-kB främjar i sin tur syntesen av pro-inflammatoriska mediatorer, inklusive vidhäftningsmolekyler, som hjälper till att migrera eosinofiler till platsen för en allergisk reaktion. Denna kaskad av allergiska reaktioner kallas allergisk inflammation..

Som ytterligare studier visade, förhindrar antihistaminer, genom att hålla histaminreceptorer av typ I inaktiva, NF-kB-aktivering och förekomsten av allergisk inflammation. För närvarande har den antiinflammatoriska effekten redan bevisats i kliniska prövningar på 7 antihistaminer (inklusive läkemedel levocetirizin och cetirizin), vilket antyder att effekten på svårighetsgraden av allergisk inflammation är en klassegenskap hos antihistaminer..

- Som framgår av resultaten från kliniska studier beror svårighetsgraden på de antiallergiska och antiinflammatoriska effekterna direkt på mängden H1-histaminreceptorer, som kan blockera antihistaminläkemedlet, det vill säga från receptorns ockupation. Denna indikator beror i sin tur på den koncentration som antihistaminen ackumuleras på cellytan, där histaminreceptorerna är belägna (Gillman Sh., Gillard M. et al., 2009). Så till exempel har läkemedlet KSIZAL® på 24 timmar efter applicering förmågan att blockera det största antalet histaminreceptorer i jämförelse med representanter för denna grupp läkemedel, vilket gör det möjligt att ha en uttalad antiallergisk och antiinflammatorisk effekt (tabell 1).

- Ett av de mest objektiva sätten att bedöma effekten av antihistaminer på svårighetsgraden av en allergisk inflammatorisk reaktion i en klinisk miljö är att använda metoden för ansiktstermografi. Som du vet är en lokal ökning av kroppstemperatur, tillsammans med smärta, hyperemi, ödem och dysfunktion, ett av tecken på inflammation. Genom att mäta temperaturen i näshålan mot bakgrund av användningen av olika antihistaminer kan man bedöma graden av deras inflytande på svårighetsgraden av den inflammatoriska reaktionen (Larbig M., Stamm H., Hohlfeld J. et al., 2005; Larbig M., Burtin B., Martin L., 2006).

2005 en grupp forskare från Institute of Toxicology and Experimental Medicine. Josef Fraunhofer (Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine), Tyskland, använde termografi för att bedöma effekten av XIZAL®, desloratadin och placebo på svårighetsgraden av allergisk inflammation i nässlemhinnan hos friska frivilliga. 2 timmar efter användning av läkemedel eller placebo sprutades 140 mg histamin i näshålan med användning av en aerosol, sedan utfördes ansiktstermografi. Visas i fig. 1 visar resultaten av termografi att endast KSIZAL ® visade en betydande antiinflammatorisk effekt, mer än två gånger sänkte temperaturen i näshålan, som ökade efter injektion av histamin, vilket orsakade den inflammatoriska reaktionen. Skillnaden i resultaten av termografi mot bakgrund av användningen av placebo och desloratadin ansågs vara opålitlig av författarna till studien (Larbig M., Stamm H., Hohlfeld J. et al., 2005).

2006 genomförde samma grupp forskare en liknande studie som jämförde effekten på svårighetsgraden av det histamininducerade inflammatoriska svaret mellan XIZAL®, fexofenadin och placebo. Resultaten från denna studie visade att både KSIZAL® och fexofenadin signifikant undertrycker det histamininducerade inflammatoriska svaret bedömt genom ansiktstermografi. Den antiinflammatoriska aktiviteten hos KSIZAL 24 timmar efter dess applicering var emellertid signifikant högre än den för fexofenadin. Dessutom hade KSIZAL ® en signifikant mer uttalad positiv effekt på livskvaliteten för patienter (Larbig M., Burtin B., Martin L., 2006).

- Tyvärr finns det fortfarande sådana skillnader, och det orsakar vår djupa oro. Detta avser främst skillnaderna i indikationer för användning av de ursprungliga och generiska versionerna av levocetirizin. Det ursprungliga läkemedlet har tre av dem: säsongsbunden och ihållande allergisk rinit, liksom kronisk idiopatisk urtikaria. Införandet av andra indikationer för användning i instruktionerna för levocetirizinpreparat har inte bekräftats genom relevanta kliniska studier och verkar därför tveksamt.

Vår oro är också närvaron av några av de generiska läkemedlen av levocetirizin i bruksanvisningen för artikeln som tillåter användning av tablettformen för detta läkemedel hos barn över 2 år (i det ursprungliga läkemedlet är tablettformen tillåten för användning endast för barn när de fyllt 6 år) och även för att öka den dagliga dosen av läkemedlet till 10 mg (2 tabletter), vilket inte anges i instruktionerna för medicinsk användning av det ursprungliga läkemedlet. Grunderna för att göra sådana ändringar i registreringsdokumenten för generiska läkemedel levocetirizin är också enligt vår mening ganska tveksamma..

Med tanke på att sådana avvikelser kan ha potentiella negativa konsekvenser för ukrainska patienter som tar levocetirizinpreparat, inklusive barn, såväl som för att inte vilseleda ukrainska specialister, lämnade UCB in en framställning till det statliga farmakologiska centret för ministeriet för hälsa i Ukraina, som beslutet ålade tillverkare av generiska levocetirizinläkemedel att ändra instruktionerna för medicinskt bruk, vilket anpassade dem till bruksanvisningen för det ursprungliga läkemedlet levocetirizine, som är registrerat i Ukraina under handelsnamnet KSIZAL ®.

Vi är glada över att våra handlingar gradvis får förståelse bland kollegor från andra läkemedelsföretag. I sitt officiella brev informerade således det ukrainska representantkontoret för Actavis Group, som marknadsför läkemedlet Aleron® i Ukraina, som är en generisk version av levocetirizine, att "... enligt beställning från Ukrainas hälsovårdsministerium daterad 06.05.2010 nr 386, registrerade materialet för läkemedlet Aleron ®, lämpliga ändringar gjordes... "och" att alla serier av detta läkemedel, släppt efter 05/06/2010, kommer att importeras till Ukraina med en ny instruktion... ". Vi är säkra på att vi kommer att få förståelse i denna fråga från andra generiska företag..

Ksizal (Levocetirizine)

Det finns kontraindikationer. Konsultera din läkare innan du tar den.

Handelsnamn utomlands (utomlands) - Alcet, Allear, Xuzal, Xusal, Xozal, Zilola, Vozet, Uvnil, Lezyncet, Teczine, Zyxem, Xaltec, Levcet, T-Day, Seasonix, Curin.

Alla antihistaminer och mastcellmembranstabilisatorer finns här.

Du kan ställa en fråga eller lägga en recension om ett läkemedel (snälla, glöm inte att ange läkemedlets namn i meddelandeteksten) här.

Preparat som innehåller Levocetirizine (Levocetirizine, ATC-kod R06AE09):

Ksizal (original Levocetirizine) - officiella användarinstruktioner. Receptbelagda läkemedel, information är endast avsedd för sjukvårdspersonal!

Klinisk och farmakologisk grupp:

Blocker av histamin H1-receptorer. Antiallergiskt läkemedel

farmakologisk effekt

Blockeringen av histamin H1-receptorer, en enantiomer av cetirizin, tillhör gruppen av konkurrerande histaminantagonister. Affiniteten för histamin H1-receptorer i levocetirizin är 2 gånger högre än den för cetirizin.

Levocetirizin påverkar det histaminberoende stadiet av allergiska reaktioner och minskar också migrationen av eosinofiler, minskar vaskulär permeabilitet och begränsar frisättningen av inflammatoriska mediatorer. Det förhindrar utvecklingen och underlättar förloppet av allergiska reaktioner, har en antiexudativ, antipruritisk effekt, har praktiskt taget inte en antikolinerg och antiserotonin effekt. I terapeutiska doser har det praktiskt taget inte en lugnande effekt.

farmakokinetik

De farmakokinetiska parametrarna för levocetirizin varierar linjärt och skiljer sig praktiskt taget inte från farmakokinetiken för cetirizin. Efter oral administrering absorberas levocetirzin snabbt från mag-tarmkanalen. Matintag påverkar inte absorptionshastigheten, även om absorptionshastigheten minskar. Efter en enda oral administrering i en terapeutisk dos uppnås Cmax i blodplasma hos vuxna efter 0,9 timmar och är 207 ng / ml, efter upprepad administrering i en dos av 5 mg per dag - 308 ng / ml. Biotillgänglighet är 100%.

Css nås på två dagar. Bindningen av levocetirizin till plasmaproteiner är 90%. Vd är 0,4 l / kg.

Mindre än 14% metaboliseras i levern genom N- och O-dealkylering (till skillnad från andra blockerare av histamin H1-receptorer, som metaboliseras i levern med deltagande av isoenzymer i cytokrom P450-systemet) med bildandet av en farmakologiskt inaktiv metabolit. På grund av den låga ämnesomsättningen och bristen på metabolisk potential verkar interaktioner av levocetirizin med andra läkemedel osannolika..

Hos vuxna är det 7,9 ± 1,9 timmar, det totala spelet är 0,63 ml / min / kg. Cirka 85,4% av dosen utsöndras av njurarna oförändrade genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring; cirka 12,9% utsöndras genom tarmarna.

Farmakokinetik i speciella kliniska fall

Hos patienter med nedsatt njurfunktion (CC mindre än 40 ml / min) minskar clearance av levocetirizin och T1 / 2 ökar (hos patienter på hemodialys minskar den totala clearance med 80%), vilket kräver en motsvarande förändring i doseringsregimen. Mindre än 10% av levocetirizin avlägsnas under en standard 4-timmars hemodialysprocedur.

Hos små barn förkortas T1 / 2.

Indikationer för användning av läkemedlet KSIZAL®

Symtomatisk behandling mot allergiska sjukdomar och tillstånd:

  • flerårig (persistent) och säsongsbunden (intermittent) allergisk rinit och allergisk konjunktivit (klåda, nysningar, rinoré, lacrimation, konjunktival hyperemi, nästopp);
  • pollinos (hösnuva);
  • urticaria (inklusive kronisk idiopatisk urticaria);
  • Quinckes ödem;
  • andra allergiska dermatoser, åtföljt av klåda och utslag.

Dosering

Läkemedlet administreras oralt under måltider eller på tom mage..

Tabletterna tas med lite vatten utan att tugga.

Muntliga droppar tas med en tesked. Vid behov kan dosen av läkemedlet spädas i en liten mängd vatten omedelbart före användning..

Vuxna och barn över 6 år: daglig dos på 5 mg (1 tablett eller 20 droppar).

Barn i åldern 2 till 6 år: 1,25 mg (5 droppar) 2 gånger om dagen; daglig dos - 2,5 mg (10 droppar).

Eftersom levocetirizin utsöndras av njurarna, vid dosering av läkemedlet till äldre patienter och patienter med nedsatt njurfunktion, bör dosen justeras beroende på CC-värdet..

CC kan beräknas utifrån serumkreatininkoncentrationen med användning av följande formel.

CC (ml / min) = [140-ålder (år)] × kroppsvikt (kg) / 72 × serumkreatinin (mg / dl)