Farmakologisk grupp - H1-antihistaminer

  • Läkemedel

Läkemedelsgrupper är undantagna. Gör det möjligt

Beskrivning

De första läkemedlen som blockerar H1-histaminreceptorer infördes i klinisk praxis i slutet av 1940-talet. De kallas antihistaminer, för effektivt hämmar reaktioner från organ och vävnader på histamin. Histamin H-blockerare1-receptorer försvagar hypotoni och spasmer i släta muskler (bronkier, tarmer, livmoder) orsakade av histamin, minskar kapillär permeabilitet, förhindrar utveckling av histaminödem, minskar hyperemi och klåda, och därmed förhindrar utvecklingen och underlättar allergiska reaktioner. Uttrycket "antihistaminer" återspeglar inte helt de farmakologiska egenskaperna hos dessa läkemedel, eftersom de har också ett antal andra effekter. Detta beror delvis på den strukturella likheten mellan histamin och andra fysiologiskt aktiva substanser såsom adrenalin, serotonin, acetylkolin och dopamin. Därför histamin H-blockerare1-receptorer kan i en eller annan grad uppvisa egenskaperna hos antikolinergika eller alfa-blockerare (antikolinergika kan i sin tur ha antihistaminisk aktivitet). Vissa antihistaminer (difenhydramin, prometazin, klorpyramin, etc.) har en deprimerande effekt på det centrala nervsystemet, ökar effekten av allmänna och lokala anestetika, narkotiska smärtstillande medel. De används vid behandling av sömnlöshet, parkinsonism och som antiemetika. Samtidig farmakologisk effekt kan vara oönskad. Till exempel begränsar lugnande, åtföljd av slöhet, yrsel, försämrad rörelsekoordination och minskad koncentration av uppmärksamhet poliklinisk användning av vissa antihistaminer (difenhydramin, klorpyramin och andra företrädare för första generationen), särskilt hos patienter vars arbete kräver en snabb och samordnad mental och fysisk respons. Närvaron av antikolinergisk verkan i de flesta av dessa medel orsakar torrhet i slemhinnorna, förutsätter försämring av syn och urinering, gastrointestinal dysfunktion.

Generation I-läkemedel är reversibla konkurrerande antagonister mot H1-histaminreceptorer. De agerar snabbt och kort (föreskrivs upp till fyra gånger om dagen). Deras långvariga användning leder ofta till att den terapeutiska effektiviteten försvagas..

Nyligen blockerare av histamin H1-receptorer (antihistaminer II och III-generationen), kännetecknade av hög selektivitet av verkan på H1-receptorer (hifenadin, terfenadin, astemizol, etc.). Dessa läkemedel påverkar obetydligt andra medlarsystem (kolinergi, etc.), passerar inte genom BBB (påverkar inte centrala nervsystemet) och förlorar inte aktivitet vid långvarig användning. Många andra generationens läkemedel binder icke-konkurrenskraftigt till H1-receptorer, och det resulterande ligandreceptorkomplexet kännetecknas av en relativt långsam dissociation, vilket orsakar en ökning av varaktigheten av den terapeutiska verkan (föreskriven 1 gång per dag). Biotransformation av de flesta histamin H-antagonister1-receptorn uppträder i levern med bildandet av aktiva metaboliter. Ett antal H-blockerare1-histaminreceptorer är aktiva metaboliter av kända antihistaminer (cetirizin är en aktiv metabolit av hydroxyzin, fexofenadin är terfenadin).

Antihistaminer: vad är de, generationer av histaminer

Alla som letar efter histaminer på apotek kommer säkert att få problem, eftersom de förskrivs i extremt sällsynta situationer. I sin tur presenteras antihistaminer från olika generationer mycket i dag. Saken är att histamin är en biologisk förening som är permanent i människokroppen i ett inaktivt tillstånd. Gratis histamin är så aktivt att det blockerar funktionen hos vitala organ. För att undertrycka denna aktiva substans används antihistaminer..

Hur antihistaminer fungerar?

Med hänsyn till den höga bildningshastigheten av "histaminreceptor" -komplexet har forskare utvecklat en ny generation antihistaminer som har en ytterligare effekt på komplexet av inflammatoriska mekanismer:

  • inaktivera histamin;
  • bromsa syntesen av histamin och bildningen av syrgasradikaler;
  • störa processen för cellulär aktivering genom att immobilisera kalciumjoner.

Dessa mediciner påverkar interaktionen mellan receptorer och histamin, vilket krävs för en biologisk effekt på medlaren..

När histamin binder till H1-receptorn, uppträder spasmer i glatta muskelceller. Om en sådan receptor påverkar avslutningen av nervceller, börjar huden klia, urtikaria och hyperemi uppträder. När receptorer verkar på bröstet ökar slemproduktionen.

I en situation där H2-receptorn är bunden till histamin, stimuleras utsöndringen av celler i mag-tarmkanalen följt av diarré, flatulens och utslag i munnen..

H3-receptorn finns i cellerna i nervsystemet, och därför reagerar de på histamin med en ökning av temperatur, huvudvärk, illamående och migrän.

På ytan av mastcellerna finns H4-receptorn, som är involverad i mobilisering och rörelse av neutrofiler.

Antihistaminer kan binda till en viss typ av receptor eller inte vara selektiva.

Generationer av antihistaminer: en lista

Experter har fastställt klassificeringen av läkemedel mot allergier efter generation. Det har bildats sedan den tid då läkemedel som blockerar histamin uppfanns. Läkemedlen som ingår i sådana generationer skiljer sig åt i sina egenskaper. Klassificeringen skapades på basis av kontraindikationer och oönskade konsekvenser efter administrering.

För varje patient väljs läkemedlet individuellt, baserat på symtomen. Organismens individuella egenskaper har ett viktigt inflytande..

Listan över första generationens antihistaminer inkluderar lugnande medel som är aktiva vid H1-receptorerna. De administreras till patienten i stora doser, och effekten av en varar cirka 6 timmar. Därefter måste ytterligare en dos administreras..

Den effektiva effekten av lugnande läkemedel har också vissa biverkningar: synen blir suddig, slemhinnan i munnen torkar upp, pupillerna utvidgas. Med lugnande läkemedel noterar patienten dåsighet, minskad muskelton. Sådana medel bör inte föreskrivas om patienten kör en bil och bedriver ett ansvarsfullt arbete. Vid användning med antihistaminer från den första generationen hypnotika, smärtstillande medel och lugnande medel kommer effekten av att ta den senare att förbättras.

Dessa allergimediciner förskrivs för vissa problem:

  • bronkial astma;
  • allergier som försämrar andningsorganens funktion;
  • nässelfeber;
  • bronkit;
  • akut kontaktallergi.

På grund av det faktum att sådana läkemedel gör ett utmärkt jobb med hosta, föreskrivs de för bronkit. Sådana mediciner behövs av patienter som lider av kroniska åkommor som komplicerar andningen. De vanligaste bland dem är:

Andra generationens antihistaminer är icke-lugnande läkemedel. Antalet möjliga biverkningar minimeras. Dessa läkemedel hämmar inte reaktioner eller orsakar dåsighet. Andra generationens produkter har god effekt vid behandling av klåda och hudutslag.

Dessa läkemedel har emellertid kardiotoxiska effekter. Det är därför de ordineras på sjukhuset. Patienter med patologier i hjärtat och blodkärlen är förbjudna att använda andra generationens antihistaminer:

Den tredje generationen av antihistaminer tillhör aktiva metaboliter. Genom att blockera syntesen av histamin har de en stark effekt på kroppen. Dessa medel inkluderar: Tsetrin, Zirtek, Telfast. Till skillnad från tidigare generations läkemedel används dessa vid behandling av astma, hudsjukdomar och akuta allergier. De förskrivs ofta för att behandla psoriasis..

Idag används antihistaminer av den senaste generationen i stor utsträckning. Den nya fjärde generationen är ett medel som praktiskt taget inte provocerar biverkningar (Erius, Telfast, Ksizal).

Fördelarna med att använda den senaste generationen av antihistaminer är:

  • påverkans hastighet på problemet;
  • varaktigheten av den terapeutiska effekten är upp till 2 dagar;
  • brist på takyfylaxeffekt;
  • behovet av användning av kortikosteroider minskar;
  • inga biverkningar på myokardiet och centrala nervsystemet.

Trots utvecklingen av läkemedelsföretag rekommenderas det inte att använda dessa läkemedel under graviditeten. De föreskrivs endast under medicinsk övervakning..

5: e generationens antihistaminer: en lista

Den senaste nya listan över allergimediciner inkluderar:

  • ebastin;
  • cetirizin;
  • levocetirizin;
  • fexofenadin;
  • Hifenadine;
  • Desloratadine.

Alla dessa medel finns under andra namn, men den huvudsakliga aktiva ingrediensen förblir densamma.

Ett nytt läkemedel som håller på att utvecklas är Norastemizole. Detta är ett botemedel som endast är känt utomlands..

Antihistaminer för barn och gravida kvinnor

Tre generationer av läkemedel används för behandling av allergiska sjukdomar hos barn. Den första gruppen - det här är medel som snabbt visar läkande egenskaper och lätt tas bort från kroppen. De ordineras vanligtvis för behandling av akuta allergiska reaktioner i korta kurser. De mest effektiva bland dem är: Suprastin, Tavegil, Diazolin och Fenkarol.

Läkemedel från den andra gruppen framkallar inte en lugnande effekt och deras effekt varar länge, därför tas de en gång om dagen. Fenistil, Ketotifen och Cetrin ordineras vanligtvis för behandling av allergier mot barn..

Den tredje gruppen av allergimediciner för barn används för den kroniska formen av sjukdomen, eftersom de varar länge..

Barn kan använda antihistaminer i form av sirap, droppar, salvor och tabletter..

När det gäller utnämningen av antihistaminer till gravida kvinnor, måste det förstås att detta är förbjudet under första trimestern. Från och med andra trimestern kan du använda medlen när det är absolut nödvändigt.

Gravida kvinnor kan ordineras naturliga antihistaminer i form av vitaminer B12 och C, nikotin-, oljesyra- och pantotensyra, fiskolja och zink.

De säkraste under graviditeten är Zyrtec, Claritin, Avil och Telfast. Men även deras mottagning måste avtalas med din läkare..

Biverkningar och kontraindikationer mot antihistaminer

Antihistaminer kan förvärra patientens tillstånd med diagnoser:

  • stillastående urin;
  • glaukom;
  • utvidgning av prostatakörteln;
  • tarmhinder.

Vid upptäckt av de listade sjukdomarna förskrivs mediciner mot allergier noggrant. Doseringen måste minskas om en person lider av njur- och leversvikt. I grund och botten beror doseringen på läkemedlet.

Fram till sex månaders ålder rekommenderas det inte att använda "Hydroxyzine" och "Promethazine".

Beroligande antihistaminer är läkemedel som minskar koncentrationen. Denna effekt förbättras genom samtidig administrering av droger och alkohol..

Vid användning av antihistaminer, särskilt tidiga generationer, kan följande biverkningar uppstå:

  • dåsighet;
  • förstoppning;
  • huvudvärk;
  • försämring av synen;
  • torrhet i slemhinnan i munnen;
  • svår urinering;
  • tystnad av medvetande.

Läkemedelsinteraktioner

Om vissa mediciner tas med antihistaminer kan de orsaka dåsighet:

  1. "Zopiclone" och andra läkemedel som hjälper dig att somna snabbt.
  2. Amitriptylin och liknande antidepressiva medel.
  3. "Morfin" och "kodin", såväl som potenta smärtstillande medel.
  4. "Temazepam", "Lorazepam", "Diazepam".

För att utesluta förekomsten av biverkningar bör antispasmodiska, antipsykotiska och antikolinergiska läkemedel inte tas med anti-allergiska läkemedel..

Vilken läkare kan hjälpa?

Efter uppkomsten av allergiska symtom kan du kontakta en allergist eller terapeut. Ytterligare råd erhålls från en ögonläkare, ENT-specialist och en hudläkare. Vid atopisk rinit är det nödvändigt att besöka en lungläkare för att genomgå en undersökning för att utesluta bronkialastma.

En kompetent rekommendation från en nutritionist som utesluter mycket allergiframkallande livsmedel från patientens diet kan också hjälpa..

Läkare noterar att komplikationer av allergier kan undvikas om:

  • följ en allergivänlig diet;
  • ta antihistaminer i tid;
  • minska antalet kontakter med allergenet.

Valet av antihistaminer utförs av en läkare med hänsyn till samtidiga diagnoser, ålder, svårighetsgrad och allmän hälsa.

antihistaminer

Senaste generationens antihistaminer

Antihistaminer är ämnen som hämmar verkan av fri histamin.

När ett allergen kommer in i kroppen frigörs histamin från mastcellerna i bindvävnaden som är en del av kroppens immunsystem. Det börjar interagera med specifika receptorer och orsaka klåda, svullnad, utslag och andra allergiska manifestationer. Antihistaminer är ansvariga för att blockera dessa receptorer. Det finns tre generationer av dessa läkemedel under 2019.

Idag kommer vi att titta på ny generation antihistaminer, de är effektiva och ger praktiskt taget inte biverkningar. Listan över sådana läkemedel hittar du uppdaterad för 2019 i artikeln. Du kan lämna din feedback i kommentarerna.

Skäl till utveckling av allergier

De främsta orsakerna till allergier:

  • avfallsprodukter från inhemska fästingar;
  • pollen från olika blommande växter;
  • främmande proteinföreningar som finns i vacciner eller givarplasma;
  • exponering för solljus, kyla;
  • damm (bok, hushåll, gata);
  • sporer av olika svampar eller mögel;
  • djurhår (främst typiskt för katter, kaniner, hundar, chinchillaer);
  • kemiska tvättmedel och rengöringsmedel;
  • mediciner (anestetika, antibiotika);
  • livsmedelsprodukter, främst ägg, frukt (apelsiner, persimon, citroner), mjölk, nötter, vete, skaldjur, soja, bär (viburnum, druvor, jordgubbar);
  • insekt- / leddjurbett;
  • latex;
  • kosmetika;
  • psykologisk / emotionell stress;
  • Ohälsosam livsstil.

Allergi i sig kan upptäckas av plötslig nedsmutsning, rinnande näsa, klåda, nysningar, rodnad i huden och andra oväntade smärtsamma manifestationer. Oftast inträffar en sådan allergisk symptomatologi vid direktkontakt med ett specifikt allergenämne som erkänns av människokroppen som ett orsakande medel för sjukdomen, som ett resultat av vilka motverkningsmekanismer utlöses i den.

Läkare anser som allergener både ämnen som avslöjar en direkt allergiframkallande effekt, och medel som kan öka effekten av andra allergener.

Persons svar på exponering för olika allergener beror till stor del på de genetiska individuella egenskaperna hos hans immunsystem. Recensioner av flera studier indikerar förekomsten av en ärftlig allergisk predisposition. Så, föräldrar med allergier är mycket mer benägna att få ett barn med en liknande patologi än ett friskt gifta par..

Indikationer för användning

Förskriv antihistaminer, inklusive den senaste generationen, du måste ha en läkare och ställa en korrekt diagnos. Som regel rekommenderas deras mottagning i närvaro av sådana symtom och sjukdomar:

  • tidigt atopiskt syndrom hos ett barn;
  • säsongsbetonad eller flerårig rinit;
  • negativ reaktion på växtpollen, djurhår, hushållsdamm, vissa mediciner;
  • svår bronkit;
  • angioneurotiskt ödem;
  • anafylaktisk chock;
  • mat allergier;
  • enteropati;
  • bronkial astma;
  • atopisk dermatit;
  • konjunktivit orsakad av exponering för allergener;
  • kroniska, akuta och andra former av urticaria;
  • allergisk dermatit.

Handlingsmekanismen för antihistaminer

Verkningsmekanismen för läkemedlen som används mot allergier baseras på deras förmåga att vända hämning av H1-histaminreceptorer..

De kan inte helt ersätta histamin, men de blockerar effektivt de receptorer som den inte hade tid att uppta. Det är därför de används när det är nödvändigt att förhindra snabbt utvecklande och allvarliga allergier. H1-blockerare förhindrar också produktion av nya partier histamin om sjukdomen aktivt utvecklas. Moderna anti-allergiska läkemedel kan inte bara påverka histaminer utan också bradykinin, serotonin och leukotriener.

När de interagerar med H1-receptorer orsakar de följande effekter:

  1. Spasmolytisk verkan.
  2. Bronkodilatorverkan om spasmen uppstår efter exponering för histamin.
  3. Förhindrar vasodilatation.
  4. normalisera permeabiliteten för den vaskulära väggen, särskilt i kapillärbädden.

Antihistaminer kan inte påverka gastrisk surhet och utsöndring, eftersom de inte interagerar med histamin H2-receptorer.

Generationer av antihistaminer

Det finns flera generationer av antihistaminer. Med varje generation, antalet och styrkan av biverkningar och sannolikheten för beroende minskar, ökar åtgärdens varaktighet.

Följande är den klassificering som antogs av WHO 2019:

Generation:Aktiv substans:
Första generationens.

Första generationens antihistaminer kännetecknas av följande farmakologiska egenskaper:

  • minska muskeltonen;
  • ha en lugnande, hypnotisk och antikolinerg effekt;
  • förstärka effekterna av alkohol;
  • ha en lokalbedövningseffekt;
  • ge en snabb och stark, men kortvarig (4-8 timmar) terapeutisk effekt;
  • långvarig användning minskar antihistaminaktiviteten, så varje 2-3 veckor byts medel.
  • Chloropyramine;
  • Dimetindene;
  • difenhydramin;
  • klemastin;
  • Mebhydrolin;
  • meklizin;
  • prometazin;
  • klorfenamin;
  • Sekhifenadine;
  • dimenhydrinat.
Andra generationen.

De har fördelar jämfört med första generationens läkemedel:

  • det finns ingen lugnande och antikolinerg effekt eftersom dessa läkemedel inte övervinner
  • blod-hjärnbarriär, bara vissa individer upplever mild dåsighet;
  • mental aktivitet, fysisk aktivitet lider inte;
  • läkemedlets verkan når 24 timmar, så de tas en gång om dagen;
  • de är inte beroendeframkallande, vilket gör att de kan förskrivas under lång tid (3-12 månader);
  • när du slutar ta läkemedel varar den terapeutiska effekten ungefär en vecka;
  • läkemedel adsorberas inte med mat i matsmältningskanalen.
  • cetirizin;
  • terfenadin;
  • astemizol;
  • azelastin;
  • Acrivastin;
  • loratadin;
  • ebastin;
  • Hifenadine;
  • Rupatadine;
  • Karebastin.
Senaste generationen (tredje).

Alla antihistaminer av den senaste generationen har ingen kardiotoxisk och lugnande effekt, därför kan de användas av personer vars aktiviteter är förknippade med en hög koncentration av uppmärksamhet.

Dessa läkemedel blockerar H1-receptorer och har också en ytterligare effekt på allergiska manifestationer. De har hög selektivitet, övervinner inte blod-hjärnbarriären, därför kännetecknas de inte av negativa konsekvenser från centrala nervsystemet, det finns inga biverkningar på hjärtat.

  • levocetirizin;
  • desloratadin;
  • fexofenadin;
  • norastemizol.

Kemisk struktur och egenskaper

Antiallergiska läkemedel kan delas in i flera typer beroende på deras kemiska struktur. Beroende på typ och struktur bildas uttalade effekter och egenskaper.

Drogtyp:Olika sorter:Karakteristiska egenskaper:
EthanolominesClemastin, difenhydramin, dimensionhydrat, doxylaminSedativ effekt, dåsighet, m-antikolinerg effekt uttalas.
etylendiaminerChloropyramineSedativ effekt, dåsighet, m-antikolinerg effekt uttalas.
alkylaminerDimetinden, akrivastin, klorfenaminOrsakar ökad excitation i centrala nervsystemet, men den lugnande effekten är svag.
piperazinerCetirizine, hydroxyzinSvag lugnande.
piperidinerEbastin, loratadin, levocabastin, fexofenadinSvag lugnande effekt, påverkar praktiskt taget inte nervsystemet och saknar antikolinergiska egenskaper.
fentiazinerPrometazin, hifenadinUttalade antikolinergiska, antiemetiska egenskaper.

För att bestämma vilka antihistaminer som är bäst måste du ta hänsyn till deras särdrag, positiva och negativa sidor, samt effekten på patienten och allergin i sig..

Utvecklingen av H1-receptorblockerare skedde gradvis, och idag kan tre generationer av läkemedel särskiljas, var och en har sina egna egenskaper..

Senaste generationens antihistaminer: en lista

2019-lista över de bästa antihistaminerna i den senaste generationen för att bli av med allergisymtom hos vuxna:

  • Glenzet;
  • Ksizal;
  • Ceser;
  • Suprastinex;
  • Fexofast;
  • Zodak Express;
  • L-Cet;
  • Loratek;
  • Feksadin;
  • Erius;
  • Desal;
  • NeoClaritin;
  • Lordestine;
  • Trexil Neo;
  • Feksadin;
  • Allegra.

Enligt utvärderingskriterierna bör läkemedel mot allergier av den senaste generationen inte påverka det centrala nervsystemets funktion, ge en toxisk effekt på hjärtat, levern och blodkärlen och interagera med andra mediciner.

Enligt forskningsresultaten uppfyller inget av de indikerade läkemedlen dessa krav..

Erius

Läkemedlet är indicerat för behandling av säsongsbetonad hösnuva, allergisk rinit, kronisk idiopatisk urtikaria med symtom som täta, hosta, klåda, svullnad i näsofaryngealt slemhinna..

nackdelar

Biverkningar (illamående och kräkningar, huvudvärk, takykardi, lokala allergiska symtom, diarré, hypertermi) kan uppstå. Barn har vanligtvis sömnlöshet, huvudvärk, feber.

fördelar

Erius agerar extremt snabbt på allergisymtom, kan användas för att behandla barn från ett år gammal, eftersom det har en hög grad av säkerhet.

Det är väl tolererat av både vuxna och barn, det finns i flera doseringsformer (tabletter, sirap), vilket är mycket bekvämt att använda inom pediatrik. Det kan tas under en lång tid (upp till ett år) utan att orsaka beroende (motstånd mot det). Lindrar pålitligt manifestationerna av den initiala fasen av det allergiska svaret.

Efter behandlingen fortsätter effekten av den i 10-14 dagar. Överdostsymtom noterades inte ens med en femfaldig ökning av dosen av läkemedlet Erius.

Trexil Neo

Det är en snabbverkande, selektivt aktiv antagonist av H1-receptorer, härrörande från buterofenol, som skiljer sig i kemisk struktur från analoger.

Det används för allergisk rinit för att lindra dess symtom, allergiska dermatologiska manifestationer (dermografism, kontaktdermatit, urtikaria, atoniskt eksem,), astma, atonisk och provoserad fysisk ansträngning, samt i samband med akuta allergiska reaktioner på olika irritationsmedel..

nackdelar

När den rekommenderade dosen överskreds observerades en svag manifestation av lugnande, samt reaktioner från mag-tarmkanalen, huden och luftvägarna..

fördelar

brist på lugnande och antikolinerg effekt, påverkan på psykomotorisk aktivitet och människors välbefinnande. Läkemedlet är säkert att använda hos patienter med glaukom och prostatasjukdomar.

Feksadin

Läkemedlet används för att behandla säsongsbunden allergisk rinit med följande manifestationer av hösnuva: klåda, nysningar, rinit, rodnad i slemhinnan i ögonen, samt för behandling av kronisk idiopatisk urtikaria och dess symtom: klåda, rodnad.

nackdelar

Efter en tid är det möjligt att vänja sig med läkemedlets verkan, det har biverkningar: dyspepsi, dysmenorré, takykardi, huvudvärk och yrsel, anafylaktiska reaktioner, smakperversion. Läkemedelsberoende kan utvecklas.

fördelar

När du tar läkemedlet uppträder inte biverkningar som är karakteristiska för antihistaminer: synskador, förstoppning, torr mun, viktökning, negativ effekt på hjärtmuskelns arbete.

Fexadine kan köpas utan disk utan recept; ingen dosjustering krävs för äldre, patienter och nedsatt njur- och leverfunktion. Läkemedlet verkar snabbt och upprätthåller dess effekt under dagen. Läkemedlets pris är inte för högt, det är tillgängligt för många som lider av allergier.

Antihistaminer 4 generationer - finns de?

Alla påståenden om reklamskapare som positionerar läkemedelsvarumärken som "fjärde generationens antihistaminer" är inget annat än ett publicitetsstunt. Denna farmakologiska grupp existerar inte, även om marknadsförare tillskriver den inte bara nyskapade läkemedel, utan också andra generationens läkemedel..

Den officiella klassificeringen indikerar endast två grupper av antihistaminer - det här är läkemedel från första och andra generationen. Den tredje gruppen farmakologiskt aktiva metaboliter placeras i läkemedel som "H1-histaminblockerare av den tredje generationen".

Antihistaminer under graviditet

Naturligtvis är kvinnor med allergier som planerar att bli gravida eller som redan bär ett barn under sitt hjärta extremt intresserade av vilka allergipiller som kan drickas under graviditet och ytterligare amning, och om sådana läkemedel i princip kan tas under dessa perioder?

Till att börja med är det bättre för en kvinna att undvika att ta några mediciner under graviditeten, eftersom deras effekt kan vara farlig för både gravida kvinnor och deras framtida avkommor. Antihistamin-tabletter mot allergier under graviditeten i första trimestern är strängt förbjudna, med undantag för extrema fall som hotar den förväntade mammans liv. I andra och tredje trimestern är användningen av antihistaminer också tillåten med stora begränsningar, eftersom ingen av de befintliga terapeutiska antiallergiska läkemedlen är 100% säker.

Allergiska kvinnor som lider av säsongsallergier kan rådas att planera i förväg för graviditeten när specifika allergener är minst aktiva. För resten är den bästa lösningen också att undvika kontakt med ämnen som orsakar allergiska reaktioner. Om det är omöjligt att uppfylla sådana rekommendationer kan svårighetsgraden av vissa allergiska manifestationer minskas genom att ta naturliga antihistaminer (fiskolja, C-vitaminer C och B12, zink, pantotensyra, nikotinsyra och oljesyror) och sedan bara efter att ha konsulterat en läkare.

Antihistaminer är

Antihistaminer kan delas in i tre grupper:

1. Blocker H1-receptorer: difenhydramin, diprazin, diazolin, fenkarol, tavegil, suprastin, astemizol (gismanal), acrivastin (semprex), loratadin (klaritin), telfast.

2. Medför att blockera H1-receptorer och hämmar frisättningen av mastceller av histamin och andra mediatorer av anafylax: cromolyn-natrium (intal), ketotifen (zaditen).

3. Blocker H2-receptorer: cimetidin, ranitidin (zantac), famotidin (quamatel) nizatidin.

1. Blocker H1-receptorer

De är konkurrenskraftiga histaminantagonister. Eftersom affiniteten H1-receptorer för histamin är betydligt högre än för läkemedel i denna grupp, de är mer effektiva om de används för att förhindra utveckling av omedelbara allergiska reaktioner. Om allergiska reaktioner har utvecklats eller deras första manifestationer har inträffat, utnämns H-blockerare1-receptorer kommer att förhindra utvecklingen av effekterna av nya delar av histamin som utsöndras från mastceller. De förskjuter inte histamin bundet till receptorer utan blockerar endast receptorer som inte är upptagna av medlaren..

Läkemedel i denna grupp minskar kroppens svar på histamin, lindrar histamininducerade glattmuskelkrampar, minskar kapillärpermeabilitet, förhindrar utveckling av vävnadsödem orsakat av histamin, minskar histaminens hypotensiva effekt, förhindrar utvecklingen och underlättar förloppet av allergiska reaktioner.

Blocker N1-receptorer har andra farmakologiska effekter. Difenhydramin och diprazin har en väl uttalad lugnande effekt, de har en central M-antikolinerg effekt, ganglion-blockerande och antiinflammatorisk effekt..

Indikationer för användning: olika allergiska tillstånd (bättre vid akuta händelser) - urtikaria, hösnuva, serumsjukdom, angioödem Quincke, kliande dermatoser, bronkialastma, bronkobstruktivt syndrom, allergiska komplikationer från medicinering; som lugnande medel och hypnotika (difenhydramin, diprazin) ensam eller i kombination med andra hypnotika.

Diphenhydramine - Dimedrolum

Utöver antihistamineffekten har den en lugnande, lokalbedövningsmedel, kramplösande, måttlig antiemetisk effekt, vilket förstärker verkan av smärtstillande medel, hypnotika, neuroleptika etc..

Det förskrivs internt, intramuskulärt, intravenöst, lokalt (i form av droppar), rektalt.

Inuti förskrivs det i tabletter 0,03-0,05 g 1-3 gånger om dagen. In / m - 1-5 ml 1% lösning, intravenöst dropp i 2-5 ml 1% lösning. Barn, beroende på ålder, ordineras 0,002-0,03 per möte.

I ögonpraxis används det i form av 0,2-0,5% lösningar.

Biverkningar: "domningar" i slemhinnorna på grund av lokalbedövning, dåsighet, allmän svaghet.

Kontraindikationer: för personer vars yrke kräver en snabb reaktion (öppenvård).

Släppformulär: flik. 0,02, 0,03 och 0,05; ljus (för barn) 0,005 vardera; 0,01; 0,015 och 0,02; ampuller på 1 ml 1%.

Diprazine - Diprazinum; Sin.: Pipolfen

Antihistaminisk verkan kombinerad med lugnande medel, M-antikolinerg (central och perifer), hypotermisk, antiemetisk, adrenolytisk.

Förutom det antiallergiska medlet används diprazin i stor utsträckning för att förstärka verkan av smärtstillande medel, hypnotika, lokalbedövningsmedel och anestesimedel..

Dosering: administreras oralt (efter måltider) 0,025 2-3 gånger om dagen. I / m - 1-2 ml, IV - 2 ml av en 2,5% lösning injiceras som en del av lytiska blandningar.

Biverkningar: smärtsamt infiltrerar med intramuskulär injektion, sänker blodtrycket.

Kontraindikationer: för personer vars yrke kräver en snabb reaktion (öppenvård).

Släppformulär: tabletter och dragéer 0,025 och 0,05 vardera; ampuller med 2 ml 2,5% lösning; barntabletter på 0,005 och 0,01 belagda.

Fenkarol - Phencarolum

Det tillhör andra generationens antihistaminer. Till skillnad från difenhydramin och diprazin har den inte en lugnande och hypnotisk effekt, uppvisar inte adreno- och antikolinergiska egenskaper.

Handlingsmekanism: fencarol blockerar inte bara H1-receptorer, men minskar också innehållet av histamin i vävnader genom att aktivera diaminoxidas - ett enzym som inaktiverar histamin.

Det används oftare hos patienter för vilka utnämning av antihistaminer med antikolinerga egenskaper är kontraindicerat.

Dosering: inuti efter en måltid, beställ 0,025 och 0,05 g 3-4 gånger om dagen under 10-20 dagar. Barn, beroende på ålder, 0,005-0,025 g 2-3 gånger om dagen.

Biverkningar: dyspeptiska symtom, torr mun.

Kontraindikationer: graviditet (första 3 månaderna), var försiktig med allvarliga skador i hjärt-kärlsystemet, mag-tarmkanalen, levern.

Diazolin - Diazolinum

Vuxna ordineras inuti (efter måltider) 0,05-0,2 g 1-2 gånger om dagen; barn 0,02-0,05 g 1-3 gånger om dagen.

Kontraindikationer: magsår och inflammatoriska processer i mag-tarmkanalen.

Släppformulär: dragee 0,05 och 0,1.

Tavegil - Tavegil *

När det gäller struktur och farmakologiska effekter är det nära difenhydramin, men det varar längre (8-12 timmar). Har en mild lugnande effekt.

Dosering: utnyttja en tablett per mun två gånger om dagen.

Biverkningar: huvudvärk, illamående, torr mun, förstoppning.

Släppformulär: flik. 0,001 och ampuller på 2 ml.

Loratadine - Loratadine *, Claritin *

Blocker H1-tredje generationens receptorer. Har en långvarig effekt (upp till 24 timmar) med en enda injektion i kroppen, hämmar inte centrala nervsystemet.

Biverkningar: sällan illamående, kräkningar, torr mun.

Släppformulär: flik. 0,01; flaskasirap.

Telfast - Telfast *, Fexofenadine *

Är en farmakologiskt aktiv metabolit av H-blockeraren1-terfenadinreceptorer. Ett särdrag - har inte en lugnande effekt.

Antihistamineffekten börjar 1 timme efter förtäring och når maximalt efter 6 timmar och varar 24 timmar. Icke beroendeframkallande, utsöndras oförändrat i urin och avföring.

Indikationer för användning: säsongsbunden allergisk rinit, urtikaria och andra allergiska sjukdomar. Dosering: vuxna och barn över 12 år - 1 flik. En gång om dagen.

Biverkningar: sällan huvudvärk, dåsighet, yrsel.

Kontraindikationer: överkänslighet mot läkemedlet, var försiktig i ålderdom, med nedsatt njur- och leverfunktion.

Släppformulär: flik. 0,12 och 0,18.

2. Medför att blockera H1-receptorer och hämmar frisättningen av mastceller av histamin och andra mediatorer av anafylax.

De är främst profylaktiska.

Verkningsmekanism: läkemedel i denna grupp blockerar kalciumkanaler i membranen i mastceller, stabiliserar dem och därmed hämmar degranulering av mastceller, fördröjer frisättningen av histamin och andra mediatorämnen från dem som bidrar till utvecklingen av allergier, bronkospasm och inflammatoriska reaktioner. Det används för att behandla bronkialastma och bronkobstruktivt syndrom för att förhindra utvecklingen av en astmatisk attack.

Cromolin-natrium - Cromolin-natrium; Blå: Intal - Intal *

Effekten av läkemedlet är mest uttalad i atopisk form (allergisk) bronkialastma, mindre effektiv i smittsam-allergisk form, astmatisk bronkit, pneumoskleros med kvävningsattacker. Pulvret sprayas och inhaleras med hjälp av en speciell fickrörsinhalator "Spinkhaller". Inandningar utförs dagligen, 4-8 kapslar per dag, med ett intervall på 3-4 timmar. Ständig förbättring av patientens tillstånd sker 2-4 veckor efter behandlingsstart.

Biverkningar: hosta, utslag, urtikaria, kortvarig bronkospasm.

Kontraindikationer: graviditet, barn under 5 år.

Släppformulär: mössor. 0,02 cromolyn-natrium + isadrin 0,0001.

Ketotifen - Ketotifenum; syn.: Zaditen

Till skillnad från cromolyn-natrium är det en ganska stark blockerare av H1-receptorer. Det förhindrar lika bronkospasm orsakad av allergiska och ospecifika provocerande faktorer. Läkemedlet kan förskrivas under den akuta perioden av bronko-obstruktivt syndrom med fortsatt behandling under remissionstiden. En uttalad terapeutisk effekt uppstår efter 10-12 veckors användning av läkemedlet.

Doserings: föreskrivs 2 gånger om dagen med måltider, 1-2 tabletter (vuxna och barn över 14 år). Små barn - med en hastighet av 0,025 mg / kg x 2 gånger om dagen.

Släppformulär: kapslar och tabletter 0,001 g vardera.

3. Blocker H2-histaminreceptorer

De är de mest kraftfulla av de kända läkemedelsämnena som hämmar magets utsöndringsfunktion. De minskar utsöndringen av saltsyra och pepsin som svar på gastrisk distension, exponering för mat, histamin, gastrin och införandet av exogena substanser såsom pentagastrin, koffein, etc. Läkemedel i denna grupp har inte antikolinerg aktivitet, påverkar inte de adrenergiska systemen.

Indikationer för användning: magsår och 12 duodenalsår, andra tillstånd som kräver en minskning av hyperaciditet i magsaft, reflux-esofagit, NSAID-gastropati.

Biverkningar: diarré, takykardi, neutropeni, muskelsmärta, allergiska reaktioner, huvudvärk, leverdysfunktion.

Kontraindikationer: graviditet, amning, barn under 7 år. Vid behandling med H-blockerare2-histaminreceptorer, är det nödvändigt att kontrollera funktionen i levern, njurarna, blodcellerna.

Ranitidine - Ranitidine; Zantac *

Åtgärdens varaktighet 8-12 timmar.

Dosering: 1 tablett två gånger om dagen. Behandlingsförloppet är 4-8 veckor. Ranitidine, som andra H-blockerare2-histaminreceptorer, det föreskrivs för magsårssjukdom tillsammans med anti-Helicobacter-läkemedel (amoxicillin, klaritromycin, tetracyklin, metronidazol, etc.).

Släppformulär: flik. 0,15, lösning i amp. 2 ml (50 mg i 1 ml).

Famotidine - Famotidine *, Quamatel *

Det skiljer sig från ranitidin i större antisekretorisk aktivitet. Dosering: 1-2 tabletter före sänggåendet.

Släppformulär: flik. 0,02 och 0,04; ampuller på 0,02.

Nizatidine - Nizatidine *, Axid *

Dosering: 1-2 kapslar 1-2 gånger om dagen.

Floma frisättning: kapslar med 0,15 och 0,3.

Omeprazole - Omeprazole *, Omez *

Liksom tidigare läkemedel minskar det sekretionsfunktionen i mag-tarmkanalen. På N2-histaminreceptorer fungerar inte. Mekanismen för den antisekretoriska effekten beror på hämningen av H + / K + - ATPas i mags parietalceller och blockeringen av anti-protonpumpen. Som ett resultat upphör tillförseln av vätejoner till maghålan, vilket medför en djup hämning av HCl-produktion. Har en cytoprotektiv effekt på mag-tarmslemhinnan.

Indikationer: samma som för H-blockerare2-histaminreceptorer.

Biverkningar: dyspeptiska symtom

Kontraindikationer: graviditet, amning

Släppformulär: flik. och kapslar på 0,02.

Antihistaminer: myter verklighet

Publicerad i tidskriften:

"EFFEKTIV FARMAKOTERAPI" "; Nr 5; 2014; sid 50-56.

T.G. Fedoskova, ledande forskare, Institutet för immunologi, Rysslands FMBA, doktor i medicinska vetenskaper; moskva
Medicinsk rådgivning

De viktigaste läkemedlen som påverkar symptomen på inflammation och kontrollerar förloppet av sjukdomar i allergisk och icke-allergisk uppkomst inkluderar antihistaminer. Artikeln analyserar de kontroversiella punkterna beträffande upplevelsen av att använda moderna antihistaminer, liksom några av deras huvudsakliga egenskaper. Detta möjliggör ett differentierat tillvägagångssätt för valet av det optimala läkemedlet under komplex behandling av olika sjukdomar..

Antihistaminer av typ 1 (H1-AGP) eller histaminreceptorantagonister av typ 1 har använts i stor utsträckning och framgångsrikt i klinisk praxis i över 70 år. De används som en del av symptomatisk och grundläggande terapi av allergiska och pseudo-allergiska reaktioner, komplex behandling av akuta och kroniska infektionssjukdomar av olika ursprung, som premedikation i invasiva och röntgenkontraststudier, kirurgiska ingrepp, för att förhindra biverkningar av vaccination, etc. Med andra ord är det tillrådligt att använda H1-AGP vid tillstånd orsakade av frisättning av aktiva inflammatoriska mediatorer av en specifik och icke-specifik karaktär, vars huvudsakliga är histamin.

Histamin har ett brett spektrum av biologisk aktivitet, realiserat genom aktivering av cellyttspecifika receptorer. Det huvudsakliga depotet av histamin i vävnader är mastceller, i blodet - basofiler. Det finns också i blodplättar, magslemhinna, endotelceller och nervceller i hjärnan. Histamin har en uttalad hypotensiv effekt och är en viktig biokemisk mediator för alla kliniska symptom på inflammation av olika ursprung [1]. Det är därför antagonister för denna medlar förblir de mest efterfrågade farmakologiska medlen..

1966 bevisades heterogeniteten hos histaminreceptorer. För närvarande finns det fyra typer av histaminreceptorer - H1, H2, H3, H4, som tillhör superfamiljen av receptorer associerade med G-proteiner (G-proteinkopplade receptorer -GPCRs [2]). Stimulering av H1-receptorer leder till frisättning av histamin och realisering av symptom på inflammation, främst av allergiskt ursprung. Aktiveringen av H2-receptorer ökar utsöndringen av magsaft och dess surhet. Ns-receptorer finns huvudsakligen i organen i centrala nervsystemet (CNS). De fungerar som histaminkänsliga presynaptiska receptorer i hjärnan, reglerar syntesen av histamin från presynaptiska nervändar. Nyligen har en ny klass av histaminreceptorer, huvudsakligen uttryckt på monocyter och granulocyter, identifierats, H4. Dessa receptorer finns i benmärgen, tymus, mjälte, lungor, lever och tarmar [3]. Verkningsmekanismen för H1-AGP är baserad på reversibel konkurrerande hämning av histamin H1-receptorer: de förhindrar eller minimerar inflammatoriska reaktioner, förhindrar utvecklingen av histamininducerade effekter, och deras effektivitet beror på förmågan att konkurrenshämma effekten av histamin på lokalerna för specifika H1-receptorzoner i effektorstrukturerna i vävnader [4].

För närvarande är över 150 typer av antihistaminer registrerade i Ryssland. Dessa är inte bara H1-AGP, utan också läkemedel som ökar förmågan hos blodserum att binda histamin, liksom läkemedel som hämmar frisättningen av histamin från mastcellerna [1, 5]. På grund av olika antihistaminer är det ganska svårt att välja mellan dem för deras mest effektiva och rationella användning i specifika kliniska fall. I detta avseende uppstår kontroversiella frågor, och ofta föds myter om användningen av H1-AGP som används allmänt i klinisk praxis. I den inhemska litteraturen finns det många verk om detta ämne [1, 2, 5-7], men det finns ingen konsensus om den kliniska användningen av dessa läkemedel (läkemedel).

Myten om tre generationer av antihistaminer

Många misstar sig i att tro att det finns tre generationer av antihistaminer. Vissa läkemedelsföretag presenterar nya läkemedel som har dykt upp på läkemedelsmarknaden som AGP för den tredje - nyaste generationen. Ett försök gjordes för att klassificera metaboliter och stereoisomerer av moderna AGP till tredje generationen. För närvarande antas det att dessa läkemedel är andra generationens antihistaminer, eftersom det inte finns någon signifikant skillnad mellan dem och den föregående andra generationens läkemedel. Enligt Consensus on Antihistamines beslutades det att reservera namnet ”tredje generationen” för att beteckna AGP: er syntetiserade i framtiden, vilket, i termer av ett antal grundläggande egenskaper, sannolikt kommer att skilja sig från kända föreningar [8].

Det finns många skillnader mellan första och andra generationens AGP. Detta är främst närvaron eller frånvaron av en lugnande effekt. Den lugnande effekten vid första generationens antihistaminer noteras subjektivt av 40-80% av patienterna. Frånvaron hos enskilda patienter utesluter inte en objektiv negativ effekt av dessa medel på kognitiva funktioner, som patienter kanske inte klagar över (förmåga att köra, lära sig etc.). Dysfunktion i centrala nervsystemet observeras även med användning av minimala doser av dessa medel. Effekten av första generationens antihistaminer på det centrala nervsystemet är samma som vid användning av alkohol och lugnande medel (bensodiazepiner, etc.) [5].

Andra generationens läkemedel penetrerar praktiskt taget inte blod-hjärnbarriären, därför minskar de inte patientens mentala och fysiska aktivitet. Dessutom kännetecknas AGP: er från den första och andra generationen av närvaron eller frånvaron av biverkningar förknippade med stimulering av receptorer av en annan typ, verkningens varaktighet och utvecklingen av missbruk [5].

De första AGP: erna - fenbenzamin (Antergan), pyrilaminmaleat (Neo-Antergan) började användas redan 1942 [4]. Därefter dök upp nya antihistaminer för användning i klinisk praxis. Fram till 1970-talet. dussintals föreningar som tillhör läkemedlen i denna grupp har syntetiserats.

Å ena sidan har en stor klinisk erfarenhet samlats i användningen av första generationens antihistaminer, å andra sidan har dessa läkemedel inte genomgått expertundersökning i kliniska prövningar som uppfyller moderna krav på evidensbaserad medicin.

bord 1
Jämförande egenskaper hos AGP för första och andra generationen presenteras i tabellen. 15].

EgenskaperFörsta generationensAndra generationen
Sedation och effekter på kognitiv funktionJa (i minimala doser)Nej (i terapeutiska doser)
Selektivitet för H1-receptorerInteJa
Farmakokinetiska studierMassa
Farmakokinetiska studierMassa
Vetenskaplig forskning av olika doserInteJa
Studier på nyfödda, barn, äldre patienterInteJa
Användning till gravida kvinnorFDA-kategori B (difenhydramin, klorfeniramin), kategori C (hydroxzin, Ketotifen)FDA kategori B (Loratadine, Cetirizine, Levocetirizine), Kategori C (Desloratadine, Azelastine, Fexofenadine, Olopatadine)

Notera. FDA (US Food and Drug Administration) - Food and Drug Administration (USA). Kategori B - ingen teratogen effekt av läkemedlet avslöjades. Kategori C - inga studier genomförda.

Sedan 1977 har läkemedelsmarknaden fyllts på med nya H1-AGP, som har tydliga fördelar jämfört med den första generationens läkemedel och uppfyller moderna krav för AGP som anges i EAACI (European Academy of Allergology and Clinical Immunology) förlikningsdokument..

Myten om fördelarna med den lugnande effekten av första generationens AGP

Det finns missuppfattningar även om ett antal biverkningar av första generationens antihistaminer. Den lugnande effekten av den första generationen H1-AGP är förknippad med myten att deras användning är att föredra vid behandling av patienter med samtidigt sömnlöshet, och om denna effekt är oönskad kan den neutraliseras genom att använda läkemedlet på natten. Det bör komma ihåg att AHP från den första generationen hämmar fasen av REM-sömn, på grund av vilken den fysiologiska sömnprocessen störs, det finns ingen fullständig bearbetning av information i en dröm. När du använder dem är andnings- och hjärtrytmstörningar möjliga, vilket ökar risken för sömnapné. I vissa fall främjar användningen av höga doser av dessa läkemedel utvecklingen av paradoxal upphetsning, vilket också påverkar sömnens kvalitet negativt. Det är nödvändigt att ta hänsyn till skillnaden i varaktigheten för att bevara den antiallergiska effekten (1,5-6 timmar) och den lugnande effekten (24 timmar), liksom det faktum att långvarig lugnande åtföljs av försämrade kognitiva funktioner [6].

Närvaron av uttalade lugnande egenskaper döljer myten om att det är lämpligt att använda den första generationen H1-AGP hos äldre patienter som använder dessa läkemedel, styrd av de rådande stereotyperna för vanligt självmedicinering, liksom rekommendationerna från läkare som inte är väl informerade om läkemedlets farmakologiska egenskaper och kontraindikationer för deras utnämning. På grund av bristen på selektivitet av effekten på alfa-adrenerga receptorer, muskarin, serotonin, bradykinin och andra receptorer, är en kontraindikation för utnämningen av dessa läkemedel närvaron av sjukdomar som är ganska vanliga bland äldre kontingenter hos patienter - glaukom, godartad prostatahyperplasi, bronkial astma, kronisk obstruktiv lunga, etc. [2, 6].

Myten om att det inte finns någon plats i klinisk praxis för första generationens antihistaminer

Trots att den första generationen H1-AGP (de flesta utvecklats i mitten av förra århundradet) kan orsaka kända biverkningar används de fortfarande ofta i klinisk praxis idag. Därför är myten att med tillkomsten av den nya generationen AGP finns inget utrymme kvar för den tidigare generationen AGP är inkompetent. H1-AGP för den första generationen har en obestridlig fördel - förekomsten av injicerbara former, som är nödvändiga för tillhandahållande av akutvård, förmedicinering före vissa typer av diagnostiska undersökningar, kirurgiska ingrepp etc. Dessutom har vissa läkemedel en antiemetisk effekt, minskar tillståndet för ökad ångest och är effektiva mot rörelsesjuka. En ytterligare antikolinerg effekt av ett antal läkemedel i denna grupp manifesteras i en signifikant minskning av klåda och hudutslag i pruritiska dermatoser [9], akuta allergiska och toxiska reaktioner på mat, läkemedel, insektsbett och stickningar [6, 7]. Det är dock nödvändigt att förskriva dessa läkemedel med strikt hänsyn till indikationer, kontraindikationer, svårighetsgraden av kliniska symptom, ålder, terapeutiska doser, biverkningar. Förekomsten av uttalade biverkningar och ofullkomlighet av den första generationen H1-AGP bidrog till utvecklingen av nya andra generationens antihistaminläkemedel. De viktigaste riktningarna för förbättring av läkemedel var att öka selektiviteten och specificiteten, eliminera lugnande och läkemedeltolerans (takyphylax).

Moderna H1-AGP av den andra generationen har förmågan att selektivt påverka H1-receptorer, inte blockera dem, men som antagonister, överföra dem till ett "inaktivt" tillstånd utan att störa deras fysiologiska egenskaper [10], har en uttalad antiallergisk effekt, en snabb klinisk effekt, agera under en lång tid (24 timmar), orsak inte takyfylax. Dessa läkemedel penetrerar praktiskt taget inte blod-hjärnbarriären, därför orsakar de inte en lugnande effekt, nedsatt kognitiva funktioner.

Moderna H1-AGP av den andra generationen har en betydande antiallergisk effekt - de stabiliserar membranet hos mastceller, undertrycker eosinofilinducerad frisättning av interleukin-8, granulocytmakrofag kolonistimulerande faktor (Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor. GM-CSuble 1 Vidhäftningsmolekyl-1, sICAM-1) från epitelceller, vilket bidrar till ökad effektivitet jämfört med H1-AGP från den första generationen i basterapi av allergiska sjukdomar, i den uppkomst som medlarna i den sena fasen av allergisk inflammation spelar en viktig roll [2, 6].

Dessutom är en viktig egenskap hos den andra generationen H1-AGP deras förmåga att tillhandahålla en ytterligare antiinflammatorisk effekt genom att hämma kemotaxen hos eosinofiler och neutrofila granulocyter, minska uttrycket av vidhäftningsmolekyler (ICAM-1) på endotelceller, hämma IgE-beroende blodplättsaktivering och frisättningen av cytotoxiska mediatorer [ fjorton]. Många läkare uppmärksammar inte tillräckligt med detta, men de listade egenskaperna gör det möjligt att använda sådana läkemedel för inflammation inte bara av allergisk karaktär, utan också av ett infektiöst ursprung..

Myten om samma säkerhet för alla andra generationens AGP: er

Det finns en myt bland läkarna att alla andra generationens H1-AGP: er liknar deras säkerhet. I denna grupp läkemedel finns emellertid skillnader i samband med deras egenhetens metabolism. De kan bero på variationen i uttrycket av levercytokrom P 450-enzymet CYP3A4. En sådan variation kan bero på genetiska faktorer, sjukdomar i hepatobiliary-systemet, samtidigt intag av ett antal läkemedel (makrolidantibiotika, vissa antimykotiska, antivirala läkemedel, antidepressiva medel, etc.), produkter (grapefrukt) eller alkohol som hämmar syrgasasaktiviteten i cytokrom CYP3A4-systemet P450 [2, 6].

Bland andra generationen H1-AGP finns:

  • "Metaboliserbara" läkemedel som ger en terapeutisk effekt först efter övergång av metabolism i levern med deltagande av isoenzymet CYP 3A4 i cytokrom P450-systemet med bildning av aktiva föreningar (loratadin, ebastin, rupatadin);
  • aktiva metaboliter är läkemedel som kommer in i kroppen omedelbart i form av en aktiv substans (cetirizin, levocetirizin, desloratadin, fexofenadin) (Fig. 1). / li>

Fikon. 1. Funktioner från den andra generationen H1-AGP ämnesomsättning

Fördelarna med aktiva metaboliter, vars intag inte åtföljs av en extra belastning på levern, är uppenbara: hastigheten och förutsägbarheten för utvecklingen av effekten, möjligheten till gemensam administrering med olika läkemedel och livsmedelsprodukter som genomgår metabolism med deltagande av cytokrom P450.

Myten om den högre effektiviteten för varje ny AGP

Myten om att de nya H1-AGP-läkemedlen som har dykt upp under de senaste åren är uppenbarligen mer effektiva än de tidigare har heller inte bekräftats. Verken från utländska författare [10-12] indikerar att H1-AGP från den andra generationen, till exempel cetirizin, har mer uttalad antihistaminisk aktivitet än läkemedel från den andra generationen, som visade sig mycket senare (Fig. 2).

Fikon. 2. Antihistamin-jämförande aktivitet av cetirizin och desloratadin på effekten på hudreaktionen orsakad av administrering av histamin inom 24 timmar [10]

Det bör noteras att bland andra generationen H1-AGP: er, cetirizin, tilldelar forskare en speciell plats. Utvecklades 1987 och blev den första ursprungliga, mycket selektiva H1-receptorantagonisten baserad på den farmakologiskt aktiva metaboliten från den tidigare kända första generationens antihistamin - hydroxyzin. Fram till nu förblir cetirizin ett slags standard antihistamin och antiallergisk verkan, som används för jämförelse vid utvecklingen av de senaste antihistaminerna och antiallergiska läkemedlen [4]. Det finns en uppfattning om att cetirizin är ett av de mest effektiva antihistaminerna H1-läkemedel, det används oftare i kliniska prövningar, läkemedlet är att föredra för patienter som inte svarar bra på terapi med andra antihistaminer [4].

Den höga antihistaminaktiviteten för cetirizin beror på graden av dess affinitet för H1-receptorer, som är högre än loratadins [10]. Det bör också noteras läkemedlets betydande specificitet, eftersom det inte ens vid höga koncentrationer har en blockerande effekt på serotonin (5-HT2), dopamin (D2), M-kolinergiska receptorer och alfa-1-adrenerga receptorer [4].

Cetirizine uppfyller alla krav för modern andra generationens AGP och har ett antal funktioner. Bland alla kända antihistaminer har den aktiva metaboliten cetirizin den minsta distributionsvolymen (0,56 L / kg) och ger full användning av H1-receptorer och den högsta antihistamineffekten [4, 13]. Läkemedlet kännetecknas av en hög förmåga att penetrera huden. 24 timmar efter att ha tagit en enda dos är koncentrationen av cetirizin i huden lika med eller överstiger koncentrationen av dess innehåll i blodet. Efter en behandlingsperiod varar den terapeutiska effekten dessutom upp till 3 dagar [11]. Den uttalade antihistaminaktiviteten hos cetirizin skiljer den positivt mellan de moderna antihistaminerna (fig. 3).

Fikon. 3. Effektiviteten av en enda dos H1-AGP av den andra generationen för att undertrycka blåsreaktionen orsakad av administrering av histamin inom 24 timmar hos friska män [11]

Myten om de höga kostnaderna för alla moderna AGP

Varje kronisk sjukdom svarar inte omedelbart på tillräcklig behandling. Som ni vet leder tillräcklig kontroll över symtomen på kronisk inflammation inte bara till en försämring av patientens välbefinnande, utan också till en ökning av de totala kostnaderna för behandling på grund av ett ökat behov av läkemedelsbehandling. Det valda läkemedlet bör ha den mest effektiva terapeutiska effekten och vara överkomligt. Läkare som förblir engagerade i att förskriva första generationens H1-AGP förklarar sitt val och hänvisar till en annan myt att alla andra generationens AGP är mycket dyrare än första generationens läkemedel. Men förutom originalläkemedel finns generika på läkemedelsmarknaden, vars kostnad är lägre. Till exempel är 13 generika för närvarande registrerade från cetirizinpreparat utöver det ursprungliga (Zyrtec) [14]. Resultaten från den farmakoekonomiska analysen presenteras i tabellen. 2, anger den ekonomiska genomförbarheten av att använda Tsetrin, en modern andra generationens AGP.

Tabell 2.
Resultat av jämförande farmakoekonomiska egenskaper hos H1-AGP från första och andra generationen

En drogSuprastin 25 mg nr 20Diazolin 100 mg nr 10Tavegil 1 mg nr 20Zyrtec 10 mg nr 7Cetrin 10 mg nr 20
Genomsnittligt marknadsvärde på 1 paket120 rbl50 rbl.180 rbl.225 rbl.160 rbl
Mångfald av mottagning3 r / dag2 p / dag2 p / dag1 p / dag1 p / dag
Kostnad för 1 dag av terapi18 rbl.10 gnugga.18 rbl.32 rbl.8 gnugga.
Kostnad på 10 dagars terapi180 rbl.RUB 100.180 rbl.320 rbl.80 rbl.

Myten om att alla generiker är lika effektiva

Frågan om generiska utbytbarhet är relevant när man väljer de optimala moderna antihistaminläkemedlen. På grund av variationen i generika på läkemedelsmarknaden har en myt uppstått att alla generiska agerar på ungefär samma sätt, så att du kan välja valfri, med huvudsak fokus på priset.

Samtidigt skiljer generika sig från varandra och inte bara i farmakoekonomiska egenskaper. Stabiliteten hos den terapeutiska effekten och den terapeutiska aktiviteten hos det reproducerade läkemedlet bestäms av egenskaperna hos tekniken, förpackningen, kvaliteten på aktiva substanser och hjälpämnen. Kvaliteten på verksamma ämnen i läkemedel från olika tillverkare kan variera avsevärt. Alla förändringar i hjälpämnets sammansättning kan bidra till en minskning av biotillgängligheten och förekomsten av biverkningar, inklusive hyperergiska reaktioner av olika slag (toxiska, etc.) [6, 15]. Generiskt måste vara säkert att använda och motsvarar det ursprungliga läkemedlet. Två läkemedel betraktas som bioekvivalenta om de är farmaceutiskt ekvivalenta, har samma biotillgänglighet och efter administrering i samma dos är liknande, vilket ger korrekt effekt och säkerhet [15]. Enligt rekommendationerna från Världshälsoorganisationen bör bioekvivalensen för ett generiskt läkemedel bestämmas i förhållande till det officiellt registrerade ursprungliga läkemedlet [15]. Studien av bioekvivalens är ett av stegen i studien av terapeutisk ekvivalens. FDA (Food and Drug Administration - United States Food and Drug Administration) publicerar och publicerar Orange Book årligen med en lista över läkemedel som anses vara terapeutiskt likvärdiga med originalen. Således kan varje läkare göra det bästa valet av en säker antihistamin med hänsyn till alla möjliga egenskaper hos dessa läkemedel..

Ett av de mycket effektiva generiska läkemedlen för cetirizin är Cetrin. Läkemedlet verkar snabbt, långsiktigt, har en bra säkerhetsprofil. Cetrin metaboliseras praktiskt taget inte i kroppen, den maximala koncentrationen i serum uppnås en timme efter intag, vid långvarig användning ackumuleras det inte i kroppen. Cetrin finns i 10 mg tabletter och är indicerat för vuxna och barn från 6 års ålder [13, 16]. Cetrin är helt bioekvivalent med det ursprungliga läkemedlet (Fig. 4) [12].

Fikon. 4. Genomsnittlig dynamik i koncentrationen av cetirizin efter att ha tagit de jämförda läkemedlen [12]

Cetrin används framgångsrikt i basterapi för patienter med allergisk rinit som är sensibiliserade för pollen och hushållens allergener [7], allergisk rinit förknippad med atopisk bronkialastma [16], allergisk konjunktivit, urtikaria, inklusive kronisk idiopatisk [6, 9, 15], pruritisk allergisk dermatos [17], angioödem, liksom symptomatisk behandling vid akuta virusinfektioner hos patienter med atopi [13]. Vid jämförelse av effektivitetsindikatorerna för generika av cetirizin hos patienter med kronisk urtikaria noterades de bästa resultaten vid användning av Cetrin (Fig. 5) [15].

Fikon. 5. Jämförande bedömning av den kliniska effekten av cetirizinpreparat hos patienter med kronisk urtikaria [15]

Inhemsk och utländsk erfarenhet av att använda Tsetrin vittnar om dess höga terapeutiska effekt i kliniska situationer när användning av andra generationens H1-antihistaminer indikeras..

När man väljer den optimala H1-antihistamin från alla läkemedel på läkemedelsmarknaden bör man således inte baseras på myter, utan på urvalskriterier, inklusive att upprätthålla en rimlig balans mellan effektivitet, säkerhet och tillgänglighet, närvaron av en övertygande bevisbas och hög produktionskvalitet..