Antihistaminer

  • Analyser

Senaste generationens antihistaminer

Antihistaminer är ämnen som hämmar verkan av fri histamin.

När ett allergen kommer in i kroppen frigörs histamin från mastcellerna i bindvävnaden som är en del av kroppens immunsystem. Det börjar interagera med specifika receptorer och orsaka klåda, svullnad, utslag och andra allergiska manifestationer. Antihistaminer är ansvariga för att blockera dessa receptorer. Det finns tre generationer av dessa läkemedel under 2019.

Idag kommer vi att titta på ny generation antihistaminer, de är effektiva och ger praktiskt taget inte biverkningar. Listan över sådana läkemedel hittar du uppdaterad för 2019 i artikeln. Du kan lämna din feedback i kommentarerna.

Skäl till utveckling av allergier

De främsta orsakerna till allergier:

  • avfallsprodukter från inhemska fästingar;
  • pollen från olika blommande växter;
  • främmande proteinföreningar som finns i vacciner eller givarplasma;
  • exponering för solljus, kyla;
  • damm (bok, hushåll, gata);
  • sporer av olika svampar eller mögel;
  • djurhår (främst typiskt för katter, kaniner, hundar, chinchillaer);
  • kemiska tvättmedel och rengöringsmedel;
  • mediciner (anestetika, antibiotika);
  • livsmedelsprodukter, främst ägg, frukt (apelsiner, persimon, citroner), mjölk, nötter, vete, skaldjur, soja, bär (viburnum, druvor, jordgubbar);
  • insekt- / leddjurbett;
  • latex;
  • kosmetika;
  • psykologisk / emotionell stress;
  • Ohälsosam livsstil.

Allergi i sig kan upptäckas av plötslig nedsmutsning, rinnande näsa, klåda, nysningar, rodnad i huden och andra oväntade smärtsamma manifestationer. Oftast inträffar en sådan allergisk symptomatologi vid direktkontakt med ett specifikt allergenämne som erkänns av människokroppen som ett orsakande medel för sjukdomen, som ett resultat av vilka motverkningsmekanismer utlöses i den.

Läkare anser som allergener både ämnen som avslöjar en direkt allergiframkallande effekt, och medel som kan öka effekten av andra allergener.

Persons svar på exponering för olika allergener beror till stor del på de genetiska individuella egenskaperna hos hans immunsystem. Recensioner av flera studier indikerar förekomsten av en ärftlig allergisk predisposition. Så, föräldrar med allergier är mycket mer benägna att få ett barn med en liknande patologi än ett friskt gifta par..

Indikationer för användning

Förskriv antihistaminer, inklusive den senaste generationen, du måste ha en läkare och ställa en korrekt diagnos. Som regel rekommenderas deras mottagning i närvaro av sådana symtom och sjukdomar:

  • tidigt atopiskt syndrom hos ett barn;
  • säsongsbetonad eller flerårig rinit;
  • negativ reaktion på växtpollen, djurhår, hushållsdamm, vissa mediciner;
  • svår bronkit;
  • angioneurotiskt ödem;
  • anafylaktisk chock;
  • mat allergier;
  • enteropati;
  • bronkial astma;
  • atopisk dermatit;
  • konjunktivit orsakad av exponering för allergener;
  • kroniska, akuta och andra former av urticaria;
  • allergisk dermatit.

Handlingsmekanismen för antihistaminer

Verkningsmekanismen för läkemedlen som används mot allergier baseras på deras förmåga att vända hämning av H1-histaminreceptorer..

De kan inte helt ersätta histamin, men de blockerar effektivt de receptorer som den inte hade tid att uppta. Det är därför de används när det är nödvändigt att förhindra snabbt utvecklande och allvarliga allergier. H1-blockerare förhindrar också produktion av nya partier histamin om sjukdomen aktivt utvecklas. Moderna anti-allergiska läkemedel kan inte bara påverka histaminer utan också bradykinin, serotonin och leukotriener.

När de interagerar med H1-receptorer orsakar de följande effekter:

  1. Spasmolytisk verkan.
  2. Bronkodilatorverkan om spasmen uppstår efter exponering för histamin.
  3. Förhindrar vasodilatation.
  4. normalisera permeabiliteten för den vaskulära väggen, särskilt i kapillärbädden.

Antihistaminer kan inte påverka gastrisk surhet och utsöndring, eftersom de inte interagerar med histamin H2-receptorer.

Generationer av antihistaminer

Det finns flera generationer av antihistaminer. Med varje generation, antalet och styrkan av biverkningar och sannolikheten för beroende minskar, ökar åtgärdens varaktighet.

Följande är den klassificering som antogs av WHO 2019:

Generation:Aktiv substans:
Första generationens.

Första generationens antihistaminer kännetecknas av följande farmakologiska egenskaper:

  • minska muskeltonen;
  • ha en lugnande, hypnotisk och antikolinerg effekt;
  • förstärka effekterna av alkohol;
  • ha en lokalbedövningseffekt;
  • ge en snabb och stark, men kortvarig (4-8 timmar) terapeutisk effekt;
  • långvarig användning minskar antihistaminaktiviteten, så varje 2-3 veckor byts medel.
  • Chloropyramine;
  • Dimetindene;
  • difenhydramin;
  • klemastin;
  • Mebhydrolin;
  • meklizin;
  • prometazin;
  • klorfenamin;
  • Sekhifenadine;
  • dimenhydrinat.
Andra generationen.

De har fördelar jämfört med första generationens läkemedel:

  • det finns ingen lugnande och antikolinerg effekt eftersom dessa läkemedel inte övervinner
  • blod-hjärnbarriär, bara vissa individer upplever mild dåsighet;
  • mental aktivitet, fysisk aktivitet lider inte;
  • läkemedlets verkan når 24 timmar, så de tas en gång om dagen;
  • de är inte beroendeframkallande, vilket gör att de kan förskrivas under lång tid (3-12 månader);
  • när du slutar ta läkemedel varar den terapeutiska effekten ungefär en vecka;
  • läkemedel adsorberas inte med mat i matsmältningskanalen.
  • cetirizin;
  • terfenadin;
  • astemizol;
  • azelastin;
  • Acrivastin;
  • loratadin;
  • ebastin;
  • Hifenadine;
  • Rupatadine;
  • Karebastin.
Senaste generationen (tredje).

Alla antihistaminer av den senaste generationen har ingen kardiotoxisk och lugnande effekt, därför kan de användas av personer vars aktiviteter är förknippade med en hög koncentration av uppmärksamhet.

Dessa läkemedel blockerar H1-receptorer och har också en ytterligare effekt på allergiska manifestationer. De har hög selektivitet, övervinner inte blod-hjärnbarriären, därför kännetecknas de inte av negativa konsekvenser från centrala nervsystemet, det finns inga biverkningar på hjärtat.

  • levocetirizin;
  • desloratadin;
  • fexofenadin;
  • norastemizol.

Kemisk struktur och egenskaper

Antiallergiska läkemedel kan delas in i flera typer beroende på deras kemiska struktur. Beroende på typ och struktur bildas uttalade effekter och egenskaper.

Drogtyp:Olika sorter:Karakteristiska egenskaper:
EthanolominesClemastin, difenhydramin, dimensionhydrat, doxylaminSedativ effekt, dåsighet, m-antikolinerg effekt uttalas.
etylendiaminerChloropyramineSedativ effekt, dåsighet, m-antikolinerg effekt uttalas.
alkylaminerDimetinden, akrivastin, klorfenaminOrsakar ökad excitation i centrala nervsystemet, men den lugnande effekten är svag.
piperazinerCetirizine, hydroxyzinSvag lugnande.
piperidinerEbastin, loratadin, levocabastin, fexofenadinSvag lugnande effekt, påverkar praktiskt taget inte nervsystemet och saknar antikolinergiska egenskaper.
fentiazinerPrometazin, hifenadinUttalade antikolinergiska, antiemetiska egenskaper.

För att bestämma vilka antihistaminer som är bäst måste du ta hänsyn till deras särdrag, positiva och negativa sidor, samt effekten på patienten och allergin i sig..

Utvecklingen av H1-receptorblockerare skedde gradvis, och idag kan tre generationer av läkemedel särskiljas, var och en har sina egna egenskaper..

Senaste generationens antihistaminer: en lista

2019-lista över de bästa antihistaminerna i den senaste generationen för att bli av med allergisymtom hos vuxna:

  • Glenzet;
  • Ksizal;
  • Ceser;
  • Suprastinex;
  • Fexofast;
  • Zodak Express;
  • L-Cet;
  • Loratek;
  • Feksadin;
  • Erius;
  • Desal;
  • NeoClaritin;
  • Lordestine;
  • Trexil Neo;
  • Feksadin;
  • Allegra.

Enligt utvärderingskriterierna bör läkemedel mot allergier av den senaste generationen inte påverka det centrala nervsystemets funktion, ge en toxisk effekt på hjärtat, levern och blodkärlen och interagera med andra mediciner.

Enligt forskningsresultaten uppfyller inget av de indikerade läkemedlen dessa krav..

Erius

Läkemedlet är indicerat för behandling av säsongsbetonad hösnuva, allergisk rinit, kronisk idiopatisk urtikaria med symtom som täta, hosta, klåda, svullnad i näsofaryngealt slemhinna..

nackdelar

Biverkningar (illamående och kräkningar, huvudvärk, takykardi, lokala allergiska symtom, diarré, hypertermi) kan uppstå. Barn har vanligtvis sömnlöshet, huvudvärk, feber.

fördelar

Erius agerar extremt snabbt på allergisymtom, kan användas för att behandla barn från ett år gammal, eftersom det har en hög grad av säkerhet.

Det är väl tolererat av både vuxna och barn, det finns i flera doseringsformer (tabletter, sirap), vilket är mycket bekvämt att använda inom pediatrik. Det kan tas under en lång tid (upp till ett år) utan att orsaka beroende (motstånd mot det). Lindrar pålitligt manifestationerna av den initiala fasen av det allergiska svaret.

Efter behandlingen fortsätter effekten av den i 10-14 dagar. Överdostsymtom noterades inte ens med en femfaldig ökning av dosen av läkemedlet Erius.

Trexil Neo

Det är en snabbverkande, selektivt aktiv antagonist av H1-receptorer, härrörande från buterofenol, som skiljer sig i kemisk struktur från analoger.

Det används för allergisk rinit för att lindra dess symtom, allergiska dermatologiska manifestationer (dermografism, kontaktdermatit, urtikaria, atoniskt eksem,), astma, atonisk och provoserad fysisk ansträngning, samt i samband med akuta allergiska reaktioner på olika irritationsmedel..

nackdelar

När den rekommenderade dosen överskreds observerades en svag manifestation av lugnande, samt reaktioner från mag-tarmkanalen, huden och luftvägarna..

fördelar

brist på lugnande och antikolinerg effekt, påverkan på psykomotorisk aktivitet och människors välbefinnande. Läkemedlet är säkert att använda hos patienter med glaukom och prostatasjukdomar.

Feksadin

Läkemedlet används för att behandla säsongsbunden allergisk rinit med följande manifestationer av hösnuva: klåda, nysningar, rinit, rodnad i slemhinnan i ögonen, samt för behandling av kronisk idiopatisk urtikaria och dess symtom: klåda, rodnad.

nackdelar

Efter en tid är det möjligt att vänja sig med läkemedlets verkan, det har biverkningar: dyspepsi, dysmenorré, takykardi, huvudvärk och yrsel, anafylaktiska reaktioner, smakperversion. Läkemedelsberoende kan utvecklas.

fördelar

När du tar läkemedlet uppträder inte biverkningar som är karakteristiska för antihistaminer: synskador, förstoppning, torr mun, viktökning, negativ effekt på hjärtmuskelns arbete.

Fexadine kan köpas utan disk utan recept; ingen dosjustering krävs för äldre, patienter och nedsatt njur- och leverfunktion. Läkemedlet verkar snabbt och upprätthåller dess effekt under dagen. Läkemedlets pris är inte för högt, det är tillgängligt för många som lider av allergier.

Antihistaminer 4 generationer - finns de?

Alla påståenden om reklamskapare som positionerar läkemedelsvarumärken som "fjärde generationens antihistaminer" är inget annat än ett publicitetsstunt. Denna farmakologiska grupp existerar inte, även om marknadsförare tillskriver den inte bara nyskapade läkemedel, utan också andra generationens läkemedel..

Den officiella klassificeringen indikerar endast två grupper av antihistaminer - det här är läkemedel från första och andra generationen. Den tredje gruppen farmakologiskt aktiva metaboliter placeras i läkemedel som "H1-histaminblockerare av den tredje generationen".

Antihistaminer under graviditet

Naturligtvis är kvinnor med allergier som planerar att bli gravida eller som redan bär ett barn under sitt hjärta extremt intresserade av vilka allergipiller som kan drickas under graviditet och ytterligare amning, och om sådana läkemedel i princip kan tas under dessa perioder?

Till att börja med är det bättre för en kvinna att undvika att ta några mediciner under graviditeten, eftersom deras effekt kan vara farlig för både gravida kvinnor och deras framtida avkommor. Antihistamin-tabletter mot allergier under graviditeten i första trimestern är strängt förbjudna, med undantag för extrema fall som hotar den förväntade mammans liv. I andra och tredje trimestern är användningen av antihistaminer också tillåten med stora begränsningar, eftersom ingen av de befintliga terapeutiska antiallergiska läkemedlen är 100% säker.

Allergiska kvinnor som lider av säsongsallergier kan rådas att planera i förväg för graviditeten när specifika allergener är minst aktiva. För resten är den bästa lösningen också att undvika kontakt med ämnen som orsakar allergiska reaktioner. Om det är omöjligt att uppfylla sådana rekommendationer kan svårighetsgraden av vissa allergiska manifestationer minskas genom att ta naturliga antihistaminer (fiskolja, C-vitaminer C och B12, zink, pantotensyra, nikotinsyra och oljesyror) och sedan bara efter att ha konsulterat en läkare.

Vad är antihistaminer och hur man tar dem

För att förstå vad antihistaminer är, måste du förstå vad histaminer är och hur antihistaminer verkar på dem..

Histaminer är ämnen som finns i de så kallade "mastcellerna". Efter kontakt med allergenet frisätts histaminer från mastcellerna för att neutralisera den provocerande substansen. Det är histaminer som påverkar penetrationsförmågan hos blodkärlen och som orsakar manifestationen av alla kända allergisymtom (klåda, svullnad, rodnad, lacrimation, blåsor, utslag, etc.) Det finns tre typer av receptorer som reagerar på kopplingen med histamin och har olika effekter:

1. H1-receptorer. I kombination med histamin orsakar de klåda, bronkopulmonala spasmer, ökar permeabiliteten hos vaskulära väggar.

2. H2-receptorer. Reagera på histaminer genom att slappna av musklerna i livmodern, öka magsekretionen, öka myokardial kontraktion.

3. H3-receptorer. Kan hämma produktionen av histamin och förhindra att den kommer in i nervsystemet.

Det blir nu mycket lättare att förstå vad antihistaminer är och exakt hur de fungerar..

Handlingsmekanism

Antihistaminer är ämnen som har förmågan att blockera (hämma) mottagarnas känslighet för histamin och stoppa ett akut immunsvar. Olika ämnen syftar till att hämma olika typer av receptorer och har därför olika tillämpningar:

  • H1-blockerare. Lindra allergisymtom;
  • H2-blockerare. De hjälper till att minska magsekretionen, används för behandling av magsjukdomar;
  • H3-blockerare. Används för behandling av sjukdomar i centrala nervsystemet.

Läkemedel som innehåller H1-receptorhämmare uppfanns redan 1936 och har ständigt förbättrats sedan dess. Idag finns det antihistaminer av I-, II- och III-generationen.

Antihistaminer av första generationen

Den främsta fördelen med första generationens läkemedel är förmågan att snabbt stoppa immunsvaret. Samtidigt varar effekten inte länge - cirka 4-6 timmar.

Den största nackdelen är förmågan att penetrera blod-hjärnbarriären. Som ett resultat inträffar depression i centrala nervsystemet. Den lugnande effekten kan variera i svårighetsgrad och manifesteras i tecken som dåsighet, förlust av uppmärksamhet, apati. Psykomotorisk agitation är också möjlig..

Den lugnande effekten av första generationens läkemedel orsakar kontraindikationer för användning för personer vars aktiviteter kräver särskild uppmärksamhet eller kräver hög fysisk aktivitet.

Biverkningar inkluderar:

  • svaghet;
  • huvudvärk;
  • illamående, kräkningar;
  • avföring av avföring;
  • torra slemhinnor;
  • blodtrycksfall;
  • muskelsvaghet;
  • dåsighet;
  • arytmi.

Faktum är att nästan var och en av oss vet vad antihistaminer i första generationen är. De är de mest tillgängliga, vanliga och används ofta för nödlindring från allergisymtom, behandling av allergier av okänt ursprung, för att lindra klåda och minska hudreaktioner, med allergisk rinit, rörelsessjukdom, migrän, astma.

Förberedelserna för första generationen är beroendeframkallande, därför är deras långvariga användning oacceptabelt. Antagningskursen kan inte överstiga 7-10 dagar.

I gruppen av första generationen: "Suprastin", "Daizolin", "Diphenhydramine", "Tavegil", "Fenkarol".

II-generationens antihistaminer

Läkemedel av den andra generationen är mer perfekta och har inte en deprimerande effekt på det centrala nervsystemet. Antihistamineffekten inträffar snabbt och varar 24 timmar, det vill säga en enda dos per dag räcker.

Den största nackdelen är den kardiotoxiska effekten. Generation II-antihistaminer kan blockera hjärtmuskelns kaliumkanaler. Som ett resultat, hjärtsvikt. Denna effekt förbättras med samtidig användning av antidepressiva medel, makrolider, svampdödande läkemedel, grapefruktjuice.

Medel av den andra generationen är inte förskrivna för äldre, patienter med hjärtsjukdomar samt personer med allvarliga sjukdomar i levern.

Möjliga biverkningar:

  • torra slemhinnor;
  • illamående och kräkningar;
  • ångest;
  • depression;
  • avföringsstörningar;
  • huvudvärk;
  • gastrit.

Andra generationens antihistaminer används vid behandling av angioödem, allergisk rinit, hösnuva, urtikaria, eksem, atopiska sjukdomar.

Antagningstiden kan vara upp till 12 månader.

Gruppen av läkemedel av II-generationen inkluderar: "Loratadin", "Fenistil", "Claritin", "Lomilan", "Cladidol", "Rupafin", etc..

III-generationens antihistaminer

Vad är Generation III-antihistaminer? Dessa är speciella ämnen - metaboliska produkter från andra generationens läkemedel, de så kallade "aktiva metaboliterna". Metaboliter saknar bristerna i I- och II-generationens medel: undertryckande av centrala nervsystemet och kardiotoxisk effekt elimineras, negativa effekter på levern, njurarna och mag-tarmkanalen utesluts.

Aktiva metaboliter är acceptabla för användning i ett brett spektrum av patienter för behandling av allergisk konjunktivit, rinit, pollinos, atopisk dermatit, urtikaria, eksem, astma.

Biverkningar reduceras praktiskt till nollvärden. Men ibland möjligt:

  • huvudvärk;
  • träningsvärk;
  • svaghet;
  • gastrit;
  • illamående, kräkningar;
  • arytmi;
  • torra slemhinnor.

III-generationsläkemedel är acceptabla för användning fortlöpande.

Kontraindikation för att ta metaboliter är graviditet, tidig barndom, individuell intolerans mot någon av komponenterna.

Gruppen av metaboliter inkluderar följande läkemedel: Zyrtec, Telfast, Erius.

Läkemedel för barn

De flesta antihistaminer är kontraindicerade i tidig barndom. Det är dock barn som ofta är benägna att allergiska reaktioner. Därför är det bara en erfaren specialist som ska välja ett läkemedel..

För att snabbt bli av med allergisymtom i tidig barndom kan vi ta första generationens läkemedel. För att eliminera hud manifestationer är det möjligt att använda antihistamin salvor och krämer.

Under hela behandlingen av antihistaminer bör barnets tillstånd noggrant övervakas och om några biverkningar inträffar bör du omedelbart söka läkarhjälp!

Endast en specialist vet noggrant vad antihistaminer är, och bara en erfaren allergist kan välja det läkemedel och dosering som är rätt för dig. Självmedicinering kan leda till irreparabla konsekvenser.!

Antihistaminer: vad är de, generationer av histaminer

Alla som letar efter histaminer på apotek kommer säkert att få problem, eftersom de förskrivs i extremt sällsynta situationer. I sin tur presenteras antihistaminer från olika generationer mycket i dag. Saken är att histamin är en biologisk förening som är permanent i människokroppen i ett inaktivt tillstånd. Gratis histamin är så aktivt att det blockerar funktionen hos vitala organ. För att undertrycka denna aktiva substans används antihistaminer..

Hur antihistaminer fungerar?

Med hänsyn till den höga bildningshastigheten av "histaminreceptor" -komplexet har forskare utvecklat en ny generation antihistaminer som har en ytterligare effekt på komplexet av inflammatoriska mekanismer:

  • inaktivera histamin;
  • bromsa syntesen av histamin och bildningen av syrgasradikaler;
  • störa processen för cellulär aktivering genom att immobilisera kalciumjoner.

Dessa mediciner påverkar interaktionen mellan receptorer och histamin, vilket krävs för en biologisk effekt på medlaren..

När histamin binder till H1-receptorn, uppträder spasmer i glatta muskelceller. Om en sådan receptor påverkar avslutningen av nervceller, börjar huden klia, urtikaria och hyperemi uppträder. När receptorer verkar på bröstet ökar slemproduktionen.

I en situation där H2-receptorn är bunden till histamin, stimuleras utsöndringen av celler i mag-tarmkanalen följt av diarré, flatulens och utslag i munnen..

H3-receptorn finns i cellerna i nervsystemet, och därför reagerar de på histamin med en ökning av temperatur, huvudvärk, illamående och migrän.

På ytan av mastcellerna finns H4-receptorn, som är involverad i mobilisering och rörelse av neutrofiler.

Antihistaminer kan binda till en viss typ av receptor eller inte vara selektiva.

Generationer av antihistaminer: en lista

Experter har fastställt klassificeringen av läkemedel mot allergier efter generation. Det har bildats sedan den tid då läkemedel som blockerar histamin uppfanns. Läkemedlen som ingår i sådana generationer skiljer sig åt i sina egenskaper. Klassificeringen skapades på basis av kontraindikationer och oönskade konsekvenser efter administrering.

För varje patient väljs läkemedlet individuellt, baserat på symtomen. Organismens individuella egenskaper har ett viktigt inflytande..

Listan över första generationens antihistaminer inkluderar lugnande medel som är aktiva vid H1-receptorerna. De administreras till patienten i stora doser, och effekten av en varar cirka 6 timmar. Därefter måste ytterligare en dos administreras..

Den effektiva effekten av lugnande läkemedel har också vissa biverkningar: synen blir suddig, slemhinnan i munnen torkar upp, pupillerna utvidgas. Med lugnande läkemedel noterar patienten dåsighet, minskad muskelton. Sådana medel bör inte föreskrivas om patienten kör en bil och bedriver ett ansvarsfullt arbete. Vid användning med antihistaminer från den första generationen hypnotika, smärtstillande medel och lugnande medel kommer effekten av att ta den senare att förbättras.

Dessa allergimediciner förskrivs för vissa problem:

  • bronkial astma;
  • allergier som försämrar andningsorganens funktion;
  • nässelfeber;
  • bronkit;
  • akut kontaktallergi.

På grund av det faktum att sådana läkemedel gör ett utmärkt jobb med hosta, föreskrivs de för bronkit. Sådana mediciner behövs av patienter som lider av kroniska åkommor som komplicerar andningen. De vanligaste bland dem är:

Andra generationens antihistaminer är icke-lugnande läkemedel. Antalet möjliga biverkningar minimeras. Dessa läkemedel hämmar inte reaktioner eller orsakar dåsighet. Andra generationens produkter har god effekt vid behandling av klåda och hudutslag.

Dessa läkemedel har emellertid kardiotoxiska effekter. Det är därför de ordineras på sjukhuset. Patienter med patologier i hjärtat och blodkärlen är förbjudna att använda andra generationens antihistaminer:

Den tredje generationen av antihistaminer tillhör aktiva metaboliter. Genom att blockera syntesen av histamin har de en stark effekt på kroppen. Dessa medel inkluderar: Tsetrin, Zirtek, Telfast. Till skillnad från tidigare generations läkemedel används dessa vid behandling av astma, hudsjukdomar och akuta allergier. De förskrivs ofta för att behandla psoriasis..

Idag används antihistaminer av den senaste generationen i stor utsträckning. Den nya fjärde generationen är ett medel som praktiskt taget inte provocerar biverkningar (Erius, Telfast, Ksizal).

Fördelarna med att använda den senaste generationen av antihistaminer är:

  • påverkans hastighet på problemet;
  • varaktigheten av den terapeutiska effekten är upp till 2 dagar;
  • brist på takyfylaxeffekt;
  • behovet av användning av kortikosteroider minskar;
  • inga biverkningar på myokardiet och centrala nervsystemet.

Trots utvecklingen av läkemedelsföretag rekommenderas det inte att använda dessa läkemedel under graviditeten. De föreskrivs endast under medicinsk övervakning..

5: e generationens antihistaminer: en lista

Den senaste nya listan över allergimediciner inkluderar:

  • ebastin;
  • cetirizin;
  • levocetirizin;
  • fexofenadin;
  • Hifenadine;
  • Desloratadine.

Alla dessa medel finns under andra namn, men den huvudsakliga aktiva ingrediensen förblir densamma.

Ett nytt läkemedel som håller på att utvecklas är Norastemizole. Detta är ett botemedel som endast är känt utomlands..

Antihistaminer för barn och gravida kvinnor

Tre generationer av läkemedel används för behandling av allergiska sjukdomar hos barn. Den första gruppen - det här är medel som snabbt visar läkande egenskaper och lätt tas bort från kroppen. De ordineras vanligtvis för behandling av akuta allergiska reaktioner i korta kurser. De mest effektiva bland dem är: Suprastin, Tavegil, Diazolin och Fenkarol.

Läkemedel från den andra gruppen framkallar inte en lugnande effekt och deras effekt varar länge, därför tas de en gång om dagen. Fenistil, Ketotifen och Cetrin ordineras vanligtvis för behandling av allergier mot barn..

Den tredje gruppen av allergimediciner för barn används för den kroniska formen av sjukdomen, eftersom de varar länge..

Barn kan använda antihistaminer i form av sirap, droppar, salvor och tabletter..

När det gäller utnämningen av antihistaminer till gravida kvinnor, måste det förstås att detta är förbjudet under första trimestern. Från och med andra trimestern kan du använda medlen när det är absolut nödvändigt.

Gravida kvinnor kan ordineras naturliga antihistaminer i form av vitaminer B12 och C, nikotin-, oljesyra- och pantotensyra, fiskolja och zink.

De säkraste under graviditeten är Zyrtec, Claritin, Avil och Telfast. Men även deras mottagning måste avtalas med din läkare..

Biverkningar och kontraindikationer mot antihistaminer

Antihistaminer kan förvärra patientens tillstånd med diagnoser:

  • stillastående urin;
  • glaukom;
  • utvidgning av prostatakörteln;
  • tarmhinder.

Vid upptäckt av de listade sjukdomarna förskrivs mediciner mot allergier noggrant. Doseringen måste minskas om en person lider av njur- och leversvikt. I grund och botten beror doseringen på läkemedlet.

Fram till sex månaders ålder rekommenderas det inte att använda "Hydroxyzine" och "Promethazine".

Beroligande antihistaminer är läkemedel som minskar koncentrationen. Denna effekt förbättras genom samtidig administrering av droger och alkohol..

Vid användning av antihistaminer, särskilt tidiga generationer, kan följande biverkningar uppstå:

  • dåsighet;
  • förstoppning;
  • huvudvärk;
  • försämring av synen;
  • torrhet i slemhinnan i munnen;
  • svår urinering;
  • tystnad av medvetande.

Läkemedelsinteraktioner

Om vissa mediciner tas med antihistaminer kan de orsaka dåsighet:

  1. "Zopiclone" och andra läkemedel som hjälper dig att somna snabbt.
  2. Amitriptylin och liknande antidepressiva medel.
  3. "Morfin" och "kodin", såväl som potenta smärtstillande medel.
  4. "Temazepam", "Lorazepam", "Diazepam".

För att utesluta förekomsten av biverkningar bör antispasmodiska, antipsykotiska och antikolinergiska läkemedel inte tas med anti-allergiska läkemedel..

Vilken läkare kan hjälpa?

Efter uppkomsten av allergiska symtom kan du kontakta en allergist eller terapeut. Ytterligare råd erhålls från en ögonläkare, ENT-specialist och en hudläkare. Vid atopisk rinit är det nödvändigt att besöka en lungläkare för att genomgå en undersökning för att utesluta bronkialastma.

En kompetent rekommendation från en nutritionist som utesluter mycket allergiframkallande livsmedel från patientens diet kan också hjälpa..

Läkare noterar att komplikationer av allergier kan undvikas om:

  • följ en allergivänlig diet;
  • ta antihistaminer i tid;
  • minska antalet kontakter med allergenet.

Valet av antihistaminer utförs av en läkare med hänsyn till samtidiga diagnoser, ålder, svårighetsgrad och allmän hälsa.

Antihistaminer för långvarig användning. Klassificering av antihistaminer

21. Antihistaminer: klassificering, verkningsmekanism, indikationer för användning, kontraindikationer och biverkningar.

Antihistaminer är en grupp läkemedel som på ett konkurrenskraftigt sätt blockerar histaminreceptorer i kroppen, vilket leder till hämning av effekterna förmedlade av dem.

Uppdelat i 2 grupper : 1) H1-histaminreceptorblockerare och 2) H2-histaminreceptorblockerare. H1-receptorblockerare har anti-allergiska egenskaper. Dessa inkluderar difenhydramin, diprazin, suprastin, tavegil, diazolin, fencarol. De är konkurrenskraftiga antagonister mot histamin och eliminerar följande effekter: slät muskelkramp, hypotension, ökad kapillär permeabilitet, utveckling av ödem, hyperemi och klåda i huden. Utsöndringen av magkörtlarna påverkas inte.

Enligt effekten på det centrala nervsystemet kan läkemedel med en deprimerande effekt (difenhydramin, diprazin, suprastin) och läkemedel som inte påverkar det centrala nervsystemet (diazolin) särskiljas. Fencarol och tavegil har en mild lugnande effekt. Difenhydramin, diprasia och suprastin har en lugnande och hypnotisk effekt. De kallas läkemedel på natten; de har också en antispasmodisk och a-adrenerg blockerande effekt, och difenhydramin har en ganglion-blockerande effekt, därför kan de sänka blodtrycket. Diazolin kallas en "dagtid" antihistamin..

Dessa läkemedel används för omedelbara allergiska reaktioner. Med anafylaktisk chock är de inte särskilt effektiva. Läkemedel som trycker ner centrala nervsystemet kan förskrivas för sömnsvårigheter, för att förstärka anestesi, smärtstillande medel, lokalbedövningsmedel, för kräkningar av gravida kvinnor, parkinsonism, korea, vestibulära störningar. PE: torr mun, dåsighet. Beredningar med lugnande egenskaper rekommenderas inte för personer som är förknippade med operativt arbete, transportarbete etc..

TILL blockerare H2-histaminreceptorer inkluderar ranitidin och cimetidin. De används för sjukdomar i magen och duodenalsår. De är ineffektiva för allergiska sjukdomar.

LS, hindrande befrielse histamin och andra allergifaktorer. Dessa inkluderar cromolyn-natrium (intal), ketotifen (zaditen) och glukokortikoider (hydrokortison, prednisolon, dexametason, etc.). Kromolinnatrium och ketotifen stabiliserar mastcellmembran, förhindrar kalciuminträngning och mastcellsdegranulering, vilket resulterar i en minskning av frisättningen av histamin, en långsamt verkande substans av anafylax och andra faktorer. De används för bronkialastma, allergisk bronkit, rinit, hösnuva, etc..

Glukokortikoider har olika effekter på ämnesomsättningen. Desensibiliserande antiallergisk effekt är förknippad med undertryckande av immunogenes, degranulering av mastceller, basofiler, neutrofiler och en minskning av frisättningen av anafylaxfaktorer (se föreläsning 28).

För att eliminera allvarliga allmänna manifestationer av anafylaxi (speciellt anafylaktisk chock, kollaps, laryngealt ödem, svår bronkospasme), epinefrin och euphyllin används vid behov strofantin, corglucon, digoxin, prednisolon, hydrokortison, plasmasubstituerande lösningar (hemodekineslu) och reumen.

För behandling av fördröjda allergier (autoimmuna sjukdomar) används läkemedel som hämmar immunogenes och läkemedel som minskar vävnadsskador. Den första gruppen inkluderar glukokortikoider, cyklosporin och cytostatika, som är immunsuppressiva. MD av glukokortikoider är associerad med hämning av spridningen av T-lymfocyter, processen för "igenkänning" av antigenet, en minskning av toxiciteten hos T-lymfocytdödare ("mördare") och med accelerationen av makrofagmigrering. Cytostatika (azatioprin och andra) undertrycker främst den proliferativa fasen av immunsvaret. Cyklosporin är ett antibiotikum. MD associeras med hämning av interleukinbildning och T-lymfocytproliferation. Till skillnad från cytostatika har den liten effekt på hematopoies, men har nefrotoxicitet och hepatoxicitet. Immunsuppressiva medel används för att övervinna vävnadsförenlighet vid organ- och vävnadstransplantation, vid autoimmuna sjukdomar (lupus erythematosus, ospecifik reumatoid artrit, etc.).

Läkemedlen som minskar vävnadsskador vid foci av aseptisk allergisk inflammation inkluderar steroid (glukokortikoider) och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (salicylater, ortofen, ibuprofen, naproxen, indometacin, etc.)

Det finns 3 generationer av antihistaminer:

1. Antihistaminer från första generationen (Diphenhydramine, Suprastin, Tavegil, Diazolin, etc.) används vid behandling av allergiska reaktioner hos vuxna och barn: urtikaria, atopisk dermatit, eksem, klåda, allergisk rinit, anafylaktisk chock, Quinckesödem, etc. De utövar snabbt sin effekt, men utsöndras snabbt från kroppen, därför förskrivs de upp till 3-4 gånger om dagen.

2. Antihistaminer av andra generationen (Erius, Zyrtec, Claritin, Telfast, etc.) deprimerar inte nervsystemet och orsakar inte dåsighet. Läkemedel används vid behandling av urtikaria, allergisk rinit, klåda, bronkialastma osv. Andra generationens antihistaminer har en längre effekt och förskrivs därför 1-2 gånger om dagen.

3.Antihistaminer av tredje generationen (Terfenadine, Astemizole) används som regel vid långvarig behandling av allergiska sjukdomar: bronkialastma, atopisk dermatit, allergisk rinit året runt, etc. Dessa läkemedel har den längsta effekten och finns kvar i kroppen i flera dagar.

Kontraindikationer: Överkänslighet, glaukom i vinkelstängning, prostatahyperplasi, stenoserande magsår i magen och tolvfingertarmsår, stenos i urinblåsan, epilepsi. Med omsorg. Bronkial astma.
Biverkningar: Dåsighet, torr mun, domningar i munslemhinnan, yrsel, skakning, illamående, huvudvärk, asteni, minskad hastighet av psykomotorisk reaktion, fotosensitivitet, pares av boende, försämrad koordination av rörelser.

Patofysylogi av histamin och H1-receptorer av histamin

Histamin och dess effekter förmedlas genom H1-receptorer

Stimulering av H1-receptorer hos människor leder till en ökning av slät muskelton, vaskulär permeabilitet, klåda, bromsning av atrioventrikulär ledning, takykardi, aktivering av grenarna i vagusnerven som innerver luftvägarna, en ökning av nivån av cGMP, en ökning av bildandet av prostaglandiner, etc. Tabell 19-1 visar lokaliseringen av H1-receptorer och effekterna av histamin förmedlade genom dem..

Tabell 19-1. Lokalisering av H1-receptorer och effekterna av histamin förmedlade genom dem

Histaminens roll i allergipatogenesen

Histamin spelar en ledande roll i utvecklingen av atopiskt syndrom. Vid allergiska reaktioner medierade genom IgE, kommer en stor mängd histamin in i vävnaden från mastcellerna i vävnaderna, vilket orsakar följande effekter genom exponering för H1-receptorer.

I de släta musklerna i stora kärl, bronkier och tarmar orsakar aktivering av H1-receptorer en förändring i konformationen av Gp-proteinet, vilket i sin tur leder till aktivering av fosfolipas C, som katalyserar hydrolysen av inositoldifosfat till inositoltrifosfat och diacylglyceroler. En ökning av koncentrationen av inositoltrifosfat leder till öppnande av kalciumkanaler i ER ("kalciumdepå"), vilket orsakar frisättning av kalcium i cytoplasma och en ökning av dess koncentration inuti cellen. Detta leder till aktivering av kalcium / kalmodulinberoende kinas i lätta myosinkedjor och följaktligen till sammandragningen av glatta muskelceller. I ett experiment orsakar histamin en bifasisk sammandragning av luftrörens släta muskler, som består av en snabbfaskontraktion och en långsam tonisk komponent. Experiment har visat att den snabba sammandragningsfasen för dessa släta muskler beror på intracellulärt kalcium, och den långsamma fasen beror på inmatningen av extracellulärt kalcium genom långsamma kalciumkanaler som inte blockeras av kalciumantagonister. Genom att agera genom H-receptorer orsakar histamin en sammandragning av de släta musklerna i luftvägarna, inklusive bronkierna. Det finns fler histamin H1-receptorer i övre luftvägarna än i de nedre, vilket är signifikant i svårighetsgraden av bronkospasm i bronkiolerna när histamin interagerar med dessa receptorer. Histamin inducerar bronkial hindring som ett resultat av en direkt effekt på de släta musklerna i luftvägarna och reagerar med H1-receptorer av histamin. Dessutom ökar histamin via H1-receptorer utsöndringen av vätska och elektrolyter i luftvägarna och inducerar ökad slemproduktion och luftvägsödem. Patienter med bronkialastma är 100 gånger mer känsliga för histamin än friska individer när de utför ett histaminutmaningstest.

I endotelet i små kärl (postkapillära venuler), genom H1-receptorer, medieras den vasodilaterande effekten av histamin i allergiska reaktioner av reagin-typen (genom H2-receptorerna för glatta muskelceller i venuler, längs adenylatcyklasvägen). Aktivering av H1-receptorer leder (genom fosfolipasvägen) till en ökning av den intracellulära nivån av kalcium, som tillsammans med diacylglycerol aktiverar fosfolipas A2, vilket orsakar följande effekter.

Lokal frisättning av endotelavslappnande faktor. Det tränger in i angränsande glatta muskelceller och aktiverar guanylatcyklas. Som ett resultat ökar koncentrationen av cGMP, som aktiverar cGMP-beroende proteinkinas, vilket leder till en minskning av intracellulärt kalcium. Med en samtidig minskning av kalciumnivån och en ökning av nivån av cGMP, slappnar de glatta muskelcellerna i postkapillära venuler, vilket leder till utveckling av ödem och erytem..

När fosfolipas A2 aktiveras ökar syntesen av prostaglandiner, främst vasodilatatorn av prostacyklin, vilket också bidrar till bildandet av ödem och erytem..

Klassificering av antihistaminer

Det finns flera klassificeringar av antihistaminer (histamin H1-receptorblockerare), även om ingen av dem är allmänt accepterad. Enligt en av de mest populära klassificeringarna är antihistaminer indelade i läkemedel från 1: a och 2: a generationen enligt skapelsestid. Den första generationens läkemedel kallas också lugnande medel (enligt den dominerande biverkningen), i motsats till andra generationens icke-lugnande läkemedel. Jag genererar antihistaminer inkluderar: difenhydramin (difenhydramin *), prometazin (diprazin *, pipolfen *), klemastin, klorpyramin (suprastin *), hifenadin (fencarol *), sequifenadin (bikarfen *). Andra generationens antihistaminer: terfenadin *, astemizol *, cetirizin, loratadin, ebastin, cyproheptadin, oxatomid * 9, azelastin, akrivastin, mebhydrolin, dimetinden.

För närvarande är det vanligt att isolera den tredje generationen av antihistaminer. Det innehåller grundläggande nya läkemedel - aktiva metaboliter, som förutom hög antihistaminisk aktivitet kännetecknas av frånvaron av en lugnande effekt och kardiotoxisk verkan som kännetecknar andra generationens läkemedel. Den tredje generationen av antihistaminer inkluderar fexofenadin (telfast *), desloratadin.

Enligt deras kemiska struktur är antihistaminer dessutom uppdelade i flera grupper (etanolaminer, etylendiaminer, alkylaminer, derivat av alfakarbolin, kinuclidin, fenotiazin *, piperazin * och piperidin *).

Verkningsmekanism och de viktigaste farmakodynamiska effekterna av antihistaminer

De flesta av de använda antihistaminerna har specifika farmakologiska egenskaper, vilket karakteriserar dem som en separat grupp. Detta inkluderar följande effekter: antiprurit, antiödem, antispastisk, antikolinerg, antiserotonin, lugnande medel och lokalbedövning, samt förebyggande av histamininducerad bronkospasme.

Antihistaminer är antagonister mot histamin H1-receptorer, och deras affinitet för dessa receptorer är mycket lägre än histamin (tabell 19-2). Det är därför dessa läkemedel inte kan förflytta histamin bundet till receptorn, de blockerar bara obefatta eller frisatta receptorer.

Tabell 19-2. Jämförande effekt av antihistaminer när det gäller graden av blockad av H1-histaminreceptorer


Följaktligen är blockerare av H1-receptorer av histamin mest effektiva för att förhindra allergiska reaktioner av en omedelbar typ, och i fallet med en reaktion som utvecklas förhindrar de frisättning av nya delar av histamin. Bindningen av antihistaminer till receptorer är reversibel, och antalet blockerade receptorer är direkt proportionellt mot koncentrationen av läkemedlet på platsen för receptorn.

Den molekylära verkningsmekanismen för antihistaminer kan representeras som ett diagram: blockad av H1-receptorn - blockad av fosfoinositidvägen i cellen - blockad av histamineffekter. Bindningen av läkemedel till histamin Hl-receptorn leder till "blockad" av receptorn, d.v.s. förhindrar bindning av histamin till receptorn och lanseringen av kaskaden i cellen längs fosfoinositidvägen. Således bromsar bindningen av ett antihistaminläkemedel till receptorn aktiveringen av fosfolipas C, vilket leder till en minskning av bildningen av inositoltrifosfat och diacylglycerol från fosfatidylinositol, vilket resulterar i att frisättningen av kalcium från intracellulära lagrar bromsas ner. En minskning av frisättningen av kalcium från intracellulära organeller till cytoplasma i olika typer av celler leder till en minskning av andelen aktiverade enzymer som medlar effekterna av histamin i dessa celler. I de släta musklerna i bronkierna (såväl som mag-tarmkanalen och stora kärl) bromsar aktiveringen av kalcium-kalmodulinberoende kinas i myosin-lätta kedjor. Detta hämmar sammandragning av glatt muskler orsakad av histamin, särskilt hos patienter med bronkialastma. Emellertid vid bronkialastma är koncentrationen av histamin i lungvävnaden så hög att moderna H1-blockerare inte kan blockera effekterna av histamin på bronkierna genom denna mekanism. I endotelcellerna i alla postkapillära venuler förhindrar antihistaminläkemedel den vasodilaterande effekten av histamin (direkt och genom prostaglandiner) vid lokala och generaliserade allergiska reaktioner (histamin verkar också genom H2-histaminreceptorer för glatta muskelceller

venul via adenylatcyklasvägen). Blockeringen av histamin H1-receptorer i dessa celler förhindrar en ökning av de intracellulära kalciumnivåerna, vilket till slut bromsar aktiveringen av fosfolipas A2, vilket leder till utvecklingen av följande effekter:

Att bromsa den lokala frisättningen av endotel-avslappnande faktor, som tränger in i angränsande glatta muskelceller och aktiverar guanylatcyklas. Hämning av guanylatcyklasaktivering minskar koncentrationen av cGMP, sedan minskar fraktionen av aktiverat cGMP-beroende proteinkinas, vilket förhindrar en minskning av kalciumnivåer. Samtidigt förhindrar normaliseringen av kalcium- och cGMP-nivåer avslappning av glatta muskelceller i postkapillära venuler, det vill säga förhindrar utveckling av ödem och erytem orsakat av histamin;

En minskning av den aktiverade fraktionen av fosfolipas A2 och en minskning av syntesen av prostaglandiner (främst prostacyklin), vasodilatation blockeras, vilket förhindrar förekomsten av ödem och erytem orsakat av histamin genom dess andra verkningsmekanism på dessa celler.

Baserat på verkningsmekanismen för antihistaminer bör dessa läkemedel förskrivas för att förhindra allergiska reaktioner av reagin-typen. Förskrivning av dessa läkemedel vid en allergisk reaktion är mindre effektiv, eftersom de inte eliminerar symptomen på den utvecklade allergin, men förhindrar deras utseende. Blockerare av H1-receptorer av histamin förhindrar reaktionen av glatta muskler i bronkierna på histamin, minskar klåda, förhindrar histaminmedierad utvidgning av små kärl och deras permeabilitet.

Farmakokinetik för antihistaminer

Farmakokinetiken för den första generationen histamin H1-receptorblockerare skiljer sig grundläggande från farmakokinetiken för andra generationens läkemedel (tabell 19-3).

Penetrationen av första generationens antihistaminer genom BBB leder till uppkomsten av en uttalad lugnande effekt, som anses vara en betydande nackdel med läkemedel i denna grupp och begränsar deras användning avsevärt.

Antihistaminer av den andra generationen är relativt hydrofila och penetrerar därför inte BBB och orsakar därför inte en lugnande effekt. Det är känt att 80% av astemizol * frisätts 14 dagar efter den sista dosen, och terfenadin * - efter 12 dagar.

Uttalad jonisering av difenhydramin vid fysiologiska pH-värden och aktiv ospecifik interaktion med serum-

oralt albumin orsakar dess effekt på H1-histaminreceptorer lokaliserade i olika vävnader, vilket leder till ganska uttalade biverkningar av detta läkemedel. I blodplasma bestäms den maximala koncentrationen av läkemedel fyra timmar efter att den tagits och är lika med 75-90 ng / l (i en dos av 50 mg). Halveringstid - 7 timmar.

Toppkoncentrationen av clemastin uppnås 3-5 timmar efter en enda oral dos på 2 mg. Halveringstiden är 4-6 timmar.

Terfenadin * absorberas snabbt när det tas oralt. Det metaboliseras i levern. Den maximala koncentrationen i vävnaderna bestäms 0,5-1-2 timmar efter att läkemedlet tagits, halveringstiden -

Den maximala nivån av oförändrad astemizol * noteras inom 1-4 timmar efter att läkemedlet tagits. Mat minskar absorptionen av astemizol * med 60%. Den högsta koncentrationen av läkemedel i blodet med en enda oral administrering sker efter 1 h. Läkemedlets halveringstid är 104 h. Hydroxyastemizol och norastemizol är dess aktiva metaboliter. Astemizol * korsar morkakan, i små mängder - i bröstmjölk.

Den maximala koncentrationen av oxatomid * i blodet bestäms 2-4 timmar efter administrering. Halveringstiden är 32-48 timmar. Den huvudsakliga metaboliska vägen är aromatisk hydroxylering och oxidativ dealkylering på kväve. 76% av det absorberade läkemedlet vidhäftar plasmaalbumin, från 5 till 15% utsöndras i bröstmjölk.

Tabell 19-3. Farmakokinetiska parametrar för vissa antihistaminer


Den maximala nivån av cetirizin i blodet (0,3 μg / ml) bestäms 30-60 minuter efter att ha tagit detta läkemedel i en dos av 10 mg. Njur

clearance av cetirizin är 30 mg / min, halveringstiden är cirka 9 h. Läkemedlet binder stabilt till blodproteiner.

Den maximala plasmakoncentrationen av akrivastin uppnås 1,4-2 timmar efter administrering. Halveringstiden är 1,5-1,7 timmar. Två tredjedelar av läkemedlet utsöndras oförändrat av njurarna..

Loratadine absorberas väl i mag-tarmkanalen och bestäms efter 15 minuter i blodplasma. Mat påverkar inte graden av läkemedelsabsorption. Läkemedlets halveringstid är 24 timmar.

Antihistaminer av första generationen

För blockerare av H1-receptorer från histamin I-generationen är vissa funktioner karakteristiska.

Beroligande åtgärder. De flesta antihistaminer i första generationen, som lätt upplöses i lipider, penetrerar väl genom BBB och binder till H1-receptorer i hjärnan. Uppenbarligen utvecklar den lugnande effekten med blockad av centrala serotonin och m-kolinerge receptorer. Graden av utveckling av den lugnande effekten varierar från måttlig till svår och ökar i kombination med alkohol och psykotropa läkemedel. Vissa läkemedel i denna grupp används som sömntabletter (doxylamin). Sällan, i stället för lugnande, inträffar psykomotorisk agitation (oftare i medelterapeutiska doser hos barn och i höga toxiska doser hos vuxna). På grund av läkemedlets lugnande effekt kan de inte användas under den period som arbetet kräver uppmärksamhet. Alla blockerare av H1-receptorer av histamin I-generationen förstärker effekten av lugnande och hypnotiska läkemedel, narkotiska och icke-narkotiska smärtstillande medel, monoaminoxidas och alkoholhämmare.

Anxiolytisk inverkan i hydroxyzin. Denna effekt kan bero på undertryckandet av aktiviteten hos vissa delar av hjärnans subkortikala formationer med hydroxyzin.

Atropinliknande verkan. Denna effekt är associerad med blockad av m-kolinergiska receptorer, mest karakteristiska för etanolaminer och etylendiaminer. Muntorrhet, urinretention, förstoppning, takykardi och suddig syn är vanliga. Med icke-allergisk rinit ökar effektiviteten för dessa läkemedel på grund av blockeringen av m-kolinergiska receptorer. Det är emellertid möjligt att öka bronkial hindring på grund av en ökning av viskositeten i sputum, vilket är farligt vid bronkialastma. Jag genererar histamin H 1-receptorblockerare kan förvärra glaukom och orsaka akut urinretention i prostatadenom.

Antiemetisk och antipumpande verkan. Dessa effekter är eventuellt också förknippade med den centrala m-antikolinergiska effekten av dessa läkemedel. Diphenhydramine, promethazine, cyclizine *, mekli-

zine * minskar stimuleringen av vestibulära receptorer och hämmar funktionen i labyrinten, och kan därför användas för rörelsesjuka.

Vissa histamin H 1-receptorblockerare minskar symtomen på parkinsonism på grund av blockering av centrala m-kolinerge receptorer.

Antitussiv handling. Det mest typiska för difenhydramin realiseras på grund av den direkta verkan på hostcentret i medulla oblongata.

Antiserotoninverkan. Cyproheptadin äger den i största utsträckning, därför används den för migrän.

Effekten av blockad av en 1-receptor av adrenalin med perifer vasodilatation är särskilt karakteristisk för läkemedel i fenotiazinserien. Detta kan leda till en kortvarig minskning av blodtrycket..

Lokalbedövningseffekt är typiskt för de flesta läkemedel i denna grupp. Effekten av lokalbedövning med difenhydramin och prometazin är starkare än för novokain *.

Tachyphylaxis - en minskning av antihistamineffekten vid långvarig användning, vilket bekräftar behovet av att byta läkemedel var 2-3: e vecka.

Farmakodynamik av H1-receptorblockerare av histamin I-generationen

Alla blockerare av H1-receptorer av histamin I som genereras är lipofila och förutom H1-receptorer av histamin blockerar de också m-kolinergiska receptorer och serotoninreceptorer.

Vid förskrivning av histaminreceptorblockerare är det nödvändigt att ta hänsyn till fasförloppet för den allergiska processen. Blockerare av H1-receptorer av histamin bör främst användas för att förhindra patogenetiska förändringar i fallet med ett förmodat möte hos en patient med ett allergen.

Blockerare av H1-receptorer av histamin I-generering påverkar inte syntesen av histamin. I höga koncentrationer kan dessa läkemedel orsaka degranulering av mastceller och frisättning av histamin från dem. Blockerare av H1-receptorer av histamin är mer effektiva för att förhindra verkan av histamin än för att eliminera konsekvenserna av dess inflytande. Dessa läkemedel hämmar reaktionen av släta bronkiala muskler på histamin, minskar klåda, förhindrar histamin från att öka vasodilatationen och öka deras permeabilitet och minska utsöndringen av endokrina körtlar. Det har visat sig att blockerare av H1-histaminreceptorer från första generationen har en direkt bronkodilaterande effekt, och viktigast av allt är att de förhindrar frisättning av histamin från mastceller och blodbasofiler, vilket anses vara basen för användningen av dessa läkemedel.

som en förebyggande åtgärd. I terapeutiska doser påverkar de inte det kardiovaskulära systemet. Vid tvingad intravenös administration kan orsaka en minskning av blodtrycket.

Blockerare av H1-receptorer av histamin I-generationen är effektiva i förebyggande och behandling av allergisk rinit (effektivitet cirka 80%), konjunktivit, klåda, dermatit och urticaria, angioödem, vissa typer av eksem, anafylaktisk chock och ödem orsakat av hypotermi. Första generationens histamin H1-receptorblockerare används i samband med sympatomimetika för allergisk rinoré. Derivat av piperazin * och fenotiazin * används för att förhindra illamående, kräkningar och yrsel som orsakas av plötsliga rörelser, med Menières sjukdom, med kräkningar efter anestesi, med strålningssjukdom och morgon kräkningar hos gravida kvinnor.

Lokal applicering av dessa läkemedel tar hänsyn till deras antipruritiska, bedövnings- och smärtstillande effekter. Det rekommenderas inte att använda dem under lång tid, eftersom många av dem kan orsaka överkänslighet och har en ljuskänslig effekt..

Farmakokinetik för H-receptorblockerare av histamin I-generationen

Blockerare av H1-receptorer av histamin I-generationen skiljer sig från läkemedel i den andra generationen under kort varaktighet med relativt snabb klinisk effekt. Effekten av dessa läkemedel inträffar i genomsnitt 30 minuter efter att läkemedlet tagits och når en topp inom 1-2 timmar. Verkan av första generationens antihistaminer är 4-12 timmar. Den korta varaktigheten för klinisk verkan av första generationens antihistaminer är främst ämnesomsättning och utsöndring av njurarna.

De flesta av den första generationen H1-blockerare av histaminreceptorer absorberas väl i mag-tarmkanalen. Dessa läkemedel penetrerar BBB, moderkakan och kommer också in i bröstmjölk. De högsta koncentrationerna av dessa läkemedel finns i lungorna, levern, hjärnan, njurarna, mjälten och musklerna..

De flesta blockerare av H1-receptorer från histamin I-generationen metaboliseras i levern med 70-90%. De inducerar mikrosomala enzymer, som vid långvarig användning kan minska deras terapeutiska effekt, liksom effekten av andra läkemedel. Metaboliter av många antihistaminer utsöndras inom 24 timmar i urinen och endast små mängder utsöndras oförändrat.

Biverkningar och kontraindikationer för utnämningen

Biverkningar orsakade av blockerare av H1-receptorer av histamin I-generationen presenteras i tabellen. 19-4.

Tabell 19-4. Biverkningar av första generationens antihistaminer


Stora doser av histamin H1-blockerare kan orsaka agitation och kramper, särskilt hos barn. Med dessa symtom bör barbiturater inte användas, eftersom detta kommer att orsaka en tillsatseffekt och betydande depression av andningscentret. Cyklizin * och klorcyklizin * har en teratogen effekt, därför bör de inte användas för kräkningar hos gravida kvinnor.

Farmakologisk interaktion

Blockerare av H1-receptorer av histamin I-generationen förstärker effekterna av narkotiska smärtstillande medel, etanol, hypnotika, lugnande medel. Kan öka effekten av CNS-stimulantia hos barn. Vid långvarig användning minskar dessa läkemedel effektiviteten hos steroider, antikoagulantia, fenylbutazon (butadione *) och andra läkemedel som metaboliseras i levern. Deras kombinerade användning med antikolinergika kan leda till en överdriven ökning av deras effekter. MAO-hämmare förbättrar effekten av antihistaminläkemedel. Vissa första generationens läkemedel förstärker effekterna av epinefrin och noradrenalin på det kardiovaskulära systemet. Blockerare av H1-receptorer av histamin I-generationen föreskrivs för att förebygga kliniska symtom på allergi, i synnerhet rinit, ofta åtföljande atopisk bronkialastma, för att lindra anafylaktisk chock.

Antihistaminer från II och III-generationer

Andra generationens läkemedel inkluderar terfenadin *, astemizol *, cetirizin, mequipazin *, fexofenadin, loratadin, ebastin och den tredje generationen av histamin H1-receptorblockerare - fexofenadin (telfast *).

Följande särdrag hos blockerare av H1-receptorer av histamin II och III-generationer kan särskiljas:

Hög specificitet och hög affinitet för H1-receptorer av histamin i frånvaro av påverkan på serotonin och m-kolinerga receptorer;

Snabbt början av den kliniska effekten och verkningstiden, som vanligtvis uppnås genom en hög grad av associering med proteiner, ansamling av läkemedlet eller dess metabolit i kroppen och försenad utsöndring;

Minimal sedation vid användning av läkemedel i terapeutiska doser; vissa patienter kan uppleva måttlig dåsighet, vilket sällan är orsaken till att läkemedlet avbryts.

Brist på takyfylax vid långvarig användning;

Förmågan att blockera kaliumkanalerna i cellerna i hjärtledningssystemet, vilket är förknippat med förlängning av Q-T-intervallet och hjärtrytmstörningar (ventrikulär takykardi av typen "piruett").

Tabell 19-5 presenterar ett jämförande kännetecken för vissa blockerare av H1-receptorer från histamin II-generationen.

Tabell 19-5. Jämförande egenskaper hos blockerare av H-histaminreceptorer II-generation


Farmakodynamik av histamin H-receptorblockerare II-generation

Astemizol * och terfenadin * har inte kolin och ß-adrenerg blockerande aktivitet. Astemizol * blockerar a-adrenerga och serotoninreceptorer endast i höga doser. Blockerare av H1-histaminreceptorer från II-generationen har en svag terapeutisk effekt vid bronkialastma, eftersom inte bara histamin utan också leukotriener, blodplättaktiverande faktor, cytokiner och andra mediatorer som orsakar utvecklingen av sjukdomen påverkar de släta musklerna i bronkierna och bronkialkörtlarna. Användningen av endast histamin H1-receptorblockerare garanterar inte fullständig lättnad av allergisk bronkospasme.

Funktioner i farmakokinetiken hos blockerare av H1-receptorer av histamin II-generationen Alla blockerare av H1-receptorer av histamin II-generering verkar under en lång tid (24-48 timmar), och effekten av effekten är kort - 30-60 minuter. Cirka 80% av astemizol * utsöndras 14 dagar efter den sista dosen och terfenadin * - efter 12 dagar. Den kumulativa effekten av dessa läkemedel, som fortsätter utan att ändra funktionerna i centrala nervsystemet, gör det möjligt att använda dem i stor utsträckning på öppenvård hos patienter med pollinos, urtikaria, rinit, neurodermatit, etc. Blockerare av H1-receptorer från histamin II-generation används för behandling av patienter med bronkialastma med individuellt val av doser.

För blockerare av H1-receptorer från histamin II-generering är den kardiotoxiska effekten i varierande grad karakteristisk.-

cade av kaliumkanaler för kardiomyocyter och uttryckt genom förlängning av Q-T-intervallet och arytmi på elektrokardiogrammet.

Risken för denna biverkning ökar med kombinationen av antihistaminer med hämmare av cytokrom P-450 3A4-isoenzym (app. 1.3): svampdödande läkemedel (ketoconazol och intrakonazol *), makrolider (erytromycin, oleandomycin och klaritromycin), serhraluoxetinaminer (phytralietin), när man dricker grapefruktjuice, liksom hos patienter med allvarliga leverdysfunktioner. Den kombinerade användningen av ovanstående makrolider med astemizol * och terfenadin * i 10% av fallen leder till en kardiotoxisk effekt associerad med förlängning av Q-T-intervallet. Azitromycin och dirithromycin * - makrolider som inte hämmar isoenzym 3A4, och därför inte förlänger Q-T-intervallet när det tas samtidigt med andra generationens histamin H1-receptorblockerare.

1: a generationen - agera på perifera och centrala H 1 -histaminoreceptorer, orsaka lugnande, har inte ytterligare antiallergisk verkan.

  • bamipin (Soventol, salva)
  • dimetinden (Fenistil)
  • difenhydramin (Dimedrol, Benadryl)
  • clemastine (Tavegyl)
  • mebhydrolin (Diazolin, Omeril)
  • oxatomid (Tinset)
  • prometazin (Pipolphen, Diprazin)
  • feniramin (Avil)
  • hifenadin (Phencarol)
  • klorpyramin (Suprastin)

med antiserotoninverkan

2: e generationen - agera på histaminreceptorer och stabilisera mastcellmembranet.

3: e generationen - agera endast på perifera H 1 -histaminoreceptorer, orsaka inte lugnande, stabilisera membranet hos mastceller och har en ytterligare antiallergisk effekt.

  • akrivastin (Semprex)
  • astemizole (Hismanal, Histalong, Astemisan, Astelong)
  • terfenadin (Trexyl, Teridin, Tofrin)
  • fexofenadin (Telfast)
  • loratadin (Claritine)
  • cetirizin (Zyrtec)
  • ebastin (Kestine)
  • acelastin (Allergodil)
  • levocabastin (Histimet)

Tabell 2. Egenskaper hos moderna antihistaminer.

Tabell 3 Kriterier för val av antihistaminer

1. Möjlighet att välja ett läkemedel med en ytterligare antiallergisk effekt:

    • perennisk allergisk rinit;
    • säsongsbunden allergisk rinit (konjunktivit) med säsongsmässiga uppblåsningar som varar> 2 veckor;
    • kronisk urtikaria;
    • atopisk dermatit;
    • allergisk kontaktdermatit;
    • tidigt atopiskt syndrom hos barn.

2. Patienten har specifika problem:

    • barn under 12 år:
      • loratadin (Claritine)
      • cetirizin (Zyrtec)
      • terfenadin (Trexyl)
      • astemizole (Hismanal)
      • dimetinden (Fenistil)
    • barn 1-4 år med tidigt atopiskt syndrom:
      • cetirizin (Zyrtec)
      • loratadin (Claritine)
    • gravid kvinna:
      • loratadin (Claritine)
      • fexofenadin (Telfast)
      • astemizole (Hismanal)
    • kvinnor under amning:
      • clemastine (Tavegyl)
      • feniramin (Avil)
    • patienter med nedsatt njurfunktion:
      • loratadin (Claritine)
      • astemizole (Hismanal)
      • terfenadin (Trexyl)
    • patienter med nedsatt leverfunktion:
      • loratadin (Claritine)
      • cetirizin (Zytrec)
      • fexofenadin (Telfast)
    ... historiskt betyder termen "antihistaminer" läkemedel som blockerar H1-histaminreceptorer, och läkemedel som verkar på H2-histaminreceptorer och som används som antisekretoriska läkemedel (cimetidin, ranitidin, famotidin, etc.) kallas H2 -histaminblockerare.

1942 skapades de första H-receptorantagonisterna för att uppfylla kraven för läkemedel. Från denna period började eran med massiv användning av antihistaminer i utbredd medicinsk praxis..

Klassiska antagonister av H-receptorer (eller läkemedel från första generationen) representeras huvudsakligen av 6 grupper av kemiska föreningar härrörande från etanolamin, fenotiazin, etylendiamin, alkylamin, piperazin, piperidin. Samtidigt fanns upp till flera dussin av dessa läkemedel på den globala läkemedelsmarknaden.

Denna situation orsakades av några allmänna specialegenskaper hos första generationens H-receptorantagonister. De viktigaste av dem kan sammanfattas enligt följande. Dessa läkemedel i terapeutiska doser binder H-receptorer relativt svagt och är konkurrerande antagonister av histamin, vilket förklarar den relativt korta effekten av deras verkan och behovet av att använda upprepade och tillräckligt höga terapeutiska doser under dagen..

Beredningar av 1: a generationen har inte mycket hög selektivitet av verkan, och därför kan de i terapeutiska doser blockera receptorer och andra mediatorer (M-kolinergiska receptorer, 5HT-receptorer, a-adrenerga receptorer, D-receptorer), som är förknippade med ett antal oönskade biverkningar (på det kardiovaskulära systemet), mag-tarmkanalen, syn, slemhinnor, etc.). De centrala effekterna av dessa läkemedel, som passerar blod-hjärnbarriären och har en lugnande och aptitstimulerande effekt, är välkända. En mycket viktig oönskad egenskap hos den första generationens läkemedel är takyfylax, det vill säga en minskning av antihistamineffekten vid långvarig (mer än 7-10 dagar) användning. Det var därför närvaron av ett stort antal H-receptorantagonister på den farmaceutiska marknaden krävdes för att kunna ersätta ett läkemedel med ett annat under långvarig behandling..

Trots de ovannämnda oönskade egenskaperna hos den första generationen H-receptorantagonister används dessa läkemedel fortfarande i stor utsträckning, och i vissa fall även för utökade medicinska indikationer. Med ackumulering av klinisk och farmakologisk erfarenhet blev det klart att i vissa kliniska situationer kan egenskaper som är oönskade under normala förhållanden (lugnande, förmågan att blockera andra typer av receptorer, kort varaktighet) användas för terapeutiska ändamål, när dosfraktionitet kan användas. den tveksamma fördelen med första generationens H-receptorantagonister är mångfalden av doseringsformer, inklusive injektioner. Dessutom kan man inte beakta den kolossala medicinska erfarenheten, liksom den relativt låga kostnaden för dessa läkemedel jämfört med den senaste generationens läkemedel..

Antihistaminer av 1: a generationen: difenhydramin (difenhydramin, benadryl, allergin), klemastin (tavegil), doxylamin (dekaprin, donormil), difenylpyralin, bromodifenhydramin, dimensionhydrat (dedalon, dramamin), klorpyramin (sufenamin), klorfeniramin, dexklorfeniramin, feniramin (avil), mebhydrolin (diazolin), quifenadin (fencarol), sevifenadin (bicarfen), prometazin (fenergan, diprazin, pipolfen), trimeprazin (teralen), allysomemazin, allysom (bonin), cyproheptadin (peritol).

För antihistaminer av första generationen (lugnande medel) är följande farmakologiska egenskaper mest karakteristiska:
Den lugnande effekten bestäms av det faktum att de flesta av de första generationens antihistaminer, lätt upplösta i lipider, penetrerar väl genom blod-hjärnbarriären och binder till hjärnans H1-receptorer. Kanske består deras lugnande effekt av att blockera centrala serotonin- och acetylkolinreceptorer. Graden av manifestation av den första generationens lugnande effekt varierar mellan droger och hos olika patienter från måttlig till svår och förbättras i kombination med alkohol och psykotropa droger. Vissa används som sömntabletter (doxylamin). Sällan, i stället för lugnande, inträffar psykomotorisk agitation (oftare i medelterapeutiska doser hos barn och i höga toxiska doser hos vuxna). På grund av den lugnande effekten kan de flesta mediciner inte användas under arbete som kräver uppmärksamhet. Alla första generationens läkemedel förstärker effekten av lugnande och hypnotiska läkemedel, narkotiska och icke-narkotiska smärtstillande medel, monoaminoxidas och alkoholhämmare.
Den ångestdämpande effekten i hydroxin kan bero på undertryckandet av aktivitet i vissa områden i det centrala nervsystemets subkortikala region.
Atropin-liknande reaktioner associerade med läkemedlets antikolinergiska egenskaper är mest typiska för etanolaminer och etylendiaminer. Manifesteras genom torr mun och nasofarynx, urinretention, förstoppning, takykardi och nedsatt syn. Dessa egenskaper säkerställer effektiviteten hos de diskuterade medlen för icke-allergisk rinit. Samtidigt kan de intensifiera hinder i bronkialastma (på grund av en ökning av sputumets viskositet), orsaka en förvärring av glaukom och leda till hinder i blåsan i prostatadenom, etc..
Den antiemetiska och antipumpande effekten är förmodligen också förknippad med läkemedlets centrala antikolinergiska verkan. Vissa antihistaminer (difenhydramin, prometazin, cyklizin, meclizin) minskar stimuleringen av vestibulära receptorer och hämmar funktionen i labyrinten, och kan därför användas för rörelsesjukdomar.
Ett antal H1-histaminblockerare minskar symtomen på parkinsonism, vilket beror på den centrala hämningen av effekterna av acetylkolin.
Den antitussiva effekten är mest typisk för difenhydramin, den realiseras på grund av den direkta verkan på hostcentret i medulla oblongata.
Antiserotonineffekten, som främst kännetecknar cyproheptadin, bestämmer dess användning vid migrän.
a1-blockerande effekt med perifer vasodilatation, speciellt inneboende i antihistaminer i fenotiazinserien, kan leda till en kortvarig minskning av blodtrycket hos känsliga individer.
En lokalbedövningseffekt (kokainliknande) effekt är karakteristisk för de flesta antihistaminer (beror på en minskning av permeabiliteten hos membran för natriumjoner). Difenhydramin och prometazin är starkare lokalbedövningsmedel än novokain. Samtidigt har de systemiska kininliknande effekter, som manifesteras av förlängningen av den eldfasta fasen och utvecklingen av ventrikulär takykardi..
Takyfyx: en minskning av antihistaminaktiviteten vid långvarig användning, vilket bekräftar behovet av att byta läkemedel var 2-3: e vecka.
Det bör noteras att den första generationens antihistaminer skiljer sig från den andra generationen under den korta exponeringstiden med en relativt snabb början av den kliniska effekten. Många av dem finns i parenteral form.

Strategin för att skapa nya antihistaminer förändrades efter upprättandet av heterogeniteten hos H-receptorer i slutet av 60-talet. Det visade sig att de yttre manifestationerna av allergi förmedlas av verkan av histamin på den första typen av receptor. Och även om fyra typer av dessa receptorer nu har blivit kända, är det fortfarande uppenbart att de yttre manifestationerna av en allergisk reaktion är resultatet av histaminverkan på typ 1-receptorer (H1-receptorer). Därför var uppgiften att skapa mycket selektiva H1-receptorblockerare i frånvaro av blockad av andra receptorer och förlusten av andra oönskade egenskaper, särskilt sedation och takyfylax..

I slutet av 70-talet upptäcktes en förening (terfenadin) av misstag som uppfyllde ovanstående krav. Därefter fylldes listan över föreningar med sådana egenskaper med nya medel som utgör en grupp av II-generation H1-receptorantagonister, som vid den tiden inkluderade astemizol, loratadin, cyterizin, ebastin. Terfenadin och astemizol har nu lämnat läkemedelsmarknaden på grund av kända oönskade kardiovaskulära biverkningar.

Alla representanter för andra generationens läkemedel som tillhör olika typer av kemiska föreningar delar liknande egenskaper, vilket indikerar deras fördelar jämfört med den första generationens läkemedel. Andra generationens läkemedel har en hög affinitet för H1-receptorer, de flesta av dem är icke-konkurrenskraftiga blockerare. den sista egenskapen kräver en kort förklaring. Hypotesen om blockets icke-konkurrenskraft på grund av den selektiva bindningen av H1-receptorn, men inte i området för aktiva centra som är ansvariga för bindning till histamin, men i andra regioner, verkar vara motiverad. Därför kan histamin inte förskjuta en antagonist som har bundit till receptorn, som förblir bunden under lång tid, vilket förhindrar receptorkonformationen som uppstår när den interagerar med en mediator (histamin) och är nödvändig för signalöverföring till cellen..

Så för läkemedel av den andra generationen är en hög affinitet för H1-receptorn karakteristisk. Styrken av bindning av antagonisten till H1-receptorn garanterar varaktigheten av dess verkan, och därför möjligheten till en enda dos av läkemedlet under dagen. På grund av den höga selektiviteten för blockad av H1-receptorer blockerar II-generationsläkemedel i terapeutiska doser inte receptorer för andra mediatorer och har följaktligen inte oönskade biverkningar som är inneboende i I-generation H1-receptorantagonister. Fysisk-kemiska egenskaper hos andra generationens läkemedel gör det möjligt att praktiskt utesluta eller avsevärt minska deras penetration genom blod-hjärnbarriären och därmed eliminera de centrala effekterna, inklusive sedation. Till och med för cetirizin, som i ett antal studier visade en lugnande effekt i en något högre procentandel av fallen än i placebogrupper, är denna effekt ojämförligt mindre uttalad än för föregångaren till cetirizin, hydroxyzin. Slutligen visar de flesta av dessa läkemedel inte takyfyxi, det vill säga de kan användas under lång tid av patienter utan att ersätta andra antihistaminer. Dessa läkemedel kan också användas för bredare kliniska indikationer: vid kroniska allergiska tillstånd utan att byta en antagonist till en annan, vid bronkialastma, i kombination med manifestationer som kräver utnämning av H1-receptorantagonister. slutligen, med skapandet av II-generation H1-receptorantagonister, har möjligheten att använda antihistaminer av personer som bedriver aktiviteter som kräver ökad uppmärksamhet, vilket är särskilt viktigt i vår tid, öppnat.

Vissa läkemedel från första generationen i några av deras egenskaper ligger nära läkemedlen från andra generationen. Så, till exempel, akrivastin, vars användning tillhandahåller fraktionerad användning (3 gånger om dagen), är en ganska mycket selektiv blockerare av H1-receptorer, metaboliseras endast delvis, har sällan en lugnande effekt. Den ursprungliga klassen av antihistaminer, skapad av inhemska forskare (M.D. Mashkovsky, M.E. Kaminka), är quinuclidinderivat. Det välkända läkemedlet i denna grupp, fencarol (hifenadin), liknar också andra generationens läkemedel när det gäller hög affinitet för H1-receptorer, låg sedation och en bra säkerhetsprofil. Förutom antagonistisk verkan mot H1-receptorer, ökar det aktiviteten för diaminoxidas (histaminas) och har därför en ytterligare antiallergisk effekt på grund av förstörelsen av histamin frisatt under en allergisk reaktion.

Andra generationens antihistaminer: akrivastin (Semprex), astemizol (Hismanal), Dimetindene (Fenistil), Oxatomide (Tinset), Terfenadin (Bronal, Histadine), Azelastine (Allergodil), Levocabastine (Histimet), Mizolastine (Epistin Lorata) (alesion), bastin (kestin), bamipin (soventol).

Följande egenskaper är vanligast för andra generationens (icke-lugnande) antihistaminer:
Hög specificitet och hög affinitet för H1-receptorer utan effekt på kolin- och serotoninreceptorer.
Snabbt början av klinisk effekt och verkningens varaktighet. Förlängning kan uppnås på grund av hög bindning till protein, ansamling av läkemedlet och dess metaboliter i kroppen och försenad utsöndring.
Minimal sedation vid användning av läkemedel i terapeutiska doser. Det förklaras av den svaga passagen av blod-hjärnbarriären på grund av de strukturella egenskaperna hos dessa fonder. Vissa särskilt känsliga individer kan uppleva lätt dåsighet, vilket sällan är orsaken till droguttag.
Brist på takyfylax vid långvarig användning.
Förmågan att blockera kaliumkanalerna i hjärtmuskeln, som är förknippad med förlängning av QT-intervallet och störningar i hjärtrytmen. Risken för denna biverkning ökar när antihistaminer kombineras med svampdämpande medel (ketokonazol och intrakonazol), makrolider (erytromycin och klaritromycin), antidepressiva medel (fluoxetin, sertralin och paroxetin), vid användning av grapefruktjuice, samt hos patienter med svår leverfunktion..
Brist på parenterala former är emellertid vissa av dem (azelastin, levocabastin, bamipin) tillgängliga som aktuella former.

Tredje generationens antihistaminer (metaboliter). Ytterligare sätt att förbättra H1-receptorantagonister uppmanades tyvärr av negativa omständigheter. Faktum är att de flesta läkemedel i denna serie var prodrugs, det vill säga farmakologiskt aktiva metaboliter bildas snabbt i kroppen från den initiala formen, som har en metabolisk effekt. Om den ursprungliga föreningen, till skillnad från dess metaboliter, gav oönskade effekter, kan förekomsten av tillstånd under vilka dess koncentration i kroppen ökade leda till allvarliga konsekvenser. Det är exakt vad som hände i tid med läkemedlen terfenadin och astemizol. Av de kända H1-receptorantagonisterna var endast cetirizin inte ett läkemedel utan ett läkemedel i sig. Det är den slutliga farmakologiskt aktiva metaboliten för första generationens läkemedel hydroxyzin. Med användning av cetirizin som exempel visades det att en obetydlig metabolisk modifiering av den initiala molekylen gör det möjligt att erhålla en kvalitativt ny farmakologisk beredning. En liknande metod användes för att erhålla ett nytt antihistaminagent fexofenadin, skapat på basis av den slutliga farmakologiskt aktiva metaboliten terfenadin. Således är den grundläggande skillnaden mellan tredje generationens antihistaminer att de är aktiva metaboliter från föregående generations antihistaminer. Deras viktigaste funktion är oförmågan att påverka QT-intervallet. För närvarande representeras tredje generationens läkemedel av cetirizin och fexofenadin. Dessa läkemedel passerar inte blod-hjärnbarriären och har därför inte biverkningar från centrala nervsystemet. Dessutom har moderna antihistaminer några betydande ytterligare antiallergiska effekter: de minskar uttrycket av vidhäftningsmolekyler (ICAM-1) och undertrycker den eosinofilinducerade frisättningen av IL-8, GM-CSF och sICAM-1 från epitelceller, minskar svårighetsgraden av allergeninducerad bronkospasm, minska fenomenen bronchial hyperreaktivitet.

Tredje generationens antihistaminer: cetirizin (zyrtec), fexofenadin (telfast).

Således representerar antihistaminer antiallergiska läkemedel med verkligen outtömlig potential. Riktningen för forskningsinsatser för att öka affiniteten hos dessa föreningar för H1-receptorer, å ena sidan, och utvidgningen och förbättringen av förmågan att hämma funktionen hos målceller, å andra sidan, kommer att göra det möjligt att produktivt implementera idén om antiallergiska multifunktionella läkemedel som kan ersätta clukokortikosteroider som läkemedel med en mer framgångsrik säkerhetsprofil..

Professor L.A. Goryachkina
RMAPO, Moskva

Under 60 år har antihistaminer (AGP) använts för behandling av följande allergiska sjukdomar:

  • allergisk rinit (säsongs- och flerårig)
  • allergisk konjunktivit
  • allergiska hudsjukdomar (atopisk dermatit, akut och kronisk urtikaria, Quinckes ödem, etc.)
  • allergiska reaktioner på insektsbett och stick
  • förebyggande av komplikationer med SIT, etc..

Försök att använda nyligen erhållna antihistaminer bredare än det är logiskt motiverat diskrediterar även de läkemedel vars effektivitet för behandling av histaminerga symtom är extremt hög..

Allergiska sjukdomar, i synnerhet allergisk rinit, atopisk astma, kronisk idiopatisk urtikaria, atopisk dermatit, är bland de vanligaste patologiska tillstånden hos människor. Även om dessa sjukdomar vanligtvis inte utgör ett hot mot livet, kan de ändå väsentligt försämra livskvaliteten för patienter. Allergiska sjukdomar har en liknande patogenes och kan faktiskt betraktas som lokala manifestationer av systemisk allergisk inflammation. Histamin är en av de viktigaste medlarna av allergiska reaktioner, därför förblir histamin H1-receptorblockerare det val att välja vid behandling av allergiska sjukdomar, främst rinit och kronisk urtikaria..