FRAMSTÄLLNINGAR AV ANTIHISTAMIN: från difenhydramin till telfast

  • Analyser

Historiskt avser termen "antihistaminer" läkemedel som blockerar H1-histaminreceptorer, och läkemedel som verkar på H2-histaminreceptorer (cimetidin, ranitidin, famotidin, etc.) kallas H2-histaminblockat.

Historiskt hänvisar termen "antihistaminer" till läkemedel som blockerar H1-histaminreceptorer och läkemedel som verkar på H2-histaminreceptorer (cimetidin, ranitidin, famotidin, etc.) kallas H2-histaminblockerare. De förstnämnda används för att behandla allergiska sjukdomar, de senare används som antisekretoriska medel.

Histamin, denna viktigaste förmedlare av olika fysiologiska och patologiska processer i kroppen, syntetiserades kemiskt 1907. Därefter isolerades det från djur och mänskliga vävnader (Windaus A., Vogt W.). Ännu senare bestämdes dess funktioner: magsekretion, neurotransmitterfunktion i centrala nervsystemet, allergiska reaktioner, inflammation etc. Nästan 20 år senare, 1936, skapades de första substanserna med antihistaminaktivitet (Bovet D., Staub A.). Och redan på 60-talet bevisades heterogeniteten hos receptorer i kroppen mot histamin och tre av deras subtyper identifierades: H1, H2 och H3, olika i struktur, lokalisering och fysiologiska effekter till följd av deras aktivering och blockad. Från denna tidpunkt börjar den aktiva perioden för syntes och klinisk testning av olika antihistaminer..

Många studier har visat att histamin, som verkar på receptorerna i andningsorganen, ögon och hud, orsakar de karakteristiska symtomen på allergi och antihistaminer, som selektivt blockerar H1-typreceptorerna, kan förhindra och stoppa dem..

De flesta av de använda antihistaminerna har ett antal specifika farmakologiska egenskaper som karakteriserar dem som en separat grupp. Dessa inkluderar följande effekter: antiprurit, dekongestant, antispastiskt, antikolinergt, antiserotonin, lugnande medel och lokalbedövning, samt förebyggande av histamininducerad bronkospasme. Vissa av dem beror inte på histaminblockad, utan strukturella funktioner.

Antihistaminer blockerar verkan av histamin på H1-receptorer genom konkurrerande hämning, och deras affinitet för dessa receptorer är mycket lägre än hos histamin. Därför kan dessa läkemedel inte förflytta histamin bundet till receptorn, de blockerar bara obefatta eller frisatta receptorer. Följaktligen är H1-blockerare mest effektiva för att förhindra omedelbara allergiska reaktioner, och i händelse av en reaktion som utvecklas förhindrar de frisättning av nya delar av histamin..

När det gäller deras kemiska struktur tillhör de flesta fettlösliga aminer, som har en liknande struktur. Kärnan (R1) representeras av en aromatisk och / eller heterocyklisk grupp och är kopplad av en kväve-, syre- eller kolmolekyl (X) till en aminogrupp. Kärnan bestämmer svårighetsgraden av antihistaminaktivitet och några av ämnets egenskaper. Genom att känna till dess sammansättning är det möjligt att förutsäga läkemedlets styrka och dess effekter, till exempel förmågan att penetrera blod-hjärnbarriären.

Det finns flera klassificeringar av antihistaminer, även om ingen av dem är allmänt accepterad. Enligt en av de mest populära klassificeringarna är antihistaminer indelade i första och andra generationens läkemedel vid skapandet. Första generationens läkemedel kallas också lugnande medel (för den dominerande biverkningen), i motsats till icke-lugnande andra generationens läkemedel. För närvarande är det vanligt att skilja den tredje generationen: den innehåller grundläggande nya läkemedel - aktiva metaboliter, som, utöver den högsta antihistaminaktiviteten, uppvisar frånvaro av en lugnande effekt och den kardiotoxiska verkan som kännetecknar andra generationens läkemedel (se tabell).

Enligt den kemiska strukturen (beroende på X-bindningen) delas dessutom antihistaminer upp i flera grupper (etanolaminer, etylendiaminer, alkylaminer, derivat av alfakarbolin, kinuclidin, fenotiazin, piperazin och piperidin).

Första generationens antihistaminer (lugnande medel). Alla är lättlösliga i fetter och förutom H1-histamin blockerar de också kolinerga, muskariniska receptorer och serotoninreceptorer. Som konkurrerande blockerare binder de reversibelt till H1-receptorer, vilket leder till användning av ganska höga doser. Följande farmakologiska egenskaper är mest typiska för dem..

  • Den lugnande effekten bestäms av det faktum att de flesta av de första generationens antihistaminer, lätt upplösta i lipider, väl penetrerar blod-hjärnbarriären och binder till H1-receptorerna i hjärnan. Kanske består deras lugnande effekt av att blockera centrala serotonin- och acetylkolinreceptorer. Graden av manifestation av den första generationens lugnande effekt varierar mellan droger och hos olika patienter från måttlig till svår och förbättras i kombination med alkohol och psykotropa droger. Vissa används som sömntabletter (doxylamin). Sällan, i stället för lugnande, inträffar psykomotorisk agitation (oftare i medelterapeutiska doser hos barn och i höga toxiska doser hos vuxna). På grund av den lugnande effekten kan de flesta mediciner inte användas under arbete som kräver uppmärksamhet. Alla första generationens läkemedel förstärker effekten av lugnande och hypnotiska läkemedel, narkotiska och icke-narkotiska smärtstillande medel, monoaminoxidas och alkoholhämmare.
  • Den ångestdämpande effekten i hydroxin kan bero på undertryckandet av aktivitet i vissa områden i det centrala nervsystemets subkortikala region.
  • Atropin-liknande reaktioner associerade med läkemedlets antikolinergiska egenskaper är mest typiska för etanolaminer och etylendiaminer. Manifesteras genom torr mun och nasofarynx, urinretention, förstoppning, takykardi och nedsatt syn. Dessa egenskaper säkerställer effektiviteten hos de diskuterade medlen för icke-allergisk rinit. Samtidigt kan de intensifiera hinder i bronkialastma (på grund av en ökning av sputumets viskositet), orsaka en förvärring av glaukom och leda till hinder i blåsan i prostatadenom, etc..
  • Den antiemetiska och antipumpande effekten är förmodligen också förknippad med läkemedlets centrala antikolinergiska verkan. Vissa antihistaminer (difenhydramin, prometazin, cyklizin, meclizin) minskar stimuleringen av vestibulära receptorer och hämmar funktionen i labyrinten, och kan därför användas för rörelsesjukdomar.
  • Ett antal H1-histaminblockerare minskar symtomen på parkinsonism, vilket beror på den centrala hämningen av effekterna av acetylkolin.
  • Den antitussiva effekten är mest typisk för difenhydramin, den realiseras på grund av den direkta verkan på hostcentret i medulla oblongata.
  • Antiserotonineffekten, som främst kännetecknar cyproheptadin, bestämmer dess användning vid migrän.
  • a1-blockerande effekt med perifer vasodilatation, speciellt inneboende i antihistaminer i fenotiazinserien, kan leda till en kortvarig minskning av blodtrycket hos känsliga individer.
  • En lokalbedövningseffekt (kokainliknande) effekt är karakteristisk för de flesta antihistaminer (beror på en minskning av permeabiliteten hos membran för natriumjoner). Difenhydramin och prometazin är starkare lokalbedövningsmedel än novokain. Samtidigt har de systemiska kininliknande effekter, som manifesteras av förlängningen av den eldfasta fasen och utvecklingen av ventrikulär takykardi..
  • Takyfyx: en minskning av antihistaminaktiviteten vid långvarig användning, vilket bekräftar behovet av att byta läkemedel var 2-3: e vecka.
  • Det bör noteras att den första generationens antihistaminer skiljer sig från den andra generationen under den korta exponeringstiden med en relativt snabb början av den kliniska effekten. Många av dem finns i parenteral form. Allt ovanstående, liksom de låga kostnaderna, bestämmer den utbredda användningen av antihistaminer idag..

Dessutom tillät många av de ifrågavarande egenskaperna de "gamla" antihistaminerna att ockupera sin nisch vid behandlingen av vissa patologier (migrän, sömnstörningar, extrapyramidala störningar, ångest, rörelsesjuka, etc.), inte förknippade med allergier. Många första generationens antihistaminer är en del av de kombinerade beredningarna som används för förkylning, som lugnande medel, hypnotika och andra komponenter.

De mest använda är kloropyramin, difenhydramin, clemastin, cyproheptadin, prometazin, fencarol och hydroxyzin.

Kloropyramin (Suprastin) är en av de mest använda sedativa antihistaminerna. Det har betydande antihistaminisk aktivitet, perifer antikolinergisk effekt och måttlig kramplösande effekt. Effektivt i de flesta fall för behandling av säsongsbunden och året runt allergisk rinokonjunktivit, Quinckes ödem, urtikaria, atopisk dermatit, eksem, klåda av olika etiologier; i parenteral form - för behandling av akuta allergiska tillstånd som kräver akutvård. Tillhandahåller ett brett utbud av terapeutiska doser som ska användas. Det ansamlas inte i blodserum, därför orsakar det inte en överdos vid långvarig användning. Suprastin kännetecknas av en snabb effekt av effekten och kort varaktighet (inklusive sida) av verkan. I detta fall kan klorpyramin kombineras med icke-lugnande H1-blockerare för att öka varaktigheten av antiallergisk verkan. Suprastin är för närvarande en av de mest sålda antihistaminerna i Ryssland. Detta är objektivt relaterat till den bevisade höga effektiviteten, kontrollerbarheten för dess kliniska effekt, tillgängligheten av olika doseringsformer, inklusive injicerbara och låga kostnader..

Diphenhydramine, mest känt i vårt land under namnet difenhydramin, är en av de första syntetiserade H1-blockerarna. Det har en relativt hög antihistaminaktivitet och minskar svårighetsgraden av allergiska och pseudo-allergiska reaktioner. På grund av den betydande antikolinergiska effekten har den en antitussiv, antemetisk effekt och orsakar samtidigt torrhet i slemhinnorna, urinretention. På grund av dess lipofilicitet ger difenhydramin uttalad lugnande och kan användas som en hypnotisk. Det har en betydande lokalbedövningseffekt, varför det ibland används som ett alternativ för intolerans mot novokain och lidokain. Difenhydramin presenteras i olika dosformer, inklusive för parenteral användning, vilket har bestämt dess utbredda användning i akutterapi. Ett betydande antal biverkningar, oförutsägbarhet av konsekvenser och effekter på centrala nervsystemet kräver emellertid ökad uppmärksamhet under dess användning och om möjligt användningen av alternativa medel.

Clemastine (tavegil) är en mycket effektiv antihistamin, liknande effekt som difenhydramin. Den har en hög antikolinergisk aktivitet, men i mindre utsträckning penetrerar den blod-hjärnbarriären. Det finns också i en injicerbar form, som kan användas som ett ytterligare botemedel mot anafylaktisk chock och angioödem, för att förebygga och behandla allergiska och pseudo-allergiska reaktioner. Överkänslighet mot klemastin och andra antihistaminer med liknande kemisk struktur är emellertid känd..

Cyproheptadin (peritol), tillsammans med en antihistamin, har en betydande antiserotonineffekt. I detta avseende används det främst för vissa former av migrän, dumpningssyndrom, som ett sätt att öka aptiten, för anorexi av olika ursprung. Är det läkemedel som valts för kall urticaria.

Prometazin (pipolfen) - en uttalad effekt på det centrala nervsystemet bestämde dess användning vid Menières syndrom, korea, encefalit, sjösjuka och luftsjukdom, som ett antiemetikum. Vid anestesiologi används prometazin som en komponent i lytiska blandningar för potentiering av anestesi.

Quifenadine (fencarol) - har mindre antihistaminisk aktivitet än difenhydramin, men det kännetecknas också av mindre penetrering genom blod-hjärnbarriären, vilket bestämmer en lägre svårighetsgrad av dess lugnande egenskaper. Dessutom blockerar fencarol inte bara histamin H1-receptorer, utan minskar också innehållet av histamin i vävnader. Kan användas när man utvecklar tolerans mot andra lugnande antihistaminer.

Hydroxyzin (atarax) - trots sin antihistaminaktivitet, används det inte som ett antiallergiskt medel. Det används som ett ängslöst, lugnande medel, muskelavslappnande och antipruritiskt medel.

Således har första generationens antihistaminer som påverkar både H1 och andra receptorer (serotonin, centrala och perifera kolinerga receptorer, a-adrenerga receptorer) olika effekter, vilket har bestämt deras användning under många tillstånd. Men svårighetsgraden av biverkningar tillåter dem inte att betraktas som läkemedel av första val vid behandling av allergiska sjukdomar. Erfarenheterna under deras användning tillät utvecklingen av enkelriktade läkemedel - den andra generationen av antihistaminer.

Andra generationens antihistaminer (icke-lugnande). Till skillnad från den föregående generationen har de nästan inga lugnande och antikolinerga effekter, men skiljer sig i sin selektivitet av verkan på H1-receptorer. Men för dem noterades den kardiotoxiska effekten i varierande grad..

De vanligaste för dem är följande egenskaper.

  • Hög specificitet och hög affinitet för H1-receptorer utan effekt på kolin- och serotoninreceptorer.
  • Snabbt början av klinisk effekt och verkningens varaktighet. Förlängning kan uppnås på grund av hög bindning till protein, ansamling av läkemedlet och dess metaboliter i kroppen och försenad utsöndring.
  • Minimal sedation vid användning av läkemedel i terapeutiska doser. Det förklaras av den svaga passagen av blod-hjärnbarriären på grund av de strukturella egenskaperna hos dessa fonder. Vissa särskilt känsliga individer kan uppleva lätt dåsighet, vilket sällan är orsaken till droguttag.
  • Brist på takyfylax vid långvarig användning.
  • Förmågan att blockera kaliumkanalerna i hjärtmuskeln, som är förknippad med förlängning av QT-intervallet och störningar i hjärtrytmen. Risken för denna biverkning ökar när antihistaminer kombineras med svampdämpande medel (ketokonazol och intrakonazol), makrolider (erytromycin och klaritromycin), antidepressiva medel (fluoxetin, sertralin och paroxetin), vid användning av grapefruktjuice, samt hos patienter med svår leverfunktion..
  • Frånvaro av parenterala former är emellertid vissa av dem (azelastin, levocabastin, bamipin) tillgängliga som aktuella former.

Nedan finns andra generationens antihistaminer med de mest karakteristiska egenskaperna för dem..

Terfenadin är det första antihistaminläkemedlet utan depressiva effekter på centrala nervsystemet. Skapandet 1977 var resultatet av en studie av både typer av histaminreceptorer och funktionerna i strukturen och verkan hos befintliga H1-blockerare och markerade början på utvecklingen av en ny generation av antihistaminer. För närvarande används terfenadin mindre och mindre, vilket är förknippat med den avslöjade ökade förmågan att orsaka dödliga arytmier associerade med förlängning av QT-intervallet (torsade de pointes).

Astemizol är ett av de längstverkande läkemedlen i gruppen (halveringstiden för dess aktiva metabolit är upp till 20 dagar). Det kännetecknas av irreversibel bindning till H1-receptorer. Nästan ingen lugnande effekt, interagerar inte med alkohol. Eftersom astemizol har en försenad effekt på sjukdomsförloppet, är en användning i en akut process opraktisk, men det kan motiveras vid kroniska allergiska sjukdomar. Eftersom läkemedlet har förmågan att ackumuleras i kroppen ökar risken för att utveckla allvarliga hjärtrytmstörningar, ibland dödliga. På grund av dessa farliga biverkningar har försäljningen av astemizol i USA och vissa andra länder avbrutits.

Akrivastin (Semprex) är ett läkemedel med hög antihistaminaktivitet med minimal lugnande och antikolinerg verkan. Ett kännetecken för dess farmakokinetik är en låg metabolism och frånvaron av kumulation. Acrivastin är att föredra i fall där det inte finns behov av permanent antiallergisk behandling på grund av den snabba effekten och effekten på kort sikt, vilket möjliggör en flexibel doseringsordning.

Dimetendene (fenistil) är närmast den första generationens antihistaminer, men skiljer sig från dem i en mycket lägre svårighetsgrad av den lugnande och muskariniska effekten, högre antiallergisk aktivitet och verkningens varaktighet.

Loratadin (klaritin) är ett av de mest köpta andra generationens läkemedel, vilket är ganska förståeligt och logiskt. Dess antihistaminiska aktivitet är högre än för astemizol och terfenadin, på grund av den högre styrkan av bindning till perifera H1-receptorer. Läkemedlet har ingen lugnande effekt och förstärker inte effekten av alkohol. Dessutom interagerar loratadin praktiskt taget inte med andra läkemedel och har ingen kardiotoxisk effekt..

Följande antihistaminer är aktuella preparat och är avsedda att lindra lokala manifestationer av allergier.

Levocabastin (histimet) används i form av ögondroppar för behandling av histaminberoende allergisk konjunktivit eller som en spray mot allergisk rinit. När den appliceras topiskt kommer den in i systemisk cirkulation i en liten mängd och har inte oönskade effekter på centrala nervsystemet och hjärt-kärlsystemen..

Azelastin (allergodil) är ett mycket effektivt botemedel för behandling av allergisk rinit och konjunktivit. Tillämpad som nässpray och ögondroppar är azelastin praktiskt taget utan systemisk verkan.

En annan aktuell antihistamin - bamipin (soventol) i form av en gel är avsedd för användning i allergiska hudskador åtföljda av klåda, insektsbett, manetförbränningar, frostskador, solbränna, samt milt värmebrännskador.

Tredje generationens antihistaminer (metaboliter). Deras grundläggande skillnad är att de är aktiva metaboliter av antihistaminer från föregående generation. Deras viktigaste funktion är oförmågan att påverka QT-intervallet. För närvarande representerad av två läkemedel - cetirizin och fexofenadin.

Cetirizine (zyrtec) är en mycket selektiv antagonist av perifera H1-receptorer. Det är en aktiv metabolit av hydroxyzin, som har en mycket mindre uttalad lugnande effekt. Cetirizine metaboliseras nästan inte i kroppen, och hastigheten för dess eliminering beror på njurfunktionen. Dess karakteristiska kännetecken är dess höga förmåga att penetrera huden och följaktligen dess effektivitet i hudallergi manifestationer. Cetirizine, varken i experimentet eller på kliniken, visade någon arytmogen effekt på hjärtat, vilket förutbestämde området för praktisk användning av metabolitläkemedel och bestämde skapandet av ett nytt läkemedel - fexofenadin.

Fexofenadin (Telfast) är en aktiv metabolit av terfenadin. Fexofenadin genomgår inte transformationer i kroppen och dess kinetik förändras inte med nedsatt lever- och njurfunktion. Det ingår inga läkemedelsinteraktioner, har inte en lugnande effekt och påverkar inte psykomotorisk aktivitet. I detta avseende är läkemedlet godkänt för användning av personer vars aktiviteter kräver ökad uppmärksamhet. Studien av effekterna av fexofenadin på QT-värdet visade både i experimentet och i kliniken den fullständiga frånvaron av kardiotropisk verkan vid användning av höga doser och vid långvarig användning. Tillsammans med maximal säkerhet har detta botemedel visat förmågan att lindra symtom vid behandling av säsongsbunden allergisk rinit och kronisk idiopatisk urtikaria. Sålunda gör funktionerna i farmakokinetik, säkerhetsprofil och hög klinisk effekt fexofenadin till den mest lovande antihistaminen för närvarande..

Så i en läkars arsenal finns det ett tillräckligt antal antihistaminer med olika egenskaper. Det måste dock komma ihåg att de endast ger symptomlindring från allergier. Beroende på den specifika situationen kan du dessutom använda både olika läkemedel och deras olika former. Det är också viktigt för läkaren att komma ihåg säkerheten hos antihistaminer..

Vad är antihistaminer och hur man tar dem

För att förstå vad antihistaminer är, måste du förstå vad histaminer är och hur antihistaminer verkar på dem..

Histaminer är ämnen som finns i de så kallade "mastcellerna". Efter kontakt med allergenet frisätts histaminer från mastcellerna för att neutralisera den provocerande substansen. Det är histaminer som påverkar permeabiliteten i blodkärlen och orsakar manifestation av alla kända allergisymtom (klåda, svullnad, rodnad, lacrimation, blåsor, utslag, etc.) Det finns tre typer av receptorer som reagerar på kopplingen med histamin och har olika effekter:

1. H1-receptorer. I kombination med histamin orsakar de klåda, bronkopulmonala spasmer, ökar permeabiliteten hos vaskulära väggar.

2. H2-receptorer. Reagera på histaminer genom att slappna av musklerna i livmodern, öka magsekretionen, öka myokardial kontraktion.

3. H3-receptorer. Kan hämma produktionen av histamin och förhindra att den kommer in i nervsystemet.

Det blir nu mycket lättare att förstå vad antihistaminer är och exakt hur de fungerar..

Handlingsmekanism

Antihistaminer är ämnen som har förmågan att blockera (hämma) mottagarnas känslighet för histamin och stoppa ett akut immunsvar. Olika ämnen syftar till att hämma olika typer av receptorer och har därför olika tillämpningar:

  • H1-blockerare. Lindra allergisymtom;
  • H2-blockerare. De hjälper till att minska magsekretionen, används för behandling av magsjukdomar;
  • H3-blockerare. Används för behandling av sjukdomar i centrala nervsystemet.

Läkemedel som innehåller H1-receptorhämmare uppfanns redan 1936 och har ständigt förbättrats sedan dess. Idag finns det antihistaminer av I-, II- och III-generationen.

Antihistaminer av första generationen

Den främsta fördelen med första generationens läkemedel är förmågan att snabbt stoppa immunsvaret. Samtidigt varar effekten inte länge - cirka 4-6 timmar.

Den största nackdelen är förmågan att penetrera blod-hjärnbarriären. Som ett resultat inträffar depression i centrala nervsystemet. Den lugnande effekten kan variera i svårighetsgrad och manifesteras i tecken som dåsighet, förlust av uppmärksamhet, apati. Psykomotorisk agitation är också möjlig..

Den lugnande effekten av första generationens läkemedel orsakar kontraindikationer för användning för personer vars aktiviteter kräver särskild uppmärksamhet eller kräver hög fysisk aktivitet.

Biverkningar inkluderar:

  • svaghet;
  • huvudvärk;
  • illamående, kräkningar;
  • avföring av avföring;
  • torra slemhinnor;
  • blodtrycksfall;
  • muskelsvaghet;
  • dåsighet;
  • arytmi.

Faktum är att nästan var och en av oss vet vad antihistaminer i första generationen är. De är de mest tillgängliga, utbredda och används ofta för nödlindring från allergisymtom, behandling av allergier av okänt ursprung, för att lindra klåda och minska hudreaktioner, med allergisk rinit, rörelsessjukdom, migrän, astma.

Förberedelserna för första generationen är beroendeframkallande, därför är deras långvariga användning oacceptabelt. Antagningskursen kan inte överstiga 7-10 dagar.

I första generationens grupp: "Suprastin", "Daizolin", "Diphenhydramine", "Tavegil", "Fenkarol".

II-generationens antihistaminer

Läkemedel av den andra generationen är mer perfekta och har ingen deprimerande effekt på det centrala nervsystemet. Antihistamineffekten inträffar snabbt och varar 24 timmar, det vill säga en enda dos per dag räcker.

Den största nackdelen är den kardiotoxiska effekten. Generation II-antihistaminer kan blockera hjärtmuskelns kaliumkanaler. Som ett resultat, hjärtsvikt. Denna effekt förbättras med samtidig användning av antidepressiva medel, makrolider, svampdödande läkemedel, grapefruktjuice.

Medel av den andra generationen är inte förskrivna för äldre, patienter med hjärtsjukdomar samt personer med allvarliga sjukdomar i levern.

Möjliga biverkningar:

  • torra slemhinnor;
  • illamående och kräkningar;
  • ångest;
  • depression;
  • avföringsstörningar;
  • huvudvärk;
  • gastrit.

Andra generationens antihistaminer används vid behandling av Quinckes ödem, allergisk rinit, höfeber, urtikaria, eksem, atopiska sjukdomar.

Antagningstiden kan vara upp till 12 månader.

I gruppen av läkemedel i den andra generationen ingår: "Loratadin", "Fenistil", "Claritin", "Lomilan", "Cladidol", "Rupafin", etc..

III-generationens antihistaminer

Vad är Generation III-antihistaminer? Dessa är speciella ämnen - metaboliska produkter från andra generationens läkemedel, de så kallade "aktiva metaboliterna". Metaboliter saknar nackdelarna med I- och II-generationens medel: undertryckande av centrala nervsystemet och kardiotoxisk effekt elimineras, en negativ effekt på levern, njurarna och mag-tarmkanalen utesluts.

Aktiva metaboliter är acceptabla för användning i ett brett spektrum av patienter för behandling av allergisk konjunktivit, rinit, pollinos, atopisk dermatit, urtikaria, eksem, astma.

Biverkningar reduceras praktiskt till nollvärden. Men ibland möjligt:

  • huvudvärk;
  • träningsvärk;
  • svaghet;
  • gastrit;
  • illamående, kräkningar;
  • arytmi;
  • torra slemhinnor.

III-generationsläkemedel är acceptabla för användning fortlöpande.

Kontraindikation för att ta metaboliter är graviditet, tidig barndom, individuell intolerans mot någon av komponenterna.

Gruppen av metaboliter inkluderar följande läkemedel: Zyrtec, Telfast, Erius.

Läkemedel för barn

De flesta antihistaminer är kontraindicerade i tidig barndom. Det är dock barn som ofta är benägna att allergiska reaktioner. Därför är det bara en erfaren specialist som ska välja ett läkemedel..

För att snabbt bli av med allergisymtom i tidig barndom kan vi ta första generationens läkemedel. För att eliminera hud manifestationer är det möjligt att använda antihistamin salvor och krämer.

Under hela behandlingen av antihistaminer bör barnets tillstånd noggrant övervakas och om några biverkningar inträffar bör du omedelbart söka läkarhjälp!

Endast en specialist vet noggrant vad antihistaminer är, och bara en erfaren allergist kan välja det läkemedel och dosering som är rätt för dig. Självmedicinering kan leda till irreparabla konsekvenser.!

Antihistaminer: vad är de, generationer av histaminer

Alla som letar efter histaminer på apotek kommer säkert att få problem, eftersom de förskrivs i extremt sällsynta situationer. I sin tur presenteras antihistaminer från olika generationer mycket i dag. Saken är att histamin är en biologisk förening som är permanent i människokroppen i ett inaktivt tillstånd. Gratis histamin är så aktivt att det blockerar funktionen hos vitala organ. För att undertrycka denna aktiva substans används antihistaminer..

Hur antihistaminer fungerar?

Med hänsyn till den höga bildningshastigheten av "histaminreceptor" -komplexet har forskare utvecklat en ny generation antihistaminer som har en ytterligare effekt på komplexet av inflammatoriska mekanismer:

  • inaktivera histamin;
  • bromsa syntesen av histamin och bildningen av syrgasradikaler;
  • störa processen för cellulär aktivering genom att immobilisera kalciumjoner.

Dessa mediciner påverkar interaktionen mellan receptorer och histamin, vilket krävs för en biologisk effekt på medlaren..

När histamin binder till H1-receptorn, uppträder spasmer i glatta muskelceller. Om en sådan receptor påverkar avslutningen av nervceller, börjar huden klia, urtikaria och hyperemi uppträder. När receptorer verkar på bröstet ökar slemproduktionen.

I en situation där H2-receptorn är bunden till histamin, stimuleras utsöndringen av celler i mag-tarmkanalen följt av diarré, flatulens och utslag i munnen..

H3-receptorn finns i cellerna i nervsystemet, och därför reagerar de på histamin med en ökning av temperatur, huvudvärk, illamående och migrän.

På ytan av mastcellerna finns H4-receptorn, som är involverad i mobilisering och rörelse av neutrofiler.

Antihistaminer kan binda till en viss typ av receptor eller inte vara selektiva.

Generationer av antihistaminer: en lista

Experter har fastställt klassificeringen av läkemedel mot allergier efter generation. Det har bildats sedan den tid då läkemedel som blockerar histamin uppfanns. Läkemedlen som ingår i sådana generationer skiljer sig åt i sina egenskaper. Klassificeringen skapades på basis av kontraindikationer och oönskade konsekvenser efter administrering.

För varje patient väljs läkemedlet individuellt, baserat på symtomen. Organismens individuella egenskaper har ett viktigt inflytande..

Listan över första generationens antihistaminer inkluderar lugnande medel som är aktiva vid H1-receptorerna. De administreras till patienten i stora doser, och effekten av en varar cirka 6 timmar. Därefter måste ytterligare en dos administreras..

Den effektiva effekten av lugnande läkemedel har också vissa biverkningar: synen blir suddig, slemhinnan i munnen torkar upp, pupillerna utvidgas. Med lugnande läkemedel noterar patienten dåsighet, minskad muskelton. Sådana medel bör inte föreskrivas om patienten kör en bil och bedriver ett ansvarsfullt arbete. Vid användning med antihistaminer från den första generationen hypnotika, smärtstillande medel och lugnande medel kommer effekten av att ta den senare att förbättras.

Dessa allergimediciner förskrivs för vissa problem:

  • bronkial astma;
  • allergier som försämrar andningsorganens funktion;
  • nässelfeber;
  • bronkit;
  • akut kontaktallergi.

På grund av det faktum att sådana läkemedel gör ett utmärkt jobb med hosta, föreskrivs de för bronkit. Sådana mediciner behövs av patienter som lider av kroniska åkommor som komplicerar andningen. De vanligaste bland dem är:

Andra generationens antihistaminer är icke-lugnande läkemedel. Antalet möjliga biverkningar minimeras. Dessa läkemedel hämmar inte reaktioner eller orsakar dåsighet. Andra generationens produkter har god effekt vid behandling av klåda och hudutslag.

Dessa läkemedel har emellertid kardiotoxiska effekter. Det är därför de ordineras på sjukhuset. Patienter med patologier i hjärtat och blodkärlen är förbjudna att använda andra generationens antihistaminer:

Den tredje generationen av antihistaminer tillhör aktiva metaboliter. Genom att blockera syntesen av histamin har de en stark effekt på kroppen. Dessa medel inkluderar: Tsetrin, Zirtek, Telfast. Till skillnad från tidigare generations läkemedel används dessa vid behandling av astma, hudsjukdomar och akuta allergier. De förskrivs ofta för att behandla psoriasis..

Idag används antihistaminer av den senaste generationen i stor utsträckning. Den nya fjärde generationen är ett medel som praktiskt taget inte provocerar biverkningar (Erius, Telfast, Ksizal).

Fördelarna med att använda den senaste generationen av antihistaminer är:

  • påverkans hastighet på problemet;
  • varaktigheten av den terapeutiska effekten är upp till 2 dagar;
  • brist på takyfylaxeffekt;
  • behovet av användning av kortikosteroider minskar;
  • inga biverkningar på myokardiet och centrala nervsystemet.

Trots utvecklingen av läkemedelsföretag rekommenderas det inte att använda dessa läkemedel under graviditeten. De föreskrivs endast under medicinsk övervakning..

5: e generationens antihistaminer: en lista

Den senaste nya listan över allergimediciner inkluderar:

  • ebastin;
  • cetirizin;
  • levocetirizin;
  • fexofenadin;
  • Hifenadine;
  • Desloratadine.

Alla dessa medel finns under andra namn, men den huvudsakliga aktiva ingrediensen förblir densamma.

Ett nytt läkemedel som håller på att utvecklas är Norastemizole. Detta är ett botemedel som endast är känt utomlands..

Antihistaminer för barn och gravida kvinnor

Tre generationer av läkemedel används för behandling av allergiska sjukdomar hos barn. Den första gruppen - det här är medel som snabbt visar läkande egenskaper och lätt tas bort från kroppen. De ordineras vanligtvis för behandling av akuta allergiska reaktioner i korta kurser. De mest effektiva bland dem är: Suprastin, Tavegil, Diazolin och Fenkarol.

Läkemedel från den andra gruppen framkallar inte en lugnande effekt och deras effekt varar länge, därför tas de en gång om dagen. Fenistil, Ketotifen och Cetrin ordineras vanligtvis för behandling av allergier mot barn..

Den tredje gruppen av allergimediciner för barn används för den kroniska formen av sjukdomen, eftersom de varar länge..

Barn kan använda antihistaminer i form av sirap, droppar, salvor och tabletter..

När det gäller utnämningen av antihistaminer till gravida kvinnor, måste det förstås att detta är förbjudet under första trimestern. Från och med andra trimestern kan du använda medlen när det är absolut nödvändigt.

Gravida kvinnor kan ordineras naturliga antihistaminer i form av vitaminer B12 och C, nikotin-, oljesyra- och pantotensyra, fiskolja och zink.

De säkraste under graviditeten är Zyrtec, Claritin, Avil och Telfast. Men även deras mottagning måste avtalas med din läkare..

Biverkningar och kontraindikationer mot antihistaminer

Antihistaminer kan förvärra patientens tillstånd med diagnoser:

  • stillastående urin;
  • glaukom;
  • utvidgning av prostatakörteln;
  • tarmhinder.

Vid upptäckt av de listade sjukdomarna förskrivs mediciner mot allergier noggrant. Doseringen måste minskas om en person lider av njur- och leversvikt. I grund och botten beror doseringen på läkemedlet.

Fram till sex månaders ålder rekommenderas det inte att använda "Hydroxyzine" och "Promethazine".

Beroligande antihistaminer är läkemedel som minskar koncentrationen. Denna effekt förbättras genom samtidig administrering av droger och alkohol.

Vid användning av antihistaminer, särskilt tidiga generationer, kan följande biverkningar uppstå:

  • dåsighet;
  • förstoppning;
  • huvudvärk;
  • försämring av synen;
  • torrhet i slemhinnan i munnen;
  • svår urinering;
  • tystnad av medvetande.

Läkemedelsinteraktioner

Om vissa mediciner tas med antihistaminer kan de orsaka dåsighet:

  1. "Zopiclone" och andra läkemedel som hjälper dig att somna snabbt.
  2. Amitriptylin och liknande antidepressiva medel.
  3. "Morfin" och "kodin", såväl som potenta smärtstillande medel.
  4. "Temazepam", "Lorazepam", "Diazepam".

För att utesluta förekomsten av biverkningar bör antispasmodiska, antipsykotiska och antikolinergiska läkemedel inte tas med antiallergiska läkemedel..

Vilken läkare kan hjälpa?

Efter uppkomsten av allergiska symtom kan du kontakta en allergist eller terapeut. Ytterligare råd erhålls från en ögonläkare, ENT-specialist och en hudläkare. Vid atopisk rinit är det nödvändigt att besöka en lungläkare för att genomgå en undersökning för att utesluta bronkialastma.

En kompetent rekommendation från en nutritionist som utesluter mycket allergiframkallande livsmedel från patientens diet kan också hjälpa..

Läkare noterar att komplikationer av allergier kan undvikas om:

  • följ en allergivänlig diet;
  • ta antihistaminer i tid;
  • minska antalet kontakter med allergenet.

Valet av antihistaminer utförs av en läkare med hänsyn till samtidiga diagnoser, ålder, svårighetsgrad och allmän hälsa.

antihistaminer

Läkemedel, kombinerade med frasen "antihistaminer", är förvånansvärt vanliga i kit för hemmedicin. Samtidigt har den överväldigande majoriteten av människor som använder dessa läkemedel inte den minsta uppfattningen, inte heller hur de fungerar, och inte heller vad ordet "antihistaminer" betyder, eller vad allt detta kan leda till..

Författaren skulle med stor glädje skriva slogan med stora bokstäver: "antihistaminer bör endast förskrivas av en läkare och användas i strikt överensstämmelse med läkarens instruktioner", varefter han skulle sätta en fet punkt och stänga ämnet för denna artikel. Men denna situation kommer att vara mycket lik de många varningarna från hälsoministeriet om rökning, så vi kommer att avstå från slagord och gå vidare för att fylla luckorna i medicinsk kunskap..

Allergiska reaktioner beror till stor del på det faktum att under påverkan av vissa ämnen (allergener) i människokroppen produceras helt specifika biologiskt aktiva ämnen, vilket i sin tur leder till utvecklingen av allergisk inflammation. Det finns dussintals av dessa ämnen, men den mest aktiva av dem är histamin. Hos en frisk person befinner sig histamin inaktivt i mycket specifika celler (så kallade mastceller). När de utsätts för ett allergen frigör mastceller histamin, vilket leder till allergisymtom. Dessa symtom är mycket olika: svullnad, rodnad, utslag, hosta, rinnande näsa, bronkospasm, sänkning av blodtrycket, etc..

Under lång tid har läkare använt läkemedel som kan påverka utbytet av histamin. Hur ska man agera? För det första för att minska mängden histamin som frigörs av mastceller och för det andra att binda (neutralisera) den histamin som redan har börjat aktivt verka. Det är dessa läkemedel som kombineras i gruppen av antihistaminer..

Således är huvudpoängen med att använda antihistaminer

- förebyggande och / eller eliminering av allergisymtom. Alla allergier: andningsallergier (inandas något fel), matallergier (åt något fel), kontaktallergier (smutsade med något fel), farmakologiska allergier (behandlade med något som inte passade).

Det bör omedelbart ersättas av den förebyggande effekten av någon

antihistaminer uttrycks inte alltid så att det inte finns någon allergi alls. Därför den helt logiska slutsatsen att om du känner till ett specifikt ämne som orsakar allergier hos dig eller ditt barn, så är logiken inte att äta en apelsin med en bit suprastin, utan att undvika kontakt med allergenet, d.v.s. ät inte orange. Tja, om det är omöjligt att undvika kontakt, till exempel en allergi mot poppelnär, finns det många poplar, men de ger inte en semester, då är det dags att få behandling.

De "klassiska" antihistaminerna inkluderar difenhydramin, diprazin, suprastin, tavegil, diazolin, fenkarol. Alla dessa läkemedel har använts i många år.

- erfarenheten (både positiv och negativ) är ganska stor.

Var och en av ovanstående läkemedel har många synonymer, och det finns inte ett enda välkänt läkemedelsföretag som inte producerar åtminstone något antihistamin, under sitt eget proprietära namn, naturligtvis. Det mest relevanta är kunskapen om minst två synonymer i förhållande till läkemedel som ofta säljs på våra apotek. Det handlar om Pipolfen, som är tvillingbror till Diprazin och Clemastine, som är samma som Tavegil..

Alla ovanstående läkemedel kan användas genom att svälja (tabletter, kapslar, sirap), difenhydramin finns också i form av suppositorier. Vid svåra allergiska reaktioner, när en snabb effekt behövs, används intramuskulära och intravenösa injektioner (difenhydramin, diprazin, suprastin, tavegil).

Vi betonar än en gång: syftet med att använda alla ovanstående läkemedel är samma.

- förebyggande och eliminering av allergisymtom. Men de farmakologiska egenskaperna hos antihistaminer är inte bara begränsade till antiallergisk verkan. Ett antal läkemedel, speciellt difenhydramin, diprazin, suprastin och tavegil, har mer eller mindre uttalade lugnande (hypnotiska, lugnande, hämmande) effekter. Och de breda massorna använder aktivt detta faktum med tanke på exempelvis difenhydramin som en underbar sovpiller. Suprastin med tavegil sover också bra, men de är dyrare, så de används mindre ofta.

Den lugnande effekten av antihistaminer kräver särskild omsorg, särskilt när den som använder dem arbetar med arbete som kräver en snabb reaktion, till exempel att köra bil. Men det finns en väg ut ur denna situation, eftersom diazolin och fencarol har väldigt lite lugnande effekter. Av detta följer att för en taxichaufför med en allergisk rinit är suprastin kontraindicerat och fencarol kommer att vara rätt.

En annan effekt av antihistaminer

- förmågan att öka (förstärka) effekten av andra ämnen. Läkare använder vidsträckt den potentierande effekten av antihistaminer för att förbättra effekten av febernedsättande och smärtstillande läkemedel: alla känner till den favoritblandningen av ambulansläkare - analgin + difenhydramin. Alla medel som verkar på centrala nervsystemet, i kombination med antihistaminer, blir märkbart mer aktiva, en överdos kan lätt uppstå till medvetenhetsförlust, koordinationsstörningar är möjliga (därmed risken för skada). När det gäller kombinationen med alkohol kommer ingen att åta sig att förutsäga de möjliga konsekvenserna, men kan vara vad som helst - från djup-djup sömn till mycket delirium tremener.

Difenhydramin, diprazin, suprastin och tavegil har mycket oönskade biverkningar

- "torkningseffekt" på slemhinnor. Därför ofta förekommande torr mun, vilket i allmänhet är acceptabelt. Men förmågan att göra slem mer viskös i lungorna är redan mer relevant och mycket riskabelt. Åtminstone den tankelösa användningen av de fyra ovanstående antihistaminerna för akuta luftvägsinfektioner (bronkit, trakeit, laryngit) ökar avsevärt risken för lunginflammation (tjockt slem förlorar sina skyddande egenskaper, blockerar bronkierna, stör deras ventilation - utmärkta förhållanden för multiplikation av bakterier, orsakande agenser för lunginflammation).

Effekterna som inte är direkt relaterade till den antiallergiska effekten är mycket många och uttrycks på olika sätt för varje läkemedel. Administreringsfrekvensen och doserna varierar. Vissa läkemedel kan användas under graviditet, andra kan inte. Läkaren är tänkt att veta allt detta och den potentiella patienten ska vara försiktig. Difenhydramin har en antiemetisk effekt, diprazin används för att förhindra rörelsesjuka, tavegil orsakar förstoppning, suprastin är farligt för glaukom, magsår och prostatadenom, fencarol är inte önskvärt för leversjukdomar. Suprastin kan användas för gravida kvinnor, fencarol är inte tillåtet under de första tre månaderna, tavegil är inte tillåtet alls.

Med alla fördelar och nackdelar

antihistaminer alla ovanstående läkemedel har två fördelar som bidrar till deras (läkemedel) utbredda användning. För det första hjälper de verkligen med allergier och för det andra är deras pris ganska överkomligt.

Det senare faktum är särskilt viktigt, eftersom farmakologiska tankar inte står stilla, men det är också dyrt. Nya moderna antihistaminer saknar i hög grad biverkningarna av klassiska läkemedel. De orsakar inte dåsighet, appliceras en gång om dagen, torkar inte ut slemhinnorna och den anti-allergiska effekten är mycket aktiv. Typiska representanter

- astemizol (gismanal) och klaritin (loratadin). Det är här kunskap om synonymer kan spela en mycket viktig roll - åtminstone prisskillnaden mellan Nashensky (Kiev) loratadin och Nenashensky claritin kommer att göra det möjligt att prenumerera på tidningen "My Health" i sex månader.

I vissa antihistaminer överstiger den profylaktiska effekten avsevärt den terapeutiska effekten, det vill säga de används främst för att förebygga allergier. Sådana medel inkluderar till exempel cromoglycatnatrium (intal)

- det viktigaste läkemedlet för att förhindra attacker av bronkialastma. För att förebygga astma och säsongs allergier, till exempel för blomning av vissa växter, används ofta ketotifen (zaditen, astafen, broniten).

Histamin, förutom allergiska manifestationer, förbättrar också utsöndringen av magsaft. Det finns antihistaminer som selektivt verkar i denna riktning och används aktivt för att behandla gastrit med hög surhet, magsår och duodenalsår

- cimetidin (histac), ranitidin, famotidin. Jag rapporterar detta för att informationen är fullständig, eftersom antihistaminer endast betraktas som ett sätt att behandla allergier, och det faktum att de också framgångsrikt kan behandla magsår kommer säkert att vara en upptäckt för många av våra läsare.

Emellertid används antiulcerande antihistaminer nästan aldrig av patienter på egen hand utan läkarens rekommendation. Men i kampen mot allergier, massförsök av befolkningen på deras kropp

- mer regel än undantaget.

Med tanke på detta sorgliga faktum kommer jag att tillåta mig några råd och värdefulla instruktioner för älskare av självmedicinering.

1. Handlingsmekanism

antihistaminer är liknande, men det finns fortfarande skillnader. Det händer ofta att en medicin inte hjälper alls, och användningen av en annan ger snabbt en positiv effekt. Kort sagt är ett mycket specifikt läkemedel ofta lämpligt för en specifik individ, och varför detta händer är inte alltid tydligt. Åtminstone om det inte har någon effekt efter 1-2 dagars användning, måste läkemedlet bytas, eller (på råd av en läkare) behandlas med andra metoder eller läkemedel från andra farmakologiska grupper.

2. Frekvens av intag:

Difenhydramin, diprazin, diazolin, suprastin

3. Genomsnittlig enkel dos för vuxna

- 1 tablett. Barndoser ingår inte. Vuxna kan experimentera med sig själva så mycket de vill, men jag kommer inte att bidra till experimenten med barn. Antihistaminer för barn bör endast förskrivas av en läkare. Han tar upp din dos.

Fenkarol, diazolin, diprazin

Att ta difenhydramin, klaritin och tavegil med mat är inte grundläggande relaterat.

5. Villkor för antagande. I princip, alla

en antihistamin (naturligtvis förutom de som används profylaktiskt) är inte vettigt att ta mer än sju dagar. Vissa farmakologiska källor indikerar att du kan svälja i 20 dagar i rad, andra rapporterar att från och med den sjunde dagen för intag kan antihistaminer själva bli en källa till allergier. Optimal är uppenbarligen följande: om behovet av antiallergiska läkemedel inte har försvunnit efter 5-6 dagars administrering bör medicinen ändras,

- drack difenhydramin i 5 dagar, bytte till suprastin etc. - lyckligtvis finns det mycket att välja mellan.

6. Det är meningslöst att använda

antihistaminer "bara i fall" tillsammans med antibiotika. Om en läkare föreskriver ett antibiotikum och är allergiskt mot det, bör du sluta ta det omedelbart. Antihistaminläkemedel bromsar upp eller försvagar manifestationerna av allergier: senare kommer vi att märka att vi kommer att få tid att få mer antibiotika, då kommer vi att behandlas längre.

7. Reaktioner på vaccinationer har vanligtvis inget med allergier att göra. Så det finns ingen anledning att lägga suprastin tavegils i barn profylaktiskt.

8. Och det sista. Dölj gärna antihistaminer från barn.