Mastocytos: kliniska manifestationer, diagnostiska metoder och patienthanteringsmetoder

  • Kinds

Mastocytos är en grupp av sjukdomar orsakade av ansamling och spridning av mastceller i vävnader. Etiopatogenesen och klassificeringen av mastocytos, klinisk presentation och metoder för diagnos och behandling, inklusive förebyggande av komplikationer, beskrivs..

Mastocitosis- är en grupp av sjukdomarna som orsakas av ansamling och spridning av fettceller i duken. Beskrivs etiopatogenes och klassificering av mastocitos, klinisk bild och metoder för diagnostik och behandling, inklusive förebyggande underhåll av komplikationer.

Mastocytos är en grupp av sjukdomar orsakade av ansamling och spridning av mastceller i vävnader [1]. För första gången beskrevs det av E. Nettleship och W. Tay 1869 som en kronisk urtikaria, vilket lämnade efter sig bruna fläckar. 1878 föreslog A. Sangster termen "urticaria pigmentosa" för att beteckna sådana utslag. Naturen hos dessa skador identifierades 1887 av den tyska hudläkaren P. Unna som ett resultat av histologiska studier. 1953 introducerade R. Degos uttrycket "mastocytos".

Mastocytos är en ganska sällsynt sjukdom. I Ryssland finns det 0,12–1 fall av mastocytos per 1000 patienter [2]. Barn dermatologer ser dessa patienter oftare. Således, i den internationella guiden för dermatologi "Andrews sjukdomar i huden. Clinical Dermatology ”indikerar ett förhållande på 1 fall per 500 pediatriska patienter [3]. Kanske finns det i Ryssland en underdiagnos av mastocytos. Båda könen drabbas lika ofta. Andelen mastocytos hos barn står för en betydande del, och hos barn är mastocytos som regel begränsad till hudskador, och hos vuxna utvecklas systemisk mastocytos (SM) oftare. Kunskap om manifestationerna av SM och taktiken för att hantera sådana patienter hjälper till att förhindra allvarliga komplikationer som inte bara kan följa aggressiv SM, utan också kutan, icke-systemisk mastocytos, som är godartad. Sådana komplikationer inkluderar anafylaxi, urticaria och angioödem, gastrointestinala störningar etc..

Mastcellbiologi och etiopatogenes av mastocytos

Sjukdomen etiologi är okänd. Mastceller beskrevs först av P. Ehrlich 1878 och benämns så på grund av den speciella färgningen av stora granuler. Utseendet på dessa granuler fick forskaren att felaktigt tro att de existerar för att mata de omgivande vävnaderna (därav namnet på cellerna "Mastzellen", från tyska masten eller "uppfödning" av djur). För närvarande betraktas mastceller som mycket kraftfulla celler i immunsystemet, involverade i alla inflammatoriska processer och särskilt IgE-medierade mekanismer..

Mastceller är utbredda i nästan alla organ. De är nära blod- och lymfkärl, perifera nerver och epitelytor, vilket gör att de kan utföra olika reglerande, skyddande funktioner och delta i inflammatoriska reaktioner. Mastceller utvecklas från pluripotenta benmärgsprogitorceller som uttrycker CD34-antigenet på deras yta. Härifrån sprids de som föregångare och genomgår spridning och mognad i specifika vävnader. Normal mastcellutveckling kräver interaktioner mellan mastcellstillväxtfaktor, cytokiner och c-KIT-receptorer, som uttrycks på mastceller i olika stadier av deras utveckling. Mastcelltillväxtfaktorn binder proteinprodukten från c-KIT-protooncogenen. Förutom att stimulera spridningen av mastceller, stimulerar deras tillväxtfaktor spridningen av melanocyter och syntesen av melanin. Detta är förknippat med hyperpigmentering av hudutslag med mastocytos. Mastceller kan aktiveras med IgE-medierade och icke-IgE-beroende mekanismer, vilket resulterar i frisättning av olika kemiska mediatorer som ackumuleras i sekretoriska granuler; samtidigt syntesen av membranlipidmetaboliter och inflammatoriska cytokiner (tryptas, histamin, serotonin; heparin; tromboxan, prostaglandin D2, leukotrien C4; trombocytaktiveringsfaktor, eosinofil kemotaxifaktor; interleukiner-1, 2, 3, 4, 5, 6 och etc.) [4]. Den episodiska frisättningen av medlar från mastceller som har genomgått överdriven spridning resulterar i ett stort antal symtom. Sådan hyperproliferation kan vara reaktiv hyperplasi eller en neoplastisk process. Störning av c-KIT-receptorer eller överdriven produktion av deras ligander kan leda till störd cellproliferation. En mutation vid c-KIT-genlokuset orsakar konstitutionell aktivering och förstärkning av dess uttryck på mastceller. Det antas att sådan klonal spridning spelar en viktig roll i patogenesen av mastocytos [5].

Det finns två typer av mutationer som leder till utvecklingen av mastocytos hos vuxna: mutation av c-KIT-protooncogen (oftast) och andra mutationer (tabell 1). Proteinet från denna gen är den transmembrane tyrosinkinasreceptorn (CD117), vars ligand är en stamcellfaktor (mastcellstillväxtfaktor). Mutation i kodon 816 av den nämnda protooncogenen leder till tumörtransformation av mastceller. Andra mutationer i c-KIT kan sällan hittas [1] (tabell 1).

En annan mutation kan inträffa på kromosom 4q12 som en radering av detta område av kromosomen. Detta leder till patologisk konvergens (sammansättning) av alfa-tillväxtfaktorreceptorgen producerad av blodplättar och FIP1L1-genen. Som ett resultat av fusionen av dessa gener sker aktiveringen av hematopoietiska celler och hyperproliferationen av mastceller och eosinofiler. Samma mutation orsakar utvecklingen av hypereosinofilt syndrom..

Ovanstående genmutationer observeras sällan hos barn. Sjukdomen har som regel inte en familjär karaktär, med undantag för sällsynta fall av en autosomal dominerande typ av arv med nedsatt uttrycksförmåga (tabell 1). Mastocytos hos barn förknippas med spontana episoder av cytokinmedierad mastcellhyperplasi, mutationer i c-KIT-genen annan än codon 816 eller andra hittills okända mutationer.

Enligt 2005 års konsensus om standarder och standardisering av mastocytos [1], markörer som:

1) CD2 - T-cellytantigen (finns normalt på T-lymfocyter, naturliga mördare celler, mastceller). Avsaknaden av detta antigen på mastceller tyder på att mastcellinfiltrering inte är förknippad med mastocytos;

2) CD34 - en självhäftande molekylmarkör uttryckt på mastceller, eosinofiler, stamceller;

3) CD25 - alfakedjan för interleukin-2, uttrycks på aktiverade B- och T-lymfocyter, på vissa tumörceller, inklusive mastceller. CD25 är en CM-markör;

4) CD45 är ett vanligt leukocytantigen som finns på ytan hos alla representanter för den hematopoietiska serien, med undantag för mogna erytrocyter. Det finns normalt på ytan av mastceller;

5) CD117 - transmembranreceptor c-KIT, är belägen på ytan av alla mastceller;

6) antikroppar mot tryptas.

Klassificering av mastocytos

Den moderna klassificeringen av mastocytos föreslogs av C. Akin och D. Metcalfe, som betraktas som WHO-klassificeringen (2001) (tabell 2) [3].

Klinisk bild och diagnos av mastocytos

Skillnaden mellan kutan och systemisk mastocytos. Hudformen påverkar främst barn och sällan vuxna. Barns mastocytos är uppdelad efter prevalens i följande tre kategorier: den vanligaste formen (60-80% av fallen) - urticaria pigmentosa; mindre ofta (10–35%) fall av ensamt mastocytom observeras; ännu mer sällsynta former är diffus kutan mastocytos eller telangiektatisk typ. Sjukdomen förekommer vanligtvis under de första två åren av barnets liv (75% av fallen). Lyckligtvis tenderar kutan mastocytos hos barn att regressera spontant [2]. En betydande del av vuxna patienter har SM, eftersom de vanligtvis har klonal spridning av mastceller från benmärgen. Bland vuxna med SM som inte är förknippade med hematologisk sjukdom, har 60% indolent sjukdom och 40% har aggressiv mastocytos (sådana patienter har vanligtvis inte hudutslag). SM-symptom bestäms beroende på platsen för infiltrater och mediatorer som frigörs av mastceller och inkluderar: klåda, rodnad (plötslig rodnad i huden, särskilt i ansiktet och överkroppen), urticaria och angioödem, huvudvärk, illamående och kräkningar, paroxysmal buksmärta, diarré, sår i tolvfingertarmen och / eller mage, malabsorption, astma-liknande symptom, pre-synkope och besvämning, anafylax. Dessa symtom kan uppstå spontant eller vara ett resultat av faktorer som främjar degranulering av mastceller (till exempel alkohol, morfin, kodin eller gnidning av stora hudområden). Ofta hos sådana patienter kan insektsbett orsaka anafylax. Hyperreaktivitet för vissa icke-specifika faktorer (till exempel att ta Aspirin och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, förkylning, kontakt med vatten), vilket kan orsaka allvarliga manifestationer av akut återkommande eller kronisk urtikaria, kan också vara en manifestation av SM. I blodet från sådana patienter är det ingen ökning i nivån av total IgE och specifika IgE-antikroppar upptäcks sällan, eftersom sådana patienter kanske inte är allergiska oftare än den allmänna befolkningen. Samtidigt är en konsekvent förhöjd blodtryptasnivå ett tecken på CM. Eftersom mastceller producerar heparin kan detta leda till näsblödningar, blodiga kräkningar, melena, ekkymos. Spontana frakturer på grund av osteoporos är vanligare hos patienter med SM. Förmodligen orsakas osteoporos av en obalans mellan osteoblaster och osteoklaster mot aktivering av det senare under inverkan av heparin [6].

Vissa författare föreslår att inkludera en annan sjukdom i klassificeringen av mastocytos - "benmärgs mastocytos". Med denna isolerade variant av mastocytos finns det ett lågt innehåll av mastceller i andra vävnader, en låg nivå av tryptas i blodet och en god prognos. Denna sjukdom kan antas i fall av oförklarliga tecken på anafylax, osteoporos av okänd etiologi, oförklarade neurologiska och konstitutionella symtom, oförklarade tarmsår eller kronisk diarré [1].

Differentialdiagnosen för mastocytos är mycket bred och beror på sjukdomens manifestationer (tabell 3) [7].

Låt oss titta närmare på den kutana formen av mastocytos..

Kutan mastocytos

Diagnosen av kutan mastocytos är vanligtvis enkel för en erfaren hudläkare. Emellertid har författaren till artikeln upprepade gånger mött en felaktig diagnos av denna sjukdom hos både barn och vuxna. Kutan mastocytos hos barn manifesteras i tre former: ensamt mastocytom; pigmenterad urticaria och diffus kutan mastocytos (det senare är extremt sällsynt). En kombination av dessa former är möjlig hos samma barn. Hos barn ställs diagnosen som regel på grundval av den kliniska bilden utan histologisk undersökning. Detta är motiverat av det faktum att kutan mastocytos vanligtvis försvinner spontant inom några år hos barn. Men eftersom vi talar om en proliferativ sjukdom av hematologisk natur är det alltid bättre att utföra en histologisk och immunohistokemisk studie av ett biopsiprov. Det är särskilt viktigt att göra en sådan analys i fall där utslaget uppträdde efter 15 års ålder (manifestation av CM). P. Valent et al. [1] indikerar följande kriterier för diagnos av kutan mastocytos: typiska kliniska manifestationer (huvudkriterium) och ett eller två av följande mindre kriterier: 1) monomorf mastcellinfiltrat, som består antingen av aggregat av tryptas-positiva mastceller (mer än 15 celler i kluster), eller - spridda mastceller (mer än 20 i synfältet med hög (× 40) förstoring); 2) detektion av c-KIT-mutation vid kodon 816 i vävnader av biopsi från lesionsfokus.

P. Vaent et al. [1] föreslog att bestämma svårighetsgraden av hud manifestationerna av mastocytos. Förutom att bedöma området för hudlesioner föreslår författarna att fördela svårighetsgraden av utslaget med fem grader, beroende på förekomsten av samtidigt symtom som kan följa manifestationer på huden - klåda, spolning och blåsor (tabell 4).

Fikon. 1. Urticaria pigmentosa hos ett barn (synlig yta som liknar en apelsinskal)
Fikon. 2. Urticaria pigmentosa hos samma barn (i området med höger scapula - erosion efter att blåsan har öppnat)

Barns typ av generaliserat utslag (urticaria pigmentosa)

Denna form av kutan mastocytos observeras i 60–90% av fallen av mastocytos hos barn. I detta fall förefaller utslag under de första veckorna av barnets liv och är rosa, kliande, urtikariala, något pigmenterade fläckar, papler eller knölar. Utslagen har en oval eller rundad form, i storlek från 5 till 15 mm, ibland samman med varandra. Färgen varierar från gulbrun till gulröd (fig. 1, 2). Ibland kan utslag ha ljusgul färg (de kallas också "xantelasmliknande"). Bildningen av vesiklar och blåsor är en tidig och ganska frekvent manifestation av sjukdomen. De kan vara den första manifestationen av urticaria pigmentosa, men de varar aldrig mer än tre år. Vid en äldre ålder är vesikulering mycket sällsynt..

Vanligtvis, vid sjukdomens början, ser utslaget ut som bikupor, med skillnaden att urtikaria är mer beständig. Med tiden blir utslaget gradvis brunt. Vid hudirritation i utslagets område uppträder urtikaria på erytematisk bakgrund eller vesiklar (ett positivt Daria-symptom); en tredjedel av patienterna har urtikarial dermografism. Hyperpigmenteringen kvarstår i flera år tills den börjar blekna. Alla manifestationer av sjukdomen går vanligtvis till puberteten. Sällan förblir utslag i vuxen ålder. Trots det faktum att systemisk skada är möjlig är malign systemisk sjukdom extremt sällsynt med denna form av mastocytos [3].

Solitär mastocytom

Från 10% till 40% av barn med mastocytos har denna form av sjukdomen. Enstaka (ensamma) utslag kan förekomma vid födseln eller utvecklas under de första veckorna av barnets liv. Vanligtvis är dessa brunaktiga eller rosa röda edematösa papler som blåsar när huden är irriterad (positivt Darrieus-symptom). Det finns ofta flera mastceller på ett barns hud (fig. 3). Mastocytom kan också visas som papler, upphöjda runda eller ovala plack eller tumörer. Storlekarna är vanligtvis mindre än 1 cm, men ibland kan de nå 2-3 cm i diameter. Ytan är vanligtvis slät men kan ha en apelsinskal. Lokalisering av mastocytom kan vara vilken som helst, men oftare ryggytan på underarmen, nära handledsleden. Ödem, urtikaria, vesikulering och till och med blåsor kan hittas tillsammans med mastocytom. En enda mastocytom kan ge systemiska symtom. Inom tre månader från dagen för det första mastocytomen kan sådana utslag spridas. Mastocytomas kan kombineras med urticaria pigmentosa hos samma barn (fig. 4). De flesta mastceller regresserar spontant inom tio år. Enskilda formationer kan skäras ut. Det rekommenderas också att skydda utslaget mot mekanisk påkänning med hydrokolloidförband. Progression till malign sjukdom förekommer inte.

Fikon. 3. Flera mastocytomFikon. 4. Urticaria pigmentosa hos samma barn (med mastocytom)

Diffus kutan mastocytos

Sjukdomen är sällsynt, manifesterar sig i form av en kontinuerlig infiltrerad yta på huden i en speciell orange färg, kallad "orange orange" (franska för "orange man"). Vid palpation bestäms en degig konsistens, ibland lichenifiering. Detta beror på diffus infiltration av dermis av mastceller. I barndomen är vanliga blåsande utslag möjliga, som är felaktigt diagnostiserade som medfödda epidermolysbullosa eller andra primära blåsande dermatoser. Detta fenomen kallas "bullous mastocytos".

Kliniska former av kutan mastocytos hos vuxna

Vanligtvis är kutan manifestationer av mastocytos hos vuxna en del av en trög (indolent) CM [1]. Kanske ett undantag är makulär utbrott, ihållande telangiectasia, särskilt om det manifesterade sig i barndomen, vilket oftast är en dermatos utan systemiska manifestationer. I detta fall bör dock patienten undersökas för SM. Förutom rutinundersökning bör histologisk och immunohistokemisk undersökning av huden från lesionen, benmärgsundersökning, bestämning av tryptasnivån i blodserum, ultraljud i bukorganen och röntgenundersökning av bröstorganen utföras. Om man misstänker involvering av lymfkörtlar rekommenderas det att använda positronemissionstomografi.

Generaliserad kutan mastocytos, vuxen typ

Den vanligaste formen av kutan mastocytos hos vuxna. Utslagen är generaliserade, symmetriska, monomorfa, representerade av fläckar, papler eller knölar med mörkröd, lila eller brun färg (fig. 5, 6). Ibland kan de likna vanliga förvärvade melanocytiska nevi. Det finns inga subjektiva symtom. Möjligt positivt Daria-symptom.

Fikon. 5. Generaliserad kutan makulär mastocytos hos vuxnaFikon. 6. Generaliserad kutan makulär mastocytos hos vuxna

Erytrodermisk form av mastocytos

Erythroderma, som ser ut som "gåshud". Till skillnad från diffus kutan mastocytos hos barn har hudfärgen inte en karakteristisk orange färg och infiltration är mindre uttalad. Blåsor är vanliga i olika delar av kroppen.

Fikon. 7. Telangiectasia macular eruptive persistent. Flera små hyperpigmenterade fläckar på bakgrund av erytem utan subjektiva sensationer

Telangiectasia macular eruptive persistent

Utslag i form av generaliserade eller utbredda erytematiska fläckar som är mindre än 0,5 cm i diameter, med en lätt rödbrun färg. Trots namnet finns det liten eller ingen telangiectasia i denna form av mastocytos (Fig. 7). Utslaget åtföljs inte av subjektiva sensationer; Darias symptom är negativt. Till skillnad från andra hudanalyser av mastocytos hos vuxna är denna sjukdom sällan relaterad till SM. Men som med andra former av kutan mastocytos hos vuxna, är screening nödvändig för att utesluta systemiskt engagemang, inklusive benmärgsbiopsi..

Systemisk mastocytos

För laboratoriediagnos av SM är det nödvändigt att ha minst ett huvudkriterium och ett mindre kriterium eller 3 mindre kriterier från följande..

Huvudkriteriet är tät infiltration av mastceller (15 eller fler celler) i benmärgen eller annan vävnad än hud.

1) atypiska mastceller;

2) atypisk fenotyp av mastceller (CD25 + eller CD2 +);

3) nivån av tryptas i blodet är högre än 20 ng / ml;

4) närvaron av en mutation i kodon 816 c-KIT i celler av perifert blod, benmärg eller påverkade vävnader [1].

Trots att mastocytos vanligtvis är begränsad till hudskador hos barn, bör varje barn ha en gång undersökt nivån av tryptas i blodet i samband med möjligheten att utveckla SM i dem. I det här fallet bör du se till att barnet inte har haft en omedelbar allergisk reaktion inom 4-6 veckor. Om serumtryptasnivån är mellan 20 och 100 ng / ml, utan andra tecken på CM, bör indolent CM antas och barnet ska följas upp till puberteten med denna diagnos. I det här fallet behöver inte barnet en benmärgsbiopsi. Om tryptasnivån är över 100 ng / ml, är en benmärgsundersökning nödvändig. I fall där det inte är möjligt att studera nivån av tryptas i blodet kan ultraljudsdata för levern och mjälten vara ett avgörande kriterium: närvaron av en förstorad lever och / eller mjälte bör tjäna som underlag för att genomföra en benmärgsstudie. Naturligtvis är studien av tryptasnivån en mer objektiv indikator som bör föredras för diagnos..

Trög (indolent) systemisk mastocytos

Den vanligaste formen av SM hos vuxna är indolent systemisk mastocytos. Dessa patienter har inte manifestationer av hematologiska sjukdomar förknippade med SM, liksom organdysfunktion (ascites, malabsorption, cytopeni, patologiska frakturer) eller mastcell leukemi. Hudutslag som beskrivs ovan är vanliga och systemiska symtom kan ibland uppstå, särskilt när de utsätts för triggers som aktiverar mastceller. Denna sjukdom diagnostiseras på grundval av kliniska, histologiska och immunhistokemiska uppgifter om den drabbade huden samt övervakning av tryptasnivån i blodserum. Orgelskada indikeras av benmärgsinfiltration, där minst 30% är mastceller, nivån av tryptas i blodet är mer än 200 ng / ml och hepatosplenomegaly [3].

Systemisk mastocytos förknippad med hematologisk sjukdom (inte mastceller)

Som regel är patienter med SM associerade med hematologisk patologi äldre personer med olika systemiska symtom (

30% av fallen av SM-sjukdomar). Hematologisk patologi kan inkludera: polycythemia vera, hypereosinophilic syndrom, kronisk myelo- eller monocytisk leukemi, lymfocytisk leukemi, primär myelofibros, lymfogranulomatos.

Den vanligaste komorbiditeten är kronisk monomyeloid leukemi. Mindre vanligt lymfoid neoplasi (vanligtvis B-cell, till exempel plasmacell myelom). Vanligtvis har dessa patienter inte hudutslag. Prognosen beror på den samtidiga sjukdomen, men närvaron av SM förvärrar prognosen.

När det gäller CM med eosinofili, där en konstant ökning av antalet eosinofiler i perifert blod bestäms (mer än 1500 i en μl blod), kan den slutliga diagnosen endast göras på grundval av DNA-analys. Andra tecken är av sekundär betydelse. Exempelvis närvaron av FIP1L1 / PDGFRA-genen (två gener som har genomgått fusion) och / eller borttagningen av CHIC2-genen gör det möjligt att diagnostisera CM med kronisk eosinofil leukemi. Hos patienter med kliniska tecken på kronisk eosinofil leukemi, i vilka ovanstående klonala avvikelser inte har bekräftats, ändras diagnosen till "CM med hypereosinofil syndrom." Vid bedömningen av den kliniska bilden av sjukdomen bör man tänka på att SM med eosinofili endast kan ge lung- och hjärtfibros på mycket sent stadium, i motsats till hypereosinofilt syndrom [1]. Detta bekräftar hur svårt det är att diagnostisera SM, särskilt under förhållanden med begränsade laboratoriediagnosfunktioner i periferin..

Aggressiv systemisk mastocytos

Aggressiv CM hos vuxna har en mer snabb snabb kurs, med målorgandysfunktion på grund av mastcellinfiltration (benmärgsfel, leverdysfunktion, hypersplenism, patologiska frakturer, gastrointestinala kanaler med malabsorptionssyndrom och viktminskning). Dessa patienter har en dålig prognos.

Mastcell leukemi

Mastcell leukemi upptäcks när atypiska mastceller (celler med flera lobar eller flera kärnor) är 10% eller mer i perifert blod och 20% eller mer i benmärgen. Prognosen är dålig. Livslängden för sådana patienter är vanligtvis mindre än ett år..

Mastcellsarkom

Mastcellsarkom är en extremt sällsynt form av mastocytos. Hittills har endast ett fåtal fall av denna sjukdom beskrivits i världen. Det är en förödande sarkom som består av mycket atypiska mastceller. I dessa fall hittades ingen systemisk skada vid diagnos. Sekundär generalisering har emellertid beskrivits med inblandning av inre organ och hematopoietisk vävnad. I terminalsteget kan mastcellsarkom inte skiljas från aggressiv CM eller mastcell leukemi. Dålig prognos hos patienter med mastcellsarkom.

Mastcellsarkom bör inte förväxlas med extrakutana mastocytom, sällsynta godartade mastcellstumörer utan destruktiv tillväxt.

Förebyggande av systemiska komplikationer av mastocytos

Eftersom systemiska komplikationer förknippade med frisläppandet av biologiskt aktiva ämnen från mastceller är möjliga inte bara hos patienter med SM, utan också i vilken hudform som helst, med undantag för ihållande makulär erptiv telangiektasi (om det inte kombineras med SM), bör sådana patienter följa följande regler [8]:

  1. När det gäller anafylaxi är det tillrådligt att ha två eller flera automatiska sprutor med epinefrin, särskilt om du planerar att gå till naturen (tyvärr finns det inga sådana sprutor i Ryssland).
  2. Patienter med IgE-medierad allergi får, om indikerat, allergenspecifik immunterapi för att minska risken för allergiska reaktioner.
  3. Du bör undvika att äta mat som kan orsaka avgranulering av mastceller: skaldjur (bläckfisk, räka, hummer); ost, alkohol, varma drycker, kryddig mat.
  4. Följande mediciner bör undvikas om möjligt: ​​icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, särskilt Aspirin, eftersom de främjar direkt avgranulering av mastceller; antibiotika - vankomycin, polymyxin (inklusive droppar för extern behandling), amfotericin B; dextran (Reopolyglucin-lösning för intravenös administrering, liksom en komponent av ögondroppar för att fukta hornhinnan); kinin (ett antiarytmiskt läkemedel); narkotiska smärtstillande medel (inklusive kodin i hosta tabletter, morfin, etc.); vitamin b1 (Tiamin); skopolamin (i ögondroppar för behandling av glaukom). Användning av vissa läkemedel under anestesi är oönskad. I synnerhet har succinylkolin och cisatracurium minst förmåga att degranulera mastceller; aminosteroider (vecuronium, rocuronium, rapakuronium) - medelaktivitet; atracurium och mivacurium är de mest aktiva i detta avseende, och därför är deras användning oönskad hos sådana patienter. Inhalerade anestetika är säkra för patienter med mastocytos. Bland intravenösa läkemedel mot anestesi har ketamin liten effekt på stabiliteten hos mastcellsmembranen och användning av propofol och tiopental bör undvikas [9]. Vid lokalbedövning bör bensokain och tetrakain inte förskrivas (lidokain eller bupivakain kan användas). Det är oönskat att använda iv radioaktiva jodinnehållande preparat och galliumpreparat; reserpin; beta-adrenerga blockerare (propranolol, metaprolol, etc.). Om användningen av ovanstående läkemedel är oundviklig, bör antihistaminer ges till patienten åtminstone i förväg för att förhindra oönskade biverkningar. Om en kirurgisk operation eller röntgenundersökning med jodinnehållande röntgenkontrastmedel är nödvändig, administreras kortikosteroider dessutom (till exempel prednison 1 mg / kg kroppsvikt - 12 timmar före proceduren, följt av en gradvis dosreduktion under tre till fem dagar).
  5. Du bör vara uppmärksam på sammansättningen av kosmetika och tvättmedel, där metylparaben kan användas som konserveringsmedel. Detta ämne kan också orsaka degranulering av mastceller..

Behandling av mastocytos

Kutan mastocytos hos barn, om det inte åtföljs av systemiska symtom, kräver vanligtvis inte behandling, eftersom det tenderar att läka sig själv. Åtgärder för att förhindra aktivering av mastceller är viktiga här. När det gäller systemiska symtom är antihistaminer grundpelaren i terapin. Eftersom hudsymtom (rodnad, klåda, urtikaria) medieras främst genom H1-receptorer, kan de kontrolleras med antihistaminer. H1-antagonister kan också lindra spasmer i mag-tarmkanalen. Antagonister H2-receptorer dämpar överdriven utsöndring av syra i magen, vilket är en viktig faktor i utvecklingen av gastrit och magsårssjukdom. Även om det inte finns någon specifik information om vilka antihistaminer ger betydande fördelar, är kombinationen av H-blockerare1- och H2-receptor ökar effektiviteten för att undertrycka effekten av histamin. H2-antihistaminer är ofta ineffektiva vid kontroll av diarré. I detta fall kan antikolinergiska läkemedel eller kromoner ge lättnad (tabellerna 4 och 5). Kromoner som administreras via munnen, dessutom, lindrar hudsymtom, störningar i centrala nervsystemet, minskar buksmärta.

Liksom kutan mastocytos behandlas indolent CM med antihistaminer.

Systemiska kortikosteroider kan hjälpa till med allvarliga hudutslag, malarmabsorption i tarmen eller ascites. Topiska kortikosteroider, speciellt i form av en ocklusiv förband under en begränsad tid, eller intralesionala injektioner av kortikosteroider, kan tillfälligt minska mastcellsantalet och lindra symtomen. Sådana metoder används i vissa fall för mastocytom. Fotokemoterapi (ultraviolett strålning av spektrum A i kombination med en fotosensibilisator, PUVA-terapi) leder till en minskning av klåda och försvinnande av utslag, men efter att behandlingen har avslutats återkommer symtomen. Hämmare av leukotrienreceptorer används för att lindra pruritus, men det finns lite bevis på effektiviteten hos sådan terapi. Interferon alfa kan kontrollera symtomen på aggressiv CM, särskilt i kombination med systemiska kortikosteroider. Interferon alpha används också för behandling av osteoporos orsakad av SM [7]. Relativt nyligen har en tyrzinkinasreceptorhämmare (Imatinib mesylat) dykt upp, som kan användas för aggressiv CM, men i Ryssland är detta läkemedel endast tillåtet för behandling av kronisk myelooid leukemi. Om det finns hematologiska sjukdomar, bör patienterna få lämplig behandling.

Behandling av mastcell leukemi överensstämmer med den vid akut myelooid leukemi, men effektiva behandlingar har ännu inte hittats.

Litteratur

  1. Valent P., Akin C., Escribano L. et al. Standarder och standardisering inom mastocytos: Konsensusförklaringar om diagnostik, rekommendationer och behandlingskriterier // EJCI, 2007; 37: 435-453.
  2. Hud- och könssjukdomar: En guide för läkare. I fyra volymer. T. 3. Ed. Yu K. Skripkina. M.: Medicin, 1996.117-127.
  3. James W. D., Berger T. G., Elston D. M. Andrews 'sjukdomar i huden. Clinical Dermatology, 10th Edition // Saunders / Elsevier, 2006: 615–619.
  4. Bradding P. Human Mast Cell Cytokines // CEA, 1996; 26 (1): 13-19.
  5. Golkar L., Bernhard J. D. Biomedical Reference Collection: Comprehensive Seminar for Mastocytosis // Lancet, 1997; 349 (9062): 1379-1385.
  6. Handschin A. E., Trentz O. A., Hoerstrup S. P. et al. Effekt av lågmolekylär heparin (Dalteparin) och Fondaparinux (Arixtra®) på humana osteoblaster i Vitro // BJS, 2005; 92: 177-183.
  7. Valent P., Akin C., Sperr W. R. et al. Mastocytos: patologi, genetik och aktuella alternativ för terapi // leukemi och lymfom. 2005, Jan; 46 (1): 35-48.
  8. Khaliulin Yu. G., Urbansky A.S. Moderna tillvägagångssätt för diagnos och läkemedelsbehandling av dermatoser (lärobok för systemet för forskarutbildning och ytterligare yrkesutbildning för läkare). Kemerovo: KemGMA, 2011: 130–131.
  9. Ahmad N., Evans P., Lloyd-Thomas A. R. Anestesi hos barn med mastocytos - en fallbaserad granskning // Pediatrisk anestesi. 2009; 19: 97-107.

Yu. G. Khaliulin, kandidat för medicinska vetenskaper, docent

GBOU VPO KemSMA Rysslands ministerium för hälsa och social utveckling, Kemerovo

Mastcellmembranstabilisatorer

Mastcellmembranstabilisatorer är en grupp läkemedel baserade på natriumkromoglykat (cromoglycic acid) som används för att förhindra allergisymtom som rinnande näsa, kliande ögon och svullnad i vävnad.

För att förhindra symtom bör de tas 1-2 veckor före örtsäsongen och bör inte avbrytas efter blomningens början. Läkemedlen är inte lika effektiva som kortikosteroid nässpray eller inhalatorer. Vid allergisk astma minskar de symtomen genom att förbättra andningen i början av dagen och eliminera ofta användning av kortverkande beta 2-blockerare.

Funktionsprincip

Mastceller (analog basofiler) finns i nästan alla vävnader i kroppen. Som svar på kontakt med ett allergen kan de frigöra kemikalier i blodomloppet, inklusive histamin. Dessa ämnen leder till vävnadsinflammation och orsakar allergi och astmasymtom. Mastcellmembranstabilisatorer hämmar syntesen av sådana ämnen, vilket minskar allergisymtom.

Ansökan

Frekvent administration av medicinen är nödvändig eftersom den terapeutiska effekten varar upp till 8 timmar. Mastcellmembranstabilisatorer finns som nässpray, inhalatorer och ögondroppar.

Eftersom denna grupp av läkemedel verkar i strikt avsedda områden i kroppen, är sannolikheten för interaktion med andra läkemedel mycket låg..

Lista över droger

  • Kromallergi;
  • Cromogen;
  • Intal;
  • Cromoline;
  • Allergo-byrå;
  • Lomuzole;
  • Kromosol;
  • Kromolinnatrium;
  • Hög Krom.

Biverkningar och rekommendationer för att ta

Om du använder ögondroppar måste du avstå från att använda kontaktlinser ett tag. Dropparna kan orsaka följande biverkningar på ögat:

Vid användning som nässpray:

  • nästäppa;
  • nysning;
  • klåda;
  • blödning från näsan;
  • brinnande.

För allergisk astma i form av inhalatorer:

  • hosta;
  • bronkospasm;
  • irritation i övre luftvägarna.

Mastcellstabilisatorer i form av inhalatorer måste användas efter att ha tagit bronkodilatorer på grund av oförenlighet med vissa komponenter. De är kontraindicerade vid graviditet, amning och intolerans för komponenter.

MAST CELLER

Mastceller (syn.: Heparinocyter, mastceller, mastceller, vävnadsbasofiler) är en av de huvudsakliga cellformerna av bindväv; kännetecknad av närvaron i cytoplasma av riklig metakromatisk granularitet och förmågan att producera, lagra och frisätta biologiskt aktiva substanser (heparin, histamin, etc.).

Mastceller och deras granuler beskrevs först 1877 av P. Ehrlich; 1902 - 1906 A. A. Maksimov studerade i detalj mastcellerna i olika djur. I nutiden. Time Mast-celler hittades i många ryggradsdjur, inklusive alla däggdjur. Mastceller beskrivs i de flesta organ, men oftast är de lokaliserade i lös fibrös bindväv nära små kärl, under epitelet och nära hudkörtlarna, slemhinnor och serösa membran, i kapseln och trabeculaen i parenkymala organ, i lymfoida organ, peritoneal vätska.

Antalet, fördelningen och strukturen för mastceller har specifika, individuella och åldersegenskaper. Storleken på T. till. Hos människor varierar 3,5 till 14 mikron, de är spindelformade eller rundade (fig. 1). Det cytoplasmiska membranet (plasmolemma) bildar veck och mikrovilli. Kärnan är vanligtvis rund eller oval. I cytoplasma (se) finns membran- och icke-membranorganeller. Lamellernas membranorgan inkluderar endoplasmatisk retikulum (se Endoplasmatisk retikulum), Golgi-komplexet (se Golgi-komplexet), mitokondrier och lysosomer; till sådana som inte är membran - ribosomer, centrioler, makrotubuli och mikrofilamenter. Det mesta av cytoplasma upptas av granuler, kvantitet, storlek, struktur, kem. komposition och tinktoriella egenskaper till-rykh har specifika egenskaper och beror på graden av deras mognad och cellens funktionella tillstånd. Granulens diameter varierar från 0,3 till 2 mikron. De är baserade på ett komplex av heparin (se) och basiska proteiner, som histamin är bundet till (se), och i ett antal djur serotonin (se) och dopamin (se Catecholamines). I T. till. Med deltagande av enzymer arylsulfatas, syntetiseras sulfat-adenylyl-transferas-heparin - sulfaterat glykosaminoglykan. Svagt sulfaterat heparin är lokaliserat i unga celler och orsakar den ortokromatiska färgningen av granulerna; starkt sulfaterat heparin finns i mogna celler, det bestämmer deras metakromatiska färg (se Metachromasia). Granulaten kan innehålla andra glykosaminoglykaner - kondroitinsulfater (se Chondroitin-svavelsyror), hyaluronsyror (se) och även glykoproteiner (se). Förutom de huvudsakliga proteinerna, i T. till. Proteolytiska enzymer (chymas och tryptas), såväl som oxid-as (se), dekarboxylas (se), fosfataser (se) och andra. Eftersom de kan syntetisera histamin med deltagande av enzymet histidindekarboxylas och även absorbera det från utsidan. Granuler kan ha fibrillär, lamellär, retikulär-granulär och kristalloid struktur. Det endoplasmatiska retikulumet, liksom Golgi-komplexet (se Golgi-komplexet), där glykosaminoglykaner och deras komplex med proteiner bildas, deltar i bildningen av granuler av T. till., Särskilt syntesen av proteiner. Ursprungligen, i området för Golgi-komplexet, förekommer små (omkring 70 nm) täta progranuler omgiven av ett membran, och råg kombineras i vakuoler med ett gemensamt membran. Därefter smälter granulaten som finns inuti membranet och bildar en lös struktur. Under mognaden av granulatet komprimeras dess innehåll, vilket bestämmer polymorfismen i strukturen hos granulerna, beroende på graden av deras mognad. Mogna granuler skiljer sig från omogna sådana genom högre elektrondensitet och homogenitet (fig. 2).

Ett av sätten att utsöndra (frisläppande) av biologiskt aktiva ämnen Eftersom degranulering är (fig. 3), uppträder kanter genom exocytos, som är en övergångsform till apokrin sekretion (se körtlar). Utsöndring kan också vara merokrin, det vill säga ämnen kan frisättas utan degranulering, och mindre ofta holokrin, åtföljt av förstörelse av T. To. Ökad degranulering är en indikator på ökad funktionell aktivitet av T. till. Och observeras under verkan av många fysiska, kemiska och biologiska faktorer. Vanligtvis åtföljs avgranulering av processen med återhämtning av granulat.

Ursprunget för Mast-cellerna har inte fastställts definitivt. Det antas att de utvecklas från en lymfocytliknande benmärgsförfäder. Befolkningen T. till. Förnyas långsamt. Eftersom de har låg proliferativ aktivitet. I helt granulerade T. till. Mitos (se. Mitos) är sällsynta, oftare - i mindre granulära celler. T: s förmåga att sprida sig förknippas med deras sekretoriska aktivitet. Det finns ett omvänt förhållande mellan mängden T. till. Och basofiler i blodet: till exempel hos råttor, möss med ett högt innehåll av T. eftersom det inte finns några basofiler i blodet, hos marsvin, kaniner, fåglar med ett lågt innehåll av T. eftersom i blodet finns en stor antalet basofiler. Eftersom de skiljer sig från blodbasofiler i ursprung, struktur och funktion. Antalet, strukturen och funktionell aktivitet för T. till. Beror på ålder och neurohormonal status för organismen. Effekten på T. till. Hormoner i hypofysen (somatotropisk, sköldkörtelstimulerande och adrenokortikotropisk), sköldkörteln (tyroxin), bukspottkörteln (insulin), könshormoner (östrogen, progesteron, testosteron).

Eftersom funktioner är olika. De är involverade i utvecklingen av inflammation, reglering av blodkoagulering, fettmetabolism, säkerställer konstans i sammansättningen av bindväv, påverkar mikrocirkulationsbädden (se Mikrocirkulation), bildning och permeabilitet av basisk substans, reproduktion, migration och funktion av fibroblaster (se bindväv), makrofager (se), endotelceller (se Endotel), leukocyter (se), samt om immunreaktioner.

Mastcells roll i allergier

Mastceller, som basofiler, är de viktigaste målcellerna för en allergisk reaktion. De är involverade i en allergisk reaktion genom att kombinera allergiska antikroppar (reagens) fixerade på cellmembranet, huvudsakligen tillhörande IgE (se Immunoglobulins), med ett allergen. Detta leder enligt I.S.Gushchin, B. Uvnes, Johnson (AR Johnson) och Moran (N. S. Moran) till aktiveringen av T. till. Och frisläppandet av olika biologiskt aktiva ämnen från dem, till råg, verkande på andra celler och vävnader, orsaka yttre manifestationer av en omedelbar överkänslighetsreaktion eller en kimergisk allergisk reaktion (se Mediatorer av allergiska reaktioner). Således är T.'s reaktion på. En obligatorisk och viktigaste länk till allergiska reaktioner som ligger till grund för anafylax (se), icke-infektiös-allergisk bronkialastma (se), allergisk rinit (se rinit), konjunktivit (se), ödem Quincke (se Quinckes ödem), urticaria (se) och andra manifestationer av atopi (se).

Det finns information som T. till. Kan också delta i försenad typ av överkänslighetsreaktioner, på grund av förmågan hos antigenspecifika T-lymfocyter att frisätta lymfokiner när de interagerar med ett antigen (se Mediatorer för cellulär immunitet), vilket i sin tur får T.-aktivering till och frigör från dem medlar och andra biologiskt aktiva ämnen.

Selektiv fixering av IgE-antikroppar på mastceller förklaras av närvaron i deras cytoplasmatiska membran av receptorer specifika för IgE (cirka 300 000 receptorer per en till.). Regionerna i C84-domänen för IgE-molekylen är ansvariga för bindning av IgE till receptorer. Receptorn för IgE är ett glykoprotein med en pir. vikt (massa) i storleksordningen 50 000. För att aktivera T. till.-anslutning mellan angränsande molekyler belägna på membranet till T. till. är molekyler av IgE-antikroppar av en antigenmolekyl nödvändiga, kanterna måste ha minst två valenser för detta. Monovalenta antigen aktiverar inte T. till., Men hämmar aktiveringen orsakad av multivalenta antigen. Bindningen av IgE-antikroppar genom antigena broar leder till konvergensen av den senare på cellmembranet och följaktligen till konvergensen av membranreceptorer av IgE-antikroppar, vilket är drivkraften för aktiveringen av T. till. Det är inte uteslutet att aktiveringen av T. till. Utförs genom interaktion mellan delar av C83-domänen öppning i en strukturellt förändrad IgE-antikroppsmolekyl med andra områden i cellmembranet än IgE-receptorer.

Enligt de data som erhållits med användning av faskontrastmikroskopi, reageras sensibiliserade T. till. Till antigenet manifesteras morfologiskt i en ökning av deras storlek, "kokning" av cellen, åtföljs en nedskärning av förlusten av cytoplasmiska granuler som ett resultat av degranulering eller granulolys, förlust av klarhet i cellens konturer, vilka kan misstas för dess förstörelse. Frånvaron av förstörelse av T. till. Vid en allergisk reaktion framgår av det faktum att ATP under degranulering inte frigörs ATP, laktatdehydrogenas och radioaktivt kalium (42K) eller krom (51Cr) som tidigare införts i cellerna, vilket är fallet med uppenbara cytotoxiska effekter..

Det inledande stadiet av en allergisk reaktion T. till. Består av aktivering av fosfodiesteras med deltagande av Ca 2+-joner som kommer in i cellen från den extracellulära miljön eller befinner sig inuti cellen och frigörs från bundet tillstånd, då sker autokatalytisk aktivering av esteras, uppenbarligen på grund av förstörelsen av detta enzym hämmande protein. Efter aktivering börjar reaktionens flyktiga steg. Ca 2+ joner aktiverar kontraktila proteiner, vilket leder till konvergens och fusion av perigranulära och cytoplasmiska membran, rörelse av granuler och deras utträde utanför cellen (exocytos). Först ökar utrymmen mellan granuler och pergranulära membran, sedan smälter de perigranulära membranen med varandra och med det gemensamma cytoplasmatiska membranet. bildar vakuoler. Zonerna för membranfusion i dessa områden blir tunnare, som ett resultat av vilka områden med ökad membranpermeabilitet bildas, eller smälter, och bildar synliga kommunikationsvägar (porer), genom vilka granulerna går in i det extracellulära utrymmet. Under påverkan av låg temperatur. hämmare av cellulär andning (se biologisk oxidation) och glykolys (se), och även i frånvaro av Ca2 + -joner blockeras frisättningen av mediatorer. Nyligen har ett försök gjorts för terapeutisk användning av cinnarizin (se), vilket har en selektiv effekt på transmembrantransporten av Ca 2+-joner i mastceller.

På grund av bildandet av synliga meddelanden och zoner med ökad permeabilitet av det cytoplasmiska membranet, tränger Na + -jonerna i den extracellulära miljön intensivt in i vakuolerna och förskjuter biogena aminer (se Mediatorer av allergiska reaktioner), joniskt bundna till proteinerna i den granulära matrisen.

Tillsammans med frisättningen från T. till. Histamin, serotonin, eosinofil kemotaktisk faktor - ECF-A (engelska eosinofil kemotaktisk faktor av anafylax), neutrofil filotisk faktor - NCF (engelsk neutrofil kemotaktisk faktor) T., innehållande i granuler pre-existerande (förformad) form, enzymer aktiveras och sådana mediatorer bildas som en långsamt reagerande substans av anafylaxis SRS-A, en blodplättaktiverande faktor (PAP) och lipid kemotaktiska faktorer.

Arachidonsyra frisätts från fosfolipiderna i cellmembranet i aktiverade mastceller (se). Som ett resultat av den oxidativa transformationen av arakidon till dig, som katalyseras av cyklooxygenas (cyklooxygenasväg), bildas prostaglandiner och tromboxaner (se Prostaglandiner). Oxidativ transformation av arakidonsyra, katalyserad av lipoxpgenas (lipoxygenasväg), leder till bildning av hydroxyeikosatetraensyra, som har humoral och cellulär aktivitet: de har en kemotaktisk effekt på eosiofiler, ökar affiniteten för cellulära membranreceptorer för C3-komponenten i komplementreceptorer (komponent) aktivitet av adenylat- och guanylatcyklaser. Som ett resultat av den oxidativa omvandlingen av arakidon till dig längs lipoxygenasvägen bildas dessutom leukotriener. Leukotrienes C4 (LTS4), Dd (LTDl) och E4 (JITEj) tros vara SRS-A, därför hindrar lyoxygenashämmare frisättningen av SRS-A från mastceller och har därmed antiallergisk effekt.

Degranulering av T. till. Och frisättningen av mediatorer från dem är under partiell kontroll av systemet med cykliska nukleotider: cykliska 3 ', 5'-AMP (cAMP) och cykliska 3', 5'-guanosin monofosfat (cGMP). En ökning av det intracellulära innehållet i cAMP försvagas, och en ökning av innehållet i cGMP förbättrar utsöndringen av mediatorer. Emellertid vid regleringen av en allergisk reaktion T. till. Systemet med adenylatcyklas - cAMP är av relativ betydelse. Adenylatcyklas T. till. Kan stimuleras av prostaglandiner E (PGE), histamin och, i mycket mindre utsträckning än i andra celler, av stimulatorer av p-adrenerga receptorer. Den antiallergiska effekten av fosfodiesterasinhibitorer kan delvis förklaras genom hämning av frisättningen av mediatorer från T. till. På grund av en ökning av innehållet i cAMP i celler.

Bevis på att degranuleringen av T. till inte-cytotoxisk karaktär har motiverat en ny princip för tillvägagångssätt för kontroll av allergiska reaktioner, som består i att stabilisera dessa celler och hämma deras funktion. Det antiallergiska läkemedlet intal har en stabiliserande effekt på T. till. Och hämmar frisättningen av mediatorer från dem som svar på ett allergen.


Bibliografi: Ado AD General allergology, M., 1978;

Gushchin IS Omedelbar cellallergi, M., 1976; Eliseev V.G. Bindvävnad, sid. 115, M., 1961; Serov V.V. och Shekhter A. B. Bindvävnad, sid. 62, M., 1981; Khrushchov NG Funktionell cytokemi av lös bindväv, M., 1969; Yurina NA och Radostina AI Fettceller och deras roll i kroppen, M., 1977; Asboe-Hansen O. Mastcellen, Int. Varv. Cytol., V. 3, sid. 399, 1954; Boot J. R. a. o. Den anti-allergiska aktiviteten hos Benoxaprofen [2- (4-Chloropheny]) - a-metyl-5-Benzoxazol ättiksyra-en lipoxygenas-hämmare, Int. Båge. Allergi, v. 67, sid. 340, 1982; Fernex M. Mastcellsystemet, dess förhållande till åderförkalkning, fibros och eosinofiler, Baltimore, 1968; Goetzl E. J. Mediatorer av omedelbar överkänslighet härrörande från arakidonsyra, New Engl. J. Med., V. 303, sid. 822, 1980; Ishizaka T. Membranhändelser i triggning av mastceller för IgE-medierad histaminfrisättning, i: Advanc. allergi. Clin. immunol. ed. av A. Oehling a. o., s. 157, Oxford a. o., 1979; Laglinoff D. a. Chi E. Y. Cellbiologi av mastceller och basofiler, i Cellbiologi av inflammation, red. av G. Weiss manii, p. 217, Amsterdam - N. Y. 1980; Maximow A. A. Bindegewebe und blutbildende Gewebe, Handb. d. mikr. Anat. d. Menschen, hrsg. v. W. Mollendorff, Bd2, T. 1, S. 232, B., 1927; Riley J. F. Mastcellerna, Edinburgh-L., 1959; Schauer A. Die Mastzelle, Stuttgart, 1964; Sedwick J. D., Holt P. G. a. Turner K. J. Produktion av ett histaminfrisläppande lymfokin av antigen- eller mitogen-omrörda humana perifera T-celler, Clin. exp. Immunol., V. 45, sid. 409, 1981; Selye H. Mastcellerna, Washington, 1965; Velican C. a-Velican D. Histogenes av mastceller, Folia histochem. cytochem., v. 1, sid. 433, 1963; WassermanS. I. Lungmastcellen, dess fysiologi och potentiella relevans för lungförsvar, Environ. Hltii Perspect., V. 35, sid. 153, 1980.


H. A. Yurin; I. S. Gushchin (alla.).

Allergimediciner - alla typer och namn på de mest effektiva medicinerna

Allergi manifestationer orsakar viss obehag hos en person. Nysningar, vattniga ögon, rinnande näsa och kliande utslag tvingar dig att ändra din vanliga livsstil. För att lindra sådana människors välbefinnande har forskare utvecklat speciella preparat för allergier som kan eliminera symtomen..

Hur behandlas allergier??

Allergiska reaktioner förekommer hos människor allt oftare. Detta beror delvis på förändringar i miljöförhållanden, utseendet på ett stort antal syntetiska föreningar och ämnen som väcker reaktioner från kroppen. För att bekämpa dem har anti-allergi-läkemedel utvecklats, som är utformade för att snabbt övervaka symtomen och lindra patientens tillstånd..

I de flesta fall används antihistaminer som antiallergena medel. De kännetecknas av deras förmåga att agera på histaminreceptorer, lindra inflammation, irritation och klåda. Resultatet av att ta sådana läkemedel märks efter några timmar. Förutom antihistaminer används följande grupper av läkemedel vid komplex behandling av allergier:

  • kortikosteroider - hormonbaserade läkemedel;
  • mastcellmembranstabilisatorer.

Antihistaminer - namn

För att eliminera symptomen på allergi är det nödvändigt att agera i två riktningar: eliminera källan, allergenet och blockera frisättningen av histamin i blodomloppet - en förening som syntetiseras av kroppen som svar på en yttre stimulans. Direkt den andra åtgärden uppnås med hjälp av droger. De finns i olika former: antihistaminsalvor, tabletter, ögondroppar. I detta fall används två generationer av antihistaminer. Användningen av dessa läkemedel hjälper:

  • lindra irritation;
  • minska puffiness;
  • ta bort en rinnande näsa;
  • eliminera inflammation i slemhinnan i ögonen (antihistamindroppar).

1: a generationens antihistaminer

Antihistaminer i denna grupp är bland de första anti-allergiframkallande läkemedelna. Deras handling baseras på penetration genom blod-hjärnbarriären och stimulering eller undertryckning av centrala nervsystemet. I de flesta fall observeras en lugnande effekt när man tar en generation av antihistaminer - 40-80% av patienterna indikerar dåsighet, minskad prestanda. Dessutom observeras sådana biverkningar även när man tar lägsta doser av läkemedel..

Delvis fick denna åtgärd apotekare och läkare att skapa den andra generationen av antihistaminer. Läkemedel från första generationen används emellertid aktivt idag i medicinsk praxis. Dessa inkluderar:

  • klemastin;
  • Fenkarol;
  • hydroxizin;
  • prometazin;
  • Chloropyramine.

2: e generationens antihistaminer

Till skillnad från de första anti-allergiframkallande ämnena, penetrerar antihistaminer av andra generationen praktiskt taget inte blod-hjärnbarriären. Detta innebär att de inte lugnar det centrala nervsystemet. I detta avseende kan läkemedel i denna grupp rekommenderas till alla patienter, oavsett yrke och typ av aktivitet: förare, studenter, personer vars arbete kräver ökad uppmärksamhet och kontroll..

Dessa allergimediciner blockerar selektivt H1-receptorer, har en snabb, långvarig klinisk effekt och är icke beroendeframkallande. Detta garanterar hög läkemedelssäkerhet och möjligheten att använda läkemedel för personer över 65 år. Hos känsliga patienter kan det emellertid vara lätt dåsighet på kort sikt. Andra generationens antihistaminer inkluderar:

Antihistaminer 3: e generationen

Flera år efter uppfinningen av andra generationens antihistaminer erhölls deras isomerer och metaboliter. Dessa föreningar kallas ofta den senaste generationen av antihistaminer. Detta är dock inte fallet i praktiken. Under långa diskussioner identifierade 17 experter från England, Italien, USA, Japan ett antal kriterier som måste finnas i tredje generationens antihistaminer:

  • ingen effekt på hjärtat (kardiotoxicitet);
  • brist på direkt interaktion med andra mediciner;
  • ingen effekt på det centrala nervsystemet.

Ingen av de kända antihistaminerna uppfyller alla ovanstående parametrar, därför kan läkemedlen som nyligen utvecklats på grundval av andra generationens antihistaminer inte kallas tredje generationens läkemedel. I själva verket är det bara en förbättrad version av andra generationens antihistaminer, med färre biverkningar och längre terapeutiska effekter. Bland de moderna kan följande antihistaminer från den senaste generationen särskiljas:

Antihistaminer - en lista över de bästa

Allergimediciner bör väljas av en läkare. När man väljer antihistamintabletter styrs specialister av flera faktorer: patientens ålder, orsak och typ av allergen och svårighetsgraden av den kliniska bilden. Baserat på resultaten av undersökningen förskrivs läkemedlet, doseringen och behandlingens varaktighet. I medicinsk praxis används ofta antikolinergiska antihistaminer. Bland de mest populära och effektiva är det nödvändigt att lyfta fram:

Beredningar - stabilisatorer av mastcellmembran

Mastcellmembranstabilisatorer används också vid komplex behandling av allergiska reaktioner. Dessa läkemedel är utformade för att förhindra öppning av kalciumkanaler, vilket utesluter penetrering av kalcium i mastceller. Som ett resultat hämmas degranuleringsprocessen vilket bromsar frisättningen av histamin från cellerna. Tack vare användningen av denna grupp läkemedel mot allergier observeras det:

  • eliminering av ödem i bronkialslemhinnan;
  • förebyggande av ökad ton i mjuka muskler.

Sålunda är mastcellmembranstabilisatorer utformade för att förhindra utvecklingen av bronkial hindring. Den ökade risken för denna komplikation är den viktigaste indikationen för användning av läkemedel. Den förebyggande effekten utvecklas gradvis, därför kräver membranstabilisatorer långvarig användning. De fungerar bra med andra droger. Bland företrädare för denna grupp är:

Kortikosteroidläkemedel

I vissa fall måste läkare använda ett hormonellt läkemedel mot allergier. Dessa medel blockerar frisättningen av aktiva substanser från immunceller. Hormoner minskar symptomen snabbt genom att stoppa den inflammatoriska processen som är resultatet av allergier. Antihistaminer används innan man behandlar allergier med hormoner. Bland de välkända hormonläkemedlen:

Hur man väljer ett läkemedel mot allergier

Endast en läkare kan välja rätt medicin för allergier. I detta fall distribueras själva antihistaminerna beroende på vilken typ av aktiv ingrediens som används för att:

Dessa komponenter inkluderas direkt i sammansättningen av histaminer. När man väljer ett specifikt läkemedel, för att bestämma den bästa medicinen mot allergier, riktas läkarna av följande regler:

  1. Handlingsspektrum.
  2. Effektfrekvens.
  3. Förekomsten av kontraindikationer.
  4. Kompatibilitet med andra läkemedel.

Hur man använder antiallergiska läkemedel?

Man bör komma ihåg att antihistaminer endast maskerar frånvaron av allergier, eliminerar symtom. I slutet av införandet visas symtomen ofta igen. På grund av detta använder läkare dem för kortvarig terapi. Samtidigt rekommenderar läkare att använda antihistaminer från 7 dagar (första generationen) till 1 år. Långvarig användning kan åtföljas av toxiska effekter på kroppen, därför är det förbjudet att ta dem ensam i mer än en vecka. Hur länge antiallergiska läkemedel kan användas bestäms av läkaren i båda fallen..